东莨菪碱 | 51-34-3

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 拟胆碱药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: 东莨菪碱
• 中文别名: 左旋天仙子胺环氧化物；9-甲基-3-氧杂-9-氮杂三环[3.3.1.02,4]壬烷-7-醇 (-)-alpha-(羟甲基)苯乙酸酯
• 英文名称: Scopolamine
• 英文别名: (-)-SCOPOLAMINE；hyoscine；(S)-3-hydroxy-2-phenyl-propionic acid 9-methyl-(1rN,2tH,4tH,5cN)-3-oxa-9-aza-tricyclo[3.3.1.0^2,4]non-7t-yl ester；(+/-)-scopolamine；3-hydroxy-2-phenyl-propionic acid 9-methyl-(1rN,2tH,4tH,5cN)-3-oxa-9-aza-tricyclo[3.3.1.0^2,4]non-7t-yl ester；(+/-)-Scopolamin；6exo,7exo-Epoxy-3endo-DL-tropoxy-tropan; (+/-)-Scopolamin；6exo,7exo-Epoxy-3endo-DL-tropoyloxy-tropan,(+/-)-Scopolamin；6β,7β-Epoxyatropin；6,7-epoxy-atropine
• CAS: 51-34-3；138-12-5；64069-63-2；124917-17-5
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₄
• 分子量: 303.358
• InChiKey: STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N

物化性质

• 熔点：
  59 ºC
• 比旋光度：
  D20 -28° (c = 2.7)
• 沸点：
  444.28°C (rough estimate)
• 密度：
  1.31
• 闪点：
  232.2℃
• 溶解度：
  易溶于水，易溶于乙醇（96%）。
• LogP：
  0.980

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.92
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

安全信息

• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S25,S45
• 危险类别码：
  R26/27/28
• 海关编码：
  29399990
• 危险品运输编号：
  UN 1544PSN2 6.1 / PGII

制备方法与用途

药理作用

东莨菪碱是一种叔胺类抗毒蕈碱药，其作用一般类似于阿托品。它不仅对中枢神经系统和周围组织均有影响，而且在抑制唾液分泌方面比阿托品更显著。通常，小剂量的东莨菪碱会减缓心率而非加速心率。与阿托品相比，东莨菪碱对大脑皮质具有更强的抑制作用，产生嗜睡和健忘的症状。其对眼平滑肌及腺体分泌的抑制效果也比阿托品更显著。

除了对外周平滑肌有解痉作用外，东莨菪碱还能阻断神经节和神经-肌肉接头的作用，并且其在中枢神经系统中的影响相对较弱。相较于阿托品，它的散瞳、调节麻痹及抑制分泌的效果更为强烈，但持续时间较短。与阿托品兴奋大脑相反，东莨菪碱展现出显著的镇静作用。

东莨菪碱在外周作用上与阿托品相似，能够更有效地抑制涎腺、支气管和汗腺的分泌，并迅速产生散瞳及调节麻痹的效果，但这些效果消失得也更快。它对心脏、肠管和支气管平滑肌的作用较弱。此外，东莨菪碱还具有解除血管痉挛和改善微循环的作用。

在一般治疗剂量下，它对外周神经有明显的抑制作用；较大剂量时会产生催眠作用。大剂量使用可能会导致激动、不安、幻觉或谵妄等中枢兴奋症状，但很快会进入睡眠状态。如果剂量进一步增大（如0.08mg/kg静脉注射），则对皮质的抑制作用更为显著。当与氯丙嗪联合使用时，可能迅速产生麻痹现象。

在呼吸兴奋、抗晕动和抗震颤麻痹方面，东莨菪碱的效果通常低于阿托品。

研发背景

东莨菪碱的研发历史可以追溯到1892年，当时E.施密特首次从东莨菪中分离出该成分。后来的研究表明，它与阿托品具有相似的作用机制，但在眼部、心率减缓以及对大脑皮质的抑制作用方面存在差异。

近年来，关于东莨菪碱的研发取得了新的进展。西南大学和中科院昆明植物所合作解析了其生物合成步骤及莨菪碱脱氢酶催化机制，并在《自然》杂志上发表了相关论文。此外，斯坦福大学通过使用合成生物学技术，在酵母中从头合成了东莨菪碱及其衍生物，并利用这些化合物开发出新型药物和生物传感器。

