三羟甲基氨基甲烷 | 77-86-1

• 物质功能分类: 原料药 - 水、电解质及酸碱平衡调节药 - 酸碱平衡调节药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 三羟甲基氨基甲烷
• 中文别名: 缓血酸胺；2-氨基-2-(羟甲基)-1,3-丙二醇；三(羟甲基)氨基甲烷；氨丁三醇；2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇；缓血酸铵；Tris
• 英文名称: 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol
• 英文别名: 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol；tris(hydroxymethyl)aminomethane；tromethamine；tris；trometamol；trimethylolaminomethane；tris buffer；tris(hydroxymethyl)methylamine；trizma base；THAM
• CAS: 77-86-1
• 化学式: C₄H₁₁NO₃
• mdl: MFCD00004679
• 分子量: 121.136
• InChiKey: LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167-172 °C(lit.)
• 沸点：
  219-220 °C10 mm Hg(lit.)
• 密度：
  1,353 g/cm3
• 闪点：
  219-220°C/10mm
• 溶解度：
  H2O:4 Mat 20 °C,clear,colorless
• 最大波长(λmax)：
  λ: 260 nm Amax: 0.10λ: 280 nm Amax: 0.08
• LogP：
  -2.515 (est)
• 物理描述：
  Liquid
• 颜色/状态：
  Crystalline mass
• 气味：
  SLIGHT, CHARACTERISTIC ODOR
• 味道：
  FAINT, SWEET, SOAPY TASTE
• 蒸汽压力：
  2.2X10-5 mm Hg at 25 °C (est)
• 亨利常数：
  Henry's Law constant = 8.7X10-13 atm-cu m/mol at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：

  1. 白色结晶或粉末，熔点为171-172℃，沸点为219-220℃/1.3kPa。它溶于乙醇和水，微溶于乙酸乙酯、苯，不溶于乙醚、四氯化碳，并对铜、铝有腐蚀作用，具有刺激性。

  2. 易燃。

• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxide/.
• 解离常数：
  8.08
• 保留指数：
  1645

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

碳酸氢胺在体内不会显著代谢。

Tromethamine is not metabolized appreciably.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：三甲胺

Compound:tromethamine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：6

Severity Grade:6

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

三甲胺被肾脏大量消除。离子化的三甲胺（主要是作为碳酸氢盐）以依赖于输注速率的速度迅速且优先地在尿液中排出。制造商表示，尿液排泄持续3天；8小时后75%或更多的三甲胺出现在尿液中。在一些研究中，24小时内静脉注射剂量的50-75%在尿液中恢复，但另一项研究报告称，健康成年人在2天和3天后的恢复率分别为64%和77%。

Tromethamine is substantially eliminated by the kidneys. ... Ionized tromethamine (chiefly as the bicarbonate salt) is rapidly and preferentially excreted in urine at a rate that depends on the infusion rate. The manufacturer states that urinary excretion continues over a period of 3 days; 75% or more appears in the urine after 8 hours. In some studies, 50-75% of an iv dose was recovered in urine within 24 hours, but another study reported recovery in healthy adults to be 64% and 77% after 2 and 3 days, respectively.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

不知道是否有人知道三乙醇胺分布在人乳中。

It is not known whether tromethamine is distributed in human milk.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

离子化的曲美他嗪通过肾脏排出，因此其作用是排出氢离子。药物从体内的消除完全通过肾脏排泄。曲美他嗪的排泄伴有渗透性利尿，因为临床剂量的药物显著增加了肾小球滤过液的渗透压。

Ionized tromethamine is excreted by kidney, so the effect is that of excretion of hydrogen ions. Elimination of drug from body is entirely by renal excretion. Excretion of tromethamine is accompanied by osmotic diuresis, since clinical doses of drug considerably add to osmolarity of glomerular filtrate.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在大鼠的不同年龄（5至240天大）中研究了三羟甲基氨基甲烷（THAM）的肾脏排泄。在5天和240天大的大鼠中，THAM的肾脏排泄速度比其他年龄组的大鼠要慢。通过腹腔注射甘露醇、噻嗪类或口服大量水来刺激利尿，导致5天和240天大的大鼠中THAM排泄量增加。在所有年龄组中，重复给予THAM也会增加THAM的肾脏排泄，除了新生大鼠。文中还讨论了可能的作用机制。

