7beta-羟基莨菪碱 | 126371-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: 7beta-羟基莨菪碱
• 中文别名: 7Β-羟基莨菪碱
• 英文名称: 7b-Hydroxyhyoscyamine
• 英文别名: (3R,6R,2'S)-6β-hydroxyhyoscyamine；(1S,2'S,3R,5S,6R)-6-hydroxyhyoscyamine；7β-Hydroxyhyoscyamine；6β-hydroxyhyoscyamine；7|A-Hydroxyhyoscyamine；[(1S,3R,5S,6R)-6-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] (2S)-3-hydroxy-2-phenylpropanoate
• CAS: 126371-43-5
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.374
• InChiKey: WTQYWNWRJNXDEG-DGXTUMSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  67 °C
• 沸点：
  474.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7beta-羟基莨菪碱 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 17.0h， 以33 mg的产率得到3a,7β-dihydroxytropane HCl
  参考文献：
  名称：

  来自 Duboisia myoporoides-D 的 7β-Hydroxyhyoscyamine。leichhardtii 杂交种和 Hyoscyamus albus

  摘要：

  摘要 从D. myoporoides 和D. leichhardtii 杂交的Duboisia 杂种M-II-8-6 的叶子中分离到了一种新的莨菪烷生物碱7β-羟基莨菪碱，以及6β-羟基莨菪碱、莨菪碱、正莨菪碱、东莨菪碱和托品。和Hyoscyamus albus的毛根。

  DOI：

  10.1016/0031-9422(89)80374-7
• 作为产物：
  描述：

  S-托品酸 在 咪唑 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 142.0h， 生成 7beta-羟基莨菪碱
  参考文献：
  名称：

  底物构象与天仙子胺 6β-羟化酶催化氧化反应的结果相关

  摘要：

  天仙子胺 6β-羟化酶 (H6H) 是一种 α-酮戊二酸依赖性单核非血红素铁酶，可催化天仙子胺的 C6-羟基化和所得产物的氧化环化，得到环氧乙烷天然产物东莨菪碱。在此，使用 C6 或 C7 位点修饰的天仙胺衍生物以及具有 9-氮杂双环[3.3.1]壬烷核心的底物类似物研究了 H6H 的化学性质。结果表明，在环化反应期间不太可能发生羟基反弹，并且 H6H 的羟化酶与氧化环化酶活性与相对于要提取的相邻 H 原子具有同周几何形状的外羟基的存在相关。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b03729

文献信息

• Changes in Regioselectivity of H Atom Abstraction during the Hydroxylation and Cyclization Reactions Catalyzed by Hyoscyamine 6β-Hydroxylase
  作者：Richiro Ushimaru、Mark W. Ruszczycky、Hung-wen Liu

  DOI：10.1021/jacs.8b11585

  日期：2019.1.16

  catalyzes the oxidation of hyoscyamine to scopolamine via two separate reactions: hydroxylation followed by oxidative cyclization. Both of these reactions are expected to involve H atom abstraction from each of two adjacent carbon centers (C6 vs C7) in the substrate. During hydroxylation, there is a roughly 85:1 preference for H atom abstraction from C6 versus C7; however, this inverts to a 1:16 preference

  莨菪碱 6β-羟化酶 (H6H) 是一种 αKG 依赖性非血红素铁氧化酶，可通过两个独立的反应催化莨菪碱氧化为东莨菪碱：羟基化和氧化环化。预计这两个反应都涉及从底物中两个相邻碳中心（C6 与 C7）中的每一个中提取 H 原子。在羟基化过程中，从 C6 和 C7 中提取 H 原子的比例大约为 85:1；然而，这在环化过程中转化为 1:16 的偏好。此外，在氘代底物存在下的 18O 掺入实验与催化铁（IV）-氧配合物能够在羟基化过程中支持额外配体的配位一致。
• Evidence for Modulation of Oxygen Rebound Rate in Control of Outcome by Iron(II)- and 2-Oxoglutarate-Dependent Oxygenases
  作者：Juan Pan、Eliott S. Wenger、Megan L. Matthews、Christopher J. Pollock、Minakshi Bhardwaj、Amelia J. Kim、Benjamin D. Allen、Robert B. Grossman、Carsten Krebs、J. Martin Bollinger

