6,7-dehydrohyoscyamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: 6,7-dehydrohyoscyamine
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₃
• 分子量: 287.359
• InChiKey: NZJZSPMNEYIORP-FXUDXRNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.71
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  49.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dehydrohyoscyamine 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1S,3S,5R)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-6-ene
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and nicotinic receptor activity of a hydroxylated tropane

  摘要：

  (+/-)-3-α-羟基同型去hidrididine 4从生物碱scopolamine 5合成，并评估了其作为烟碱型激动剂的特性。虽然仍表现出较强的结合能力，但该化合物对α4β2烟碱型乙酰胆碱受体的激动剂效力与母体化合物epibatidine1相比有所降低。此外，4号化合物在α4β2、α2β4、α3β4和α4β4烟碱型乙酰胆碱受体亚型上的结合和选择性分布与尼古丁的分布大致相似。(C) 2003 Elsevier Ltd.保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.09.081
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1RS,3RS,5SR,6RS)-3-hydroxy-6-phenylsulfinyl-8-azabicyclo[3.3.1]octane-8-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 120.42h， 生成 6,7-dehydrohyoscyamine
  参考文献：
  名称：

  乙酸Scopin和6,7-二氢杂多聚糖的合成。N-脱甲基-3- O-（苯硫基）Tropine- N-羧酸乙酯的非活化亚甲基的分子内苯磺酰化

  摘要：

  乙酸scopin（6b）和6,7-二氢杂多氢嘧啶（17）的合成是通过使用Tropine（5）作为起始化合物来实现的。在六丁基二氢化锡存在下，通过辐射将（苯硫基）自由基正式转移至N-脱甲基-3 - O-（苯硫基）Tropine- N-羧酸乙酯的未活化6位（9）是该合成方法的关键步骤，涉及作为合成中间体的6,7-二氢-N-去甲基tropine - N-羧酸乙酯（15）（方案3和5）。反应9在丙烯酸​​乙酯（作为亲核性烯烃）存在下，用三丁基锡烷进行反应，在Tropine骨架的C（6）处进行Michael型烷基化反应，得到N-脱甲基-N - N-（乙氧基羰基）tropine-6-丙酸乙酯（18）（方案6）。

  DOI：

  10.1002/hlca.200390258

文献信息

• [EN] FLUOROPHENYL SUBSTITUTED MUSCARINIC RECEPTOR LIGANDS WITH SELECTIVITY FOR M3 OVER M2<br/>[FR] LIGANDS DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES À SUBSTITUTION FLUOROPHÉNYLE AYANT UNE SÉLECTIVITÉ POUR M3 SUR M2
  申请人：UNIV FRIEDRICH ALEXANDER ER

  公开号：WO2019110521A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present invention relates to fluorophenyl substituted muscarinic receptor ligands with selectivity for M3 over M2 and to the use of these compounds in the treatment of various diseases such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), bronchopulmonary dysplasia (BPD) and urinary incontinence.

  本发明涉及氟苯基取代的毒蕈碱受体配体，其对M3受体的选择性高于M2受体，并涉及这些化合物在治疗哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、支气管肺发育不良（BPD）和尿失禁等各种疾病中的用途。
• Addition of Bifunctional Organoboron Reagents to Strained Alkenes. Carbon−Carbon Bond Formation with Rh(I) Catalysis in Aqueous Media
  作者：Mark Lautens、John Mancuso

  DOI：10.1021/jo049874k

  日期：2004.5.1

  complex to generate a functionalized organorhodium intermediate that can cyclize onto strained olefins in good to excellent yields. The catalytic system involves the use of an electron-rich, sterically bulky ligand to stabilize the organorhodium intermediate and reduce the incidence of protodeboronation in aqueous media.

  带有侧链迈克尔型受体烯烃的芳基硼酸酯会与铑基催化络合物发生重金属化反应，生成官能化的有机铑中间体，该中间体可以良好的收率或良好的产率环化到应变烯烃上。催化体系包括使用富含电子的空间庞大的配体来稳定有机ho中间体，并减少在水性介质中原硼酸脱硼的发生率。
• Total Synthesis of (±)-Scopolamine: Challenges of the Tropane Ring
  作者：Pierre-Antoine Nocquet、Till Opatz

  DOI：10.1002/ejoc.201501430

  日期：2016.2

  Scopolamine was synthesized using 6,7-dehydrotropine as a key intermediate. Rhodium-catalyzed [4 + 3] cycloaddition chemistry and a modified Robinson–Schopf reaction were each independently evaluated for their utility in constructing the tropane core. Both synthetic approaches gave comparable overall yields.

  东莨菪碱是使用 6,7-脱氢托品作为关键中间体合成的。铑催化的 [4 + 3] 环加成化学和改进的 Robinson-Schopf 反应各自独立地评估了它们在构建托烷核心中的效用。两种合成方法的总产率相当。
• Functional characterization of recombinant hyoscyamine 6β-hydroxylase from Atropa belladonna
  作者：Jing Li、Marco J. van Belkum、John C. Vederas

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.042

  日期：2012.7

  (-)-Hyoscyamine, the enantiomerically pure form of atropine, and its derivative scopolamine are tropane alkaloids that are extensively used in medicine. Hyoscyamine 6 beta-hydroxylase (H6H, EC 1.14.11.11), a monomeric alpha-ketoglutarate dependent dioxygenase, converts (-)-hyoscyamine to its 6,7-epoxy derivative, scopolamine, in two sequential steps. In this study, H6H of Atropa belladonna (AbH6H) was cloned, heterologously expressed in Escherichia coli, purified and characterized. The catalytic efficiency of AbH6H, especially for the second oxidation, was found to be low, and this may be one of the reasons why Atropa belladonna produces less scopolamine than other species in the same family. 6,7-Dehydrohyoscyamine, a potential precursor for the last step of epoxidation, was shown not to be an obligatory intermediate in the biosynthesis of scopolamine using purified AbH6H with an in vitro O-18 labeling experiment. Moreover, the nitrogen atom in the tropane ring of (-)-hyoscyamine was found to play an important role in substrate recognition. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-东莨菪碱是阿托品的旋光纯形式，而其衍生物天仙子胺是托品烷生物碱的一种，在药物中有着广泛应用。东莨菪碱6β-羟化酶（H6H，EC 1.14.11.11），一种单体α-酮戊二酸依赖型双加氧酶，通过两步连续反应将(-)-东莨菪碱转化为其中间体6,7-环氧衍生物——天仙子胺。本研究中，我们对毒蕈（Atropa belladonna）来源的H6H（AbH6H）进行了克隆、异源表达、纯化及功能表征。实验发现，AbH6H的催化效率较低，尤其是在第二次氧化反应中，这可能是毒蕈相比同属其他物种产生更少天仙子胺的原因之一。潜在的最终环氧化前体——6,7-脱氢东莨菪碱，通过体外O-18标记实验，证实其并非天仙子胺生物合成的必要中间体。此外，托品烷环中的氮原子在底物识别过程中扮演了关键角色。版权 © 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
• Parallel modification of tropane alkaloids
  作者：Nicholas S Aberle、A Ganesan、John N Lambert、Simon Saubern、Reg Smith

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00028-4

  日期：2001.3

  Various tropane alkaloids have been prepared by structural modification of the readily available natural product, scopolamine 1. Reaction of isocyanates with 6,7-dehydrotropine 5 provided a number of urethanes 6a-e. Reductive amination of tropinone 7 and subsequent reaction with isocyanates provided ureas 9a-f. Mitsunobu inversion of the C-3 alcohol of tropine 10 afforded the epimeric ester 11. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.