In rats of different age (5 to 240 days old) the renal excretion of Trishydroxymethylaminomethane (THAM) was studied. In 5 and in 240 days old rats the renal excretion of THAM was slower than in rats of other age groups. Stimulation of diuresis by i.p. injection of mannitol, thiazide or by oral water load resulted in an increase in THAM excretion in 5 and in 240 days old rats. The renal excretion of THAM was also increased by repeated administration of THAM in all age groups, except in new born rats. Possible mechanisms of action are discussed.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

14C标记的THAM（三羟基甲基氨基甲烷）在去肾Sprague-Dawley大鼠细胞内和细胞外空间分布的动态变化，在血浆pH值为7.4的恒定条件下随时间变化而确定。以下为实验结果：在给药后6-12小时内，THAM在细胞外空间（ECS）和细胞内空间（ICS）之间的分布不会达到平衡。这表明THAM非常缓慢地渗透到细胞内区域，这与普遍认为它能迅速扩散到细胞内空间以恢复细胞内酸中毒的观点相矛盾。THAM以多指数方式从细胞外空间消失，表明它以大范围变化的速率与不同身体组织达到平衡。在THAM给药后6-12小时，两个身体区间之间达到的平衡与仅非离子物质转移的预期值不符。在血浆pH 7.4和“平均全身pH值”6.88的条件下，THAM的分布比率为4（ICS/ECS），这与仅非离子扩散的预期值11大相径庭。因此，THAM也以离子化形式穿过细胞膜。这些结果表明，与肾脏消除动力学相比，THAM进入细胞内空间的流入速度过慢，无法通过直接的缓冲作用显著影响细胞内pH。此外，只有一小部分THAM以非离子形式进入细胞内空间，从而进一步减少了THAM对细胞内酸碱平衡的直接影响。

The distribution of 14C labelled THAM (tris-hydroxymethylaminomethane) was determined between intra- and extracellular space of nephrectomized Sprague-Dawley rats as a function of time at constant plasma pH of 7.4. The following results were obtained: An equilibrium in the distribution of THAM between ECS and ICS will not occur before 6-12 hours after administration. This indicates that THAM permeates very slowly into the intracellular compartment, which is in contrast to the general assumption that it quickly diffuses into the intracellular space to restore the intracellular acidosis. THAM disappears from the extracellular space in a multiexponential fashion, indicating that it equilibrates with the different body tissues at largely variable rates. The equilibrium which occurs between both body compartments 6-12 hours after THAM application does not agree with the values which are expected for transfer of only the nonionised substance. At plasma pH 7.4 and a "mean whole body pHi" of 6.88, THAM is distributed with a distribution ratio of 4 (ICS/ECS), a value quite different from the value of 11 which would be expected for exclusive nonionic diffusion. Thus THAM is also transferred across the cell membrane in ionized form. These results indicate that the influx of THAM into the intracellular space is too slow (when compared to the renal elimination kinetics) to influence intracellular pH significantly by direct buffer action. Moreover, only a fraction of THAM enters the intracellular space in the nonionized form, thus reducing (to an even greater extent) the direct effect of THAM on the intracellular acid-base equilibrium.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29221980
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  TY2900000
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  本品应密封、存于阴凉干燥处保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Trizma 碱
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-AMino-2-(hydroxymethyl)-1,3-propanediol
THAM
TrometAMol
Tris base
Tris(hydroxymethyl)AMinomethane
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-AMino-2-(hydroxymethyl)-1,3-propanediol
别名
THAM
TrometAMol
Tris base
Tris(hydroxymethyl)AMinomethane
: C4H11NO3
分子式
: 121.14 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Tris (hydroxymethyl) AMinomethane
<=100%
化学文摘登记号(CAS 77-86-1
No.) 201-064-4
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
吸湿的.
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
颜色: 无色白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
10.5 - 12
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 168 - 172 °C
熔点/凝固点: 167 - 172 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
219 - 220 °C 在 13 hPa
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
吸湿的
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 5,900 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: TY2900000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