  DOI：10.1021/jacs.9b06689

  日期：2019.9.25

  halogenation results from R• coupling to a halogen ligand cis to the hydroxide. We previously suggested that halogenases control substrate-cofactor disposition to disfavor oxygen rebound and permit halogen coupling to prevail. Here, we explored the general implication that, when a ferryl intermediate can ambiguously target two substrate carbons for different outcomes, rebound to the site capable of the alternative

  铁 (II)- 和 2-氧戊二酸依赖性 (Fe/2OG) 加氧酶生成铁 (IV)-氧代（铁基）中间体，可以从脂肪族碳 (RH) 中提取氢。羟基化通过生成的底物自由基 (R•) 和 Fe(III)-OH 复合物的氧（“氧回弹”）的偶联进行。Fe(III)-OH/R• 状态的不同命运导致了非羟基化结果；例如，卤化是由 R• 与卤素配体顺式结合而产生的。我们以前建议卤化酶控制底物-辅因子的配置，以不利于氧反弹并允许卤素偶联占上风。在这里，我们探讨了一般含义，当一个 Ferrel 中间体可以模糊地针对不同结果的两个底物碳时，回弹到能够产生替代结果的位点应该比到相邻的单独羟基化位点慢。我们评估了 (i) 卤化酶 SyrB2 的这一预测，它专门羟基化附加在其载体蛋白上的正缬氨酸的 C5，但可以氯化或羟基化 C4 和 (ii) 两种双功能酶，通常在将氧偶联到第二个碳之前羟基化一个碳（产生氧杂环）但可以在
• Preparative separation of four isomers of synthetic anisodamine by HPLC and diastereomer crystallization
  作者：Tong Wu、Jiu-Xin Zhu、Qian Wei、Ping Li、Li-Bo Wang、Jian Huang、Jin-Hui Wang、Li-Ke Tang、Li-Jun Wu、Chang Li、Wei-Na Han

  DOI：10.1002/chir.23026

  日期：2019.1

  marketed as synthetic anisodamine (mixture of four isomers, 654‐2) in China. To preparative resolution and comparison of the bioactivities of the four isomers of synthetic anisodamine, current work explores an economic and effective separation method by using preparative high performance liquid chromatography (HPLC) and diastereomer crystallization. Their absolute configurations were established by single‐crystal

  山iso碱（654-1）是一种著名的胆碱能拮抗剂，在中国以合成山iso碱（四种异构体的混合物654-2）销售。为了制备拆分和合成山iso碱的四种异构体的生物活性比较，当前工作通过使用制备型高效液相色谱（HPLC）和非对映异构体结晶探索了一种经济有效的分离方法。它们的绝对构型是通过单晶X射线衍射和圆二色性方法确定的。每种异构体的纯度均超过95％。其中，654-2-A2（6R，2'S构型）对卡巴胆预处理小肠的张力比654-2和其他异构体更好。还尝试了不使用HPLC的直接分离方法，该方法仍在开发中。
• Absolute Configuration of Natural Diastereoisomers of 6β-Hydroxyhyoscyamine by Vibrational Circular Dichroism
  作者：Marcelo A. Muñoz、Orlando Muñoz、Pedro Joseph-Nathan

  DOI：10.1021/np060133j

  日期：2006.9.1

  The absolute configuration of the two natural diastereoisomers of 6 beta-hydroxyhyoscyamine has been determined using vibrational circular dichroism (VCD) spectroscopy. The predicted VCD and IR spectra of (3R, 6R, 2'S)- 6 beta-hydroxyhyoscyamine (1) and (3S, 6S, 2'S)- 6 beta-hydroxyhyoscyamine ( 2) were calculated using density functional theory (DFT) with the B3LYP functional and 6-31G(d) basis set and considering the eight lower energy conformations of each diastereoisomer. In both cases, the first four conformers showed the N-Me group in the syn orientation, permitting the formation of a hydrogen bond between the hydroxy group at the tropane ring and the tertiary nitrogen atom. In addition the eight conformers showed an intramolecular hydrogen bond between the hydroxy and carbonyl groups of the tropic ester moiety. The calculated IR spectra of both molecules showed good agreement with the experimental spectra, while comparison of the experimental and calculated VCD spectra showed that the absolute configuration of dextrorotatory 6 beta-hydroxyhyoscyamine is (3R, 6R, 2'S), while the levorotatory isomer is (3S, 6S, 2'S).
• WO2008/98329
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