三水多烯紫杉醇 | 148408-66-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 三水多烯紫杉醇
• 中文别名: 三水多西他赛；三水多西紫杉醇；多西他赛(三水)；多西他赛三水合物；多烯紫杉醇三水合物；多西他赛水合物
• 英文名称: Docetaxel trihydrate
• 英文别名: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,9,12-trihydroxy-15-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate;trihydrate
• CAS: 148408-66-6
• 化学式: C43H59NO17
• 分子量: 861.9
• InChiKey: XCDIRYDKECHIPE-QHEQPUDQSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-192°C
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于无水乙醇，溶于二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.79
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  227
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  17

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：大多数来源认为，在母亲抗肿瘤药物治疗的期间，母乳喂养是禁忌的。关于在母乳喂养期间使用多西他赛的临床信息不可用。有建议称，在每次用药后应停止哺乳4到5天，尽管制造商建议在最后一次用药后停止哺乳一周。化疗可能会不利地影响母乳的正常微生物组和化学成分。在怀孕期间接受化疗的妇女更可能在哺乳婴儿时遇到困难。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：一项电话随访研究对74名在怀孕第二或第三季度在一家中心接受癌症化疗的妇女进行了调查，以确定她们产后是否成功哺乳。只有34%的妇女能够完全母乳喂养她们的婴儿，而66%的妇女报告遇到哺乳困难。这与22名在怀孕期间被诊断但未接受化疗的母亲91%的哺乳成功率形成了对比。其他具有统计学意义的相关性包括：(1)有哺乳困难的母亲平均接受了5.5个周期的化疗，而没有困难的母亲平均接受了3.8个周期；(2)有哺乳困难的母亲在怀孕期间接受第一个化疗周期的平均时间比没有困难的母亲早3.4周。在接受了含有紫杉烷类药物方案的9名妇女中，有7名遇到了哺乳困难。

◉ Summary of Use during Lactation:Most sources consider breastfeeding to be contraindicated during maternal antineoplastic drug therapy. No information is available on the clinical use of docetaxel during breastfeeding. It has been suggested that breastfeeding should be discontinued for 4 to 5 days after a dose, although the manufacturer recommends that breastfeeding be discontinued for 1 week after the last dose. Chemotherapy may adversely affect the normal microbiome and chemical makeup of breastmilk. Women who receive chemotherapy during pregnancy are more likely to have difficulty nursing their infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A telephone follow-up study was conducted on 74 women who received cancer chemotherapy at one center during the second or third trimester of pregnancy to determine if they were successful at breastfeeding postpartum. Only 34% of the women were able to exclusively breastfeed their infants, and 66% of the women reported experiencing breastfeeding difficulties. This was in comparison to a 91% breastfeeding success rate in 22 other mothers diagnosed during pregnancy, but not treated with chemotherapy. Other statistically significant correlations included: (1) mothers with breastfeeding difficulties had an average of 5.5 cycles of chemotherapy compared with 3.8 cycles among mothers who had no difficulties; and (2) mothers with breastfeeding difficulties received their first cycle of chemotherapy on average 3.4 weeks earlier in pregnancy. Of the 9 women who received a taxane-containing regimen, 7 had breastfeeding difficulties.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

制备方法与用途

三水多烯紫杉醇（Docetaxel，RP56976，NSC 628503）可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程及化工、医药合成中，尤其是作为抗癌药物的合成中间体。

生物活性

Docetaxel 是一种紫杉醇类似物，通过结合于稳定的微管发挥作用，是 microtubules 解聚抑制剂。作为一种细胞毒性剂，它尤其对增殖细胞具有显著作用。Docetaxel 促进微管束形成并诱导持续有丝分裂阻滞，进而导致有丝分裂阻滞细胞凋亡或永久性有丝分裂阻滞。