根据您提供的信息，以下是对三羟甲基氨基甲烷（Tris）的总结：

一、基本信息

• 化学名称：三羟甲基氨基甲烷
• 别名：N,N',N'-三（羟甲基）甲胺
• CAS号：109-89-7
• 结构式：

  N[[(<a href=https://www.molaid.com/MS_1215156 target="_blank">CH2</a>)3N]H]3
  

二、物理性质

• 颜色：白色结晶或粉末。
• 熔点：171-172℃
• 沸点：219-220℃ /1.3kPa
• 溶解性：
  • 易溶于乙醇和水
  • 微溶于乙酸乙酯、苯
  • 不溶于乙醚、四氯化碳

三、化学性质

• 对铜、铝有腐蚀作用，对皮肤有一定刺激性。
• 在强碱性条件下可以发生脱羧反应。

四、用途

1. 医药中间体：用于制备各种药物。
2. 生物缓冲剂：
   • 广泛应用于生物化学和分子生物学实验中的缓冲液的制备，如TAE和TBE缓冲液（用于核酸电泳）。
3. 酸量滴定法基准物质：用于准确测量溶液pH值。
4. 生化试剂：在各种酶反应中作为稳定剂使用。
5. 化妆品成分：作为乳化剂、润肤剂等。
6. 硫化促进剂：在橡胶工业中有重要应用。

五、制备方法

1. 一步法：
   • 将三羟甲基甲烷溶于甲醇水溶液中，加入木炭活性炭进行脱色处理后浓缩结晶并干燥。
2. 两步法（由硝基化合物生成）：
   • 先由硝基甲烷生成中间体三羟甲基硝基甲烷，再还原得到Tris。

六、注意事项

• Tris溶液呈弱碱性，具有一定的腐蚀性和刺激性，使用时应穿戴防护装备。
• 在特定条件下（如高温），pH值会下降。

这种多功能且广泛应用的化学物质在现代科学研究和工业生产中扮演着重要角色。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三羟甲基氨基甲烷 在 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 磷酰胺 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到4-amino-2,6,7-trioxa-1-phosphabicyclo<2.2.2>octane
  参考文献：
  名称：

  Nifant'ev, E. E.; Magdeeva, R. K.; Syaribzhanova, R. M., Russian Journal of General Chemistry, 1995, vol. 65, # 2.2, p. 287 - 288

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  Protonated tris(hydroxymethyl)aminomethane 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 三羟甲基氨基甲烷
  参考文献：
  名称：

  trisH+ 在（水 + 10 或 + 20 质量百分比的乙腈）中从 263.15 到 298.15 K 水解的热力学

  摘要：

  摘要 使用（AgCl + 1 2 H 2 = Ag + HCl ）在（水 + 10 或 + 20 质量百分比的乙腈）中的标准电位来确定质子化三（羟甲基）-氨基甲烷 (trisH + ) 的酸度常数. 在 263.15 至 298.15 K 的八个温度下以 5 K 间隔在没有液接界的电池中进行测量。trisH + 的摩尔浓度范围为0.1至0.005 mol·kg -1 。计算反应的标准摩尔吉布斯自由能变化Δ r G m ∘。根据文献中获得的水值和我们对混合溶剂的值，还估计了标准摩尔吉布斯转移自由能变化 Δ t G m ∘。发现在混合物中trisH + 的水解比在纯水中更不利于水解。

  DOI：

  10.1016/0021-9614(87)90123-6
• 作为试剂：
  描述：

  苹果酸根 在 盐酸 、 乙二胺 、 三羟甲基氨基甲烷 、 malate dehydrogenase 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-氧代丁二酸
  参考文献：
  名称：

