三水杨酸胆碱镁 | 85169-11-5

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 三水杨酸胆碱镁
• 英文名称: Magnesium;2-carboxyphenolate;2-hydroxybenzoate;2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium
• CAS: 85169-11-5；64425-90-7
• 化学式: C26H29MgNO10
• 分子量: 539.8
• InChiKey: FQCQGOZEWWPOKI-UHFFFAOYSA-K

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.73
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

ADMET

毒理性

• 肝毒性

前瞻性研究表明，一部分服用胆碱镁三水杨酸盐的患者至少会经历暂时的血清转氨酶升高。即使继续用药，这些情况也可能解决，尤其是如果减少了剂量。在高剂量下，可能会出现显著的转氨酶升高（>3倍升高），其模式类似于阿司匹林诱导的肝毒性。至少有一例临床上明显的肝损伤并伴有黄疸的报道，发病时间在开始服用三水杨酸盐后一周内，其特点是酶升高模式混合，并且病程可能严重。发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多并未发生，自身抗体也未出现。三水杨酸盐可能能够诱发易感儿童或青少年的Reye综合症，并且像阿司匹林一样，应避免在这一年龄组中使用。

Prospective studies show that a proportion of patients taking choline magnesium trisalicylate experience at least transient serum aminotransferase elevations. These may resolve even with drug continuation, particularly if the dose is reduced. Marked aminotransferase elevations (>3 fold elevated) can occur with high doses in patterns that resemble aspirin induced hepatotoxicity. At least one instance of clinically apparent liver injury with jaundice has been reported with onset within a week of starting trisalicylate and characterized by a mixed pattern of enzyme elevations and potentially severe course. Fever, rash and eosinophilia did not occur and autoantibodies were not present. Trisalicylate is probably capable of inducing Reye syndrome in a susceptible child or adolescent and, like aspirin, should be avoided in those age groups.

来源:LiverTox

毒理性

• 毒性总结

水杨酸中毒，也称为水杨酸盐中毒，可能在服用大剂量或长期治疗时发生。水杨酸盐中毒的常见症状包括头痛、眩晕、耳鸣、听力下降、混乱、嗜睡、出汗、呕吐、腹泻和过度换气。更严重的水杨酸中毒可能导致中枢神经系统紊乱、电解质平衡改变、呼吸和代谢性酸中毒、发热和脱水。

Salicylate intoxication, known as salicylism, may occur with large doses or extended therapy. Common symptoms of salicylism include headache, dizziness, tinnitus, hearing impairment, confusion, drowsiness, sweating, vomiting, diarrhea, and hyperventilation. A more severe degree of salicylate intoxication can lead to CNS disturbances, alteration in electrolyte balance, respiratory and metabolic acidosis, hyperthermia, and dehydration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

肾脏的

renal

来源:DrugBank

制备方法与用途

用途

三水杨酸胆碱镁解热镇痛作用与阿司匹林相似，但不良反应较少，且疗效优于阿司匹林和布洛芬。由于本品不含乙酰基，因此无明显的胃黏膜损伤、胃出血、肝功能异常或抗血小板聚集等不良反应。适用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎及其他关节炎的症状，并可用于这些疾病的急性发作和长期治疗。其胃肠反应较小，特别适合不能耐受阿司匹林的患者。

用法

口服：每次1～1.5克（按水杨酸计算），每日2次，饭后服用。

不良反应与注意事项

• 活动性消化性溃疡、血友病以及对水杨酸盐过敏者禁用。孕妇及12岁以下儿童禁用。
• 慢性肾功能不全或急性糜烂性胃炎患者应慎用。
• 本品不宜与香豆素抗凝血剂或肝素同时使用，也不宜与甾体化合物或酒精同时服用，以免增加溃疡病出血的风险。
• 偶见皮疹、发热及胃部不适等不良反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Magnesium;2-carboxyphenolate;2-hydroxybenzoic acid;2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium 、 三水杨酸胆碱镁 以 水 为溶剂， 以to form 5 ions (1 choline ion, 1 magnesium ion, and 3 salicylate ions)的产率得到胆碱
  参考文献：
  名称：

  TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASE WITH SALICYLATES

  摘要：

  本发明涉及使用非乙酰化水杨酸盐，例如水杨酸盐和/或三乙酰水杨酸盐的方法治疗动脉粥样硬化心血管疾病。

  公开号：

  US20110021468A1
• 作为产物：
  描述：

  、 2-hydroxybenzoylcholine 生成 三水杨酸胆碱镁
  参考文献：
  名称：

  Solid choline magnesium salicylate composition and method of preparing

  摘要：

  提供了一种稳定、坚固的胆碱镁水杨酸盐包合物组成物，其中包括胆碱水杨酸盐、镁水杨酸盐和镁铝硅酸盐，并提供了利用液态水杨酸盐制备固体包合物组成物的制粒方法。该发明还涉及使用本发明的组合物治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和急性疼痛性肩部的方法。

  公开号：

  US05043168A1

文献信息

• REDUCING RISK OF TYPE 2 DIABETES (T2D)
  申请人：Shoelson Steven

  公开号：US20090298796A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  This invention relates to methods for reducing chronic subacute inflammatory states associated with obesity and improve glycemia, thereby preventing or delaying the development of type 2 diabetes (T2D) in obese subjects, or subjects with the metabolic syndrome, using non-acetylated forms of salicylate, e.g., salsalate or trilisate.

  本发明涉及使用非乙酰化水杨酸盐，例如水杨酸盐或三水杨酸盐，来降低与肥胖相关的慢性亚急性炎症状态并改善血糖代谢，从而预防或延迟肥胖患者或代谢综合征患者发展2型糖尿病（T2D）的方法。
• TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASE WITH SALICYLATES
  申请人：Shoelson Steven

  公开号：US20110021468A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  This invention relates to methods for the treatment of atherosclerotic cardiovascular disease using a non-acetylated forms of salicylate, e.g., salsalate and/or trilisate.

  本发明涉及使用非乙酰化水杨酸盐，例如水杨酸盐和/或三乙酰水杨酸盐的方法治疗动脉粥样硬化心血管疾病。
• Solid choline magnesium salicylate composition and method of preparing
  申请人：Sidmak Laboratories, Inc.

  公开号：US05043168A1

  公开（公告）日：1991-08-27

  A stable, solid choline magnesium salicylte inclusion complex composition which comprises choline salicylate, magnesium salicylate and magnesium aluminum silicate, and granulation method for preparing the solid inclusion complex composition utilizing liquid salicylate is provided. The invention is also directed to methods of administering the compoitions of the invention to treat osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and acute painful shoulder.

  提供了一种稳定、坚固的胆碱镁水杨酸盐包合物组成物，其中包括胆碱水杨酸盐、镁水杨酸盐和镁铝硅酸盐，并提供了利用液态水杨酸盐制备固体包合物组成物的制粒方法。该发明还涉及使用本发明的组合物治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和急性疼痛性肩部的方法。
• Reducing risk of type 2 diabetes (T2D)
  申请人：Shoelson Steven

  公开号：US08445467B2

  公开（公告）日：2013-05-21

  This invention relates to methods for reducing chronic subacute inflammatory states associated with obesity and improve glycemia, thereby preventing or delaying the development of type 2 diabetes (T2D) in obese subjects, or subjects with the metabolic syndrome, using non-acetylated forms of salicylate, e.g., salsalate or trilisate.

  本发明涉及使用非乙酰化水杨酸盐（例如，salsalate或trilisate）的方法，减少与肥胖相关的慢性亚急性炎症状态并改善血糖，从而预防或延迟肥胖受试者或代谢综合征受试者发展2型糖尿病（T2D）的发展。