药物不良反应与禁忌症

东莨菪碱的常见不良反应包括恶心、呕吐、瞳孔缩小、流涎、癫痫发作、尿失禁、呼吸困难、心动过缓及腹泻等。局部用于眼部时，患者难以耐受，可能导致结膜产生结膜滤泡。注射剂中的亚硫酸钠常会引起过敏反应，甚至导致全身性过敏。

使用东莨菪碱的禁忌症包括对东莨菪碱过敏者、哺乳期妇女、胃肠道梗阻、尿路梗阻、哮喘、糖尿病患者以及正在使用胆碱酯酶或除极神经肌肉阻断剂的人群。

化学性质

东莨菪碱是一种白色结晶性粉末，主要存在于茄科植物东莨菪、洋金花和曼陀罗中。它微溶于水，易溶于乙醇，并极易溶于氯仿和二氯甲烷。同时也能溶解在不挥发性油和苯中。

该化合物含有吲哚环和吡咯环结构特点，具有手型碳，左旋体活性更强，属于莨菪烷类生物碱。

用途

东莨菪碱是颠茄植物中最有效的生物碱之一，用于阻断副交感神经系统。它也可用作中枢神经系统的抑制剂，作用类似于颠茄碱但更为强烈且持续时间较短。临床上通常使用其氢溴酸盐形式，可用于麻醉镇痛、止咳、平喘，并对动晕症有效。

此外，东莨菪碱还可用于控制帕金森病的僵硬和震颤症状。

类别与毒性

东莨菪碱被归类为有毒物质。它具有中毒性质，急性口服毒性实验显示，在大鼠中的半数致死量（LD50）约为2650毫克/公斤；在小鼠中则为4小时吸入4毫升/立方米的空气。

该物质可燃，并且在火场会分解产生有毒氮氧化物烟雾。因此，储存和运输时应保持低温、通风和干燥环境以确保安全。

灭火剂推荐使用水、二氧化碳、干粉或砂土等方法进行扑灭火灾。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  东莨菪碱 在 sodium tetrahydroborate 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 48.0h， 以50%的产率得到Scopine
  参考文献：
  名称：

  Azabicycloalkane compounds

  摘要：

  这项发明提供了式I的化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如规范中所定义，或其药用可接受盐、溶剂或立体异构体。本发明的化合物具有β2肾上腺素受体激动剂和肌碱受体拮抗剂活性。这些化合物对治疗肺部疾病，如慢性阻塞性肺病和哮喘，是有用的。

  公开号：

  US20040242622A1
• 作为产物：
  描述：

  山莨菪碱 在 alpha-酮戊二酸 、 Atropa belladonna C-terminally hexahistidine-tagged hyoscyamine 6β-hydroxylase 、 iron(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 catalase 作用下， 反应 1.0h， 生成 东莨菪碱
  参考文献：
  名称：

  Functional characterization of recombinant hyoscyamine 6β-hydroxylase from Atropa belladonna

  摘要：

  (-)-东莨菪碱是阿托品的旋光纯形式，而其衍生物天仙子胺是托品烷生物碱的一种，在药物中有着广泛应用。东莨菪碱6β-羟化酶（H6H，EC 1.14.11.11），一种单体α-酮戊二酸依赖型双加氧酶，通过两步连续反应将(-)-东莨菪碱转化为其中间体6,7-环氧衍生物——天仙子胺。本研究中，我们对毒蕈（Atropa belladonna）来源的H6H（AbH6H）进行了克隆、异源表达、纯化及功能表征。实验发现，AbH6H的催化效率较低，尤其是在第二次氧化反应中，这可能是毒蕈相比同属其他物种产生更少天仙子胺的原因之一。潜在的最终环氧化前体——6,7-脱氢东莨菪碱，通过体外O-18标记实验，证实其并非天仙子胺生物合成的必要中间体。此外，托品烷环中的氮原子在底物识别过程中扮演了关键角色。版权 © 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.05.042

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BIAL BIOTECH INVEST INC

  公开号：WO2021055627A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.

  这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病（例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病）的方法。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。