  胺催化草酰乙酸脱羧的动力学机理和结构要求

  摘要：

  使用新的通用分析方法，已重新评估了pH 8.0时胺催化草酰乙酸脱羧的动力学和化学机理。通过形成亚胺中间体进行胺催化的草酰乙酸脱羧，然后使该中间体脱羧并水解以产生丙酮酸盐。草酸乙酸的减少与苹果酸脱氢酶与NADH的形成有关，这可以确定最初的甲醇胺形成（作为酰亚胺化步骤的一部分）和脱羧的速率。通过比较观察到的各种胺，特别是二胺的速率，确定了在pH 8.0下二胺催化脱羧的结构和电子要求。在pH 8.0下，发现单胺是非常差的催化剂，而有些二胺 最值得注意的是乙二胺，是出色的催化剂。结果表明，二胺的第二个氨基基团通过在甲醇胺形成步骤中充当质子穿梭，提高了亚胺的形成速率，这使二胺能够克服高水平的溶剂化作用，否则溶剂化会抑制甲醇胺的形成，从而抑制亚胺的形成。第二氨基的存在还可以提高甲醇胺脱水步骤的速率。与以前的报告相反，第二个氨基通过氢键结合到亚胺氮上来提高脱羧速率，从而稳定了在脱羧过程中在亚胺上产生的负

  DOI：

  10.1021/jo8014648

文献信息

• 1,1,1,3,3,3-Hexafluoroisopropanol: A Recyclable Organocatalyst for<i>N</i>-Boc Protection of Amines
  作者：Akbar Heydari、Samad Khaksar、Mahmood Tajbakhsh

  DOI：10.1055/s-2008-1067272

  日期：2008.10

  A simple and efficient protocol for the chemoselective mono-N-Boc protection of various structurally diverse amines with di-tert-butyl dicarbonate using 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropanol (HFIP) as solvent and catalyst is described. The catalyst can be readily separated from the reaction products and recovered for direct reuse. No competitive side reactions such as formation of isocyanate, urea, and N,N-di-Boc were observed. α-Amino alcohols afforded the N-Boc derivatives without oxazolidinone formation.

  描述了一种简单且高效的化学选择性单-N-Boc保护多种结构多样性胺类的方法，使用二叔丁基二碳酸酯和1,1,1,3,3,3-六氟异丙醇（HFIP）作为溶剂和催化剂。催化剂可以轻易地从反应产物中分离并回收，以便直接重复使用。未观察到异氰酸酯、脲和N,N-二-Boc等竞争性副反应。α-氨基醇类在未形成恶唑烷酮的情况下获得了N-Boc衍生物。
• [EN] SPIROCYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS USEFUL AS HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SPIROCYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DU VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016094198A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to Spirocyclic Heterocycle Compounds of Formula (I): (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Spirocyclic Heterocycle Compound, and methods of using the Spirocyclic Heterocycle Compounds for treating or preventing HIV infection in a subject.

  本发明涉及式(I)的螺环杂环化合物及其药学上可接受的盐，其中A、B、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种螺环杂环化合物的组合物，以及使用螺环杂环化合物治疗或预防受试者的HIV感染的方法。
• [EN] 3-(6-ALKOXY-5-CHLOROBENZO[D]ISOXAZOL-3-YL)PROPANOIC ACID USEFUL AS KYNURENINE MONOOXYGENASE INHIBITORS<br/>[FR] ACIDE 3-(6-ALKOXY-5-CHLOROBENZO[D]ISOXAZOL-3-YL)PROPANOÏQUE UTILE EN TANT QU'INHIBITEUR DE LA KYNURÉNINE MONOOXYGÉNASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016097144A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Compound of formula (I) wherein R1 is heteroaryl either unsubstituted or substituted by methyl, ethyl, halo or =O; and R2 is H, methyl or ethyl; and salts thereof are KMO inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example acute pancreatitis, chronic kidney disease, acute kidney disewase, acute kidney injury, other conditions associated with systemic inflammatory response syndrome (SIRS), Huntington's disease, Alzheimer's disease, spinocerebellar ataxias, Parkinson's disease, AIDS-dementia complex, HIV infection, amylotrophic lateral sclerosis (ALS), depression, schizophrenia, sepsis, cardiovascular shock, severe trauma, acute lung injury, acute respiratory distress syndrome, acute cholecystitis, severe burns, pneumonia, extensive surgical procedures, ischemic bowel, severe acute hepatic disease, severe acute hepatic encephalopathy or acute renal failure.