靶点

Target	Value
microtubules	-

体外研究

Docetaxel 抑制微管动力不稳定性及微管踏车，导致染色体无法分离到子细胞。这引发过早退出有丝分裂，而非阻滞在细胞周期阶段。对于 Hs746T（胃）、AGS（胃）、HeLa（子宫颈）、CaSki（子宫颈）、BxPC3（胰腺）及 Capan-1（胰腺）等癌细胞系的克隆存活，IC50 分别为 1 nM、1 nM、0.3 nM、0.3 nM、0.3 nM 和 0.3 nM。此外，Docetaxel 还抑制内皮细胞迁移而不影响微管总体形态或细胞增殖，尽管它会对微管动力学产生更微妙的影响。在 HUVEC 中观察到的 IC50 值为 1 pM；两个血管生成因子——胸苷磷酸化酶和 VEGF ——刺激的 HUVEC 趋药性也被 Docetaxel 抑制，IC50 为 10 pM，在 1 nM 下被完全废除。Docetaxel 还诱导人单核细胞表达而不会影响 RAW 264.7 小鼠巨噬细胞的前列腺素H 合酶-2m (PGHS-2) 的表达。

体内研究

以每 4 天注射一次 33 mg/kg 的剂量，Docetaxel 导致 M2OL2 结肠癌异种移植瘤的生长延迟了 19.3 天。在 MX-1、SK-MEL-2、LX-1 和 OVCAR-3 异种移植物中也表现出了良好的抗肿瘤活性。Docetaxel 每周注射两次，持续 14 天可抑制成纤维细胞生长因子 2 的血管生成反应，IC50 为 5.4 mg/kg；给予 10 mg/kg 的 Docetaxel 会完全阻断小鼠的血管生成。Docetaxel 对内皮细胞迁移和/或微血管形成具有选择性抑制作用，而炎性细胞进入基质胶栓的浸润对 Docetaxel 抑制不敏感。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 碳酸氢钠 、 、 二(磺基琥珀酸亚酰胺)辛二酸酯 、 、 三羟甲基氨基甲烷 、 三水多烯紫杉醇 以 liposome solution 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 多西他赛
  参考文献：
  名称：

  Liposome Preparation

  摘要：

  本发明提供了具有优异靶向性的癌症治疗制剂。本发明的糖链修饰脂质体含有芳香化酶抑制剂、抗雄激素剂、裂解酶抑制剂、GnRH激动剂、GnRH拮抗剂、抗血管生成剂、酪氨酸激酶抑制剂、丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂、具有抗癌活性的抗体、ansamitocin、capecitabine、celmoleukin、docetaxel hydrate、gemcitabine hydrochloride、oxaliplatin、prednisolone、tegafur-uracil混合物、zinostatin stimalamer或三氧化二砷，可以用作具有优异靶向性的癌症治疗制剂。

  公开号：

  US20090169610A1

文献信息

• Liposome Preparation
  申请人：Yamazaki Noboru

  公开号：US20090169610A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention provides cancer treatment preparations of excellent targetability. The sugar chain-modified liposomes of the present invention, which contain an aromatase inhibitor, anti-androgenic agent, lyase inhibitor, GnRH agonist, GnRH antagonist, anti-angiogenic agent, tyrosine kinase inhibitor, serine-threonine kinase inhibitor, antibody having an anticancer activity, ansamitocin, capecitabine, celmoleukin, docetaxel hydrate, gemcitabine hydrochloride, oxaliplatin, prednisolone, tegafur-uracil mixtures, zinostatin stimalamer or arsenic trioxide may be used as cancer treatment preparations having an excellent targetability.

  本发明提供了具有优异靶向性的癌症治疗制剂。本发明的糖链修饰脂质体含有芳香化酶抑制剂、抗雄激素剂、裂解酶抑制剂、GnRH激动剂、GnRH拮抗剂、抗血管生成剂、酪氨酸激酶抑制剂、丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂、具有抗癌活性的抗体、ansamitocin、capecitabine、celmoleukin、docetaxel hydrate、gemcitabine hydrochloride、oxaliplatin、prednisolone、tegafur-uracil混合物、zinostatin stimalamer或三氧化二砷，可以用作具有优异靶向性的癌症治疗制剂。