  化合物的化学式（I），其中R1是杂环芳基，可以是未取代的或取代的，取代基可以是甲基、乙基、卤素或=O；R2是H、甲基或乙基；它们的盐是KMO抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如急性胰腺炎、慢性肾病、急性肾病、急性肾损伤、其他与全身性炎症反应综合征（SIRS）相关的疾病、亨廷顿病、阿尔茨海默病、脊髓小脑共济失调、帕金森病、艾滋病痴呆综合征、HIV感染、肌萎缩性侧索硬化（ALS）、抑郁症、精神分裂症、败血症、心血管休克、严重创伤、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性胆囊炎、严重烧伤、肺炎、广泛的外科手术、缺血性肠病、严重急性肝病、严重急性肝性脑病或急性肾功能衰竭。
• One-Component Multifunctional Sequence-Defined Ionizable Amphiphilic Janus Dendrimer Delivery Systems for mRNA
  作者：Dapeng Zhang、Elena N. Atochina-Vasserman、Devendra S. Maurya、Ning Huang、Qi Xiao、Nathan Ona、Matthew Liu、Hamna Shahnawaz、Houping Ni、Kyunghee Kim、Margaret M. Billingsley、Darrin J. Pochan、Michael J. Mitchell、Drew Weissman、Virgil Percec

  DOI：10.1021/jacs.1c05813

  日期：2021.8.11

  efficiency. Here, we report the development of a one-component multifunctional ionizable amphiphilic Janus dendrimer (IAJD) delivery system for mRNA that exhibits high activity at a low concentration of ionizable amines organized in a sequence-defined arrangement. Six libraries containing 54 sequence-defined IAJDs were synthesized by an accelerated modular-orthogonal methodology and coassembled with

  核酸的有效病毒或非病毒递送是基因纳米医学的关键步骤。病毒和合成载体都已成功用于基因传递，最近的例子是基于 DNA、腺病毒和 mRNA 的 Covid-19 疫苗。病毒载体可以针对特定目标且非常有效，但也可以介导严重的免疫反应、细胞毒性和突变。四组分脂质纳米颗粒 (LNP) 包含可电离脂质、磷脂、用于机械性能的胆固醇和用于稳定性的 PEG 缀合脂质，代表了当前领先的 mRNA 非病毒载体。然而，中性可电离脂质在 LNP 核心中分离为液滴、“PEG 困境”以及仅在极低温度下的稳定性限制了它们的效率。这里，我们报告了一种用于 mRNA 的单组分多功能可电离两亲性两亲树枝状聚合物 (IAJD) 递送系统的开发，该系统在以序列定义的排列组织的低浓度可电离胺下表现出高活性。包含 54 个序列定义的 IAJD 的六个文库通过加速模块化正交方法合成，并通过简单的注射方法而不是通常用于 LNP 的复杂微流体技术与
• Inhibitors of histone deacetylase
  申请人：——

  公开号：US20020177594A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  Compounds having the formula 1 or therapeutically acceptable salts thereof, are histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Preparation of the compounds, compositions containing the compounds, and treatment of diseases using the compounds are disclosed.

  具有以下化学式的化合物或其治疗上可接受的盐是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。本文揭示了该化合物的制备、含有该化合物的组合物以及使用该化合物治疗疾病的方法。

表征谱图