迷迭香酸甲酯 | 99353-00-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 木脂素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 迷迭香酸甲酯
• 英文名称: rosmarinic acid methyl ester
• 英文别名: methyl rosmarinate；RAME；methyl (2R)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxypropanoate
• CAS: 99353-00-1
• 化学式: C₁₉H₁₈O₈
• 分子量: 374.347
• InChiKey: XHALVRQBZGZHFE-BBOMDTFKSA-N

物化性质

• 沸点：
  655.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.449±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

迷迭香酸甲酯是迷迭香酸的衍生物，广泛存在于冬凌草、黄荆、南丹参、溪黄草和紫苏等植物中。其主要区别在于侧链羧基的酯化，使其在某些活性方面表现更佳。

研究表明，迷迭香酸甲酯具有显著的药理活性，在体外抗炎、抗菌、抗氧化以及抑制心血管平滑肌细胞增殖等方面的表现优于迷迭香酸。

此外，Methyl rosmarinate 还是一种非竞争性的酪氨酸酶抑制剂，从Rabdosia serra中分离得到。它对蘑菇酪氨酸酶的IC50值为0.28 mM，并且也能够抑制α-葡萄糖苷酶[1]。

靶点	IC50 值
蘑菇酪氨酸酶	0.28 mM
α-葡萄糖苷酶

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  迷迭香酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  咖啡酸衍生物的探索：决明烯内酯，云南酸C和D的总合成以及对云南酸A和B的研究

  摘要：

  从云南丹参的根中分离出的云南酸AD，是咖啡酸的六聚体（A和B）和三聚体（C和D）组装体，具有一系列具有合成挑战性和结构上令人关注的结构域。being酸A和B除了是咖啡酸低聚物外，还是酸C和D的正式二聚体和杂二聚体加合物。在此，我们报道featuring酸C和D的第一批总合成，其特征在于它们的双环形成[2.2.2]通过简单的前体通过氧化脱芳香化作用/狄尔斯-阿尔德级联反应从一个简单的前体中分离出辛烯核，这些可能具有生物遗传学意义。另外，对由该级联反应产生的关键中间体的利用，使得能够通过意想不到的路易斯酸介导的还原来快速获得与结构相关的咖啡酸代谢物rufescenolide。最后，我们报告了广泛的模型研究结果，以形成二聚的壬二酸A和B。这些探索表明，单体片段的先天反应性不利于所需二聚键的自发形成。因此，这些更复杂的家庭成员的生物合成可能需要酶的参与。

  DOI：

  10.1021/jo4023167
• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 3-(3,4-bis(benzyloxy)phenyl)-2-hydroxypropanoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 迷迭香酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthese der enantiomeren (+)- und (−)-Rosmarinsäuremethylester

  摘要：

  DOI：

  10.1007/pl00010154

文献信息

• Synthesis, Characterization and Free Radical Scavenging Properties of Rosmarinic Acid Fatty Esters
  作者：Jérôme Lecomte、Luis Javier López Giraldo、Mickaël Laguerre、Bruno Baréa、Pierre Villeneuve

  DOI：10.1007/s11746-010-1543-8

  日期：2010.6

  The hydrophobation of rosmarinic acid with saturated aliphatic primary alcohols of various chain lengths (methanol to eicosanol) was achieved via an acid-catalyzed esterification in the presence of a highly acidic sulfonic resin. The resulting alkyl rosmarinates were isolated, characterized and their global free radical scavenging activity was determined by the 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl method

  迷迭香酸与各种链长的饱和脂族伯醇（甲醇制二十碳醇）的疏水化反应是通过在高酸性磺酸树脂存在下进行酸催化的酯化反应实现的。分离，表征所得的烷基迷迭香烷基酯，并通过固定状态下的2，2-二苯基-1-吡啶并肼基法测定其总的自由基清除活性。仅十二烷基酯显示出比迷迭香酸更强的活性。
• Interactions between α-Tocopherol and Rosmarinic Acid and Its Alkyl Esters in Emulsions: Synergistic, Additive, or Antagonistic Effect?
  作者：Atikorn Panya、Ketinun Kittipongpittaya、Mickaël Laguerre、Christelle Bayrasy、Jérôme Lecomte、Pierre Villeneuve、D. Julian McClements、Eric A. Decker

  DOI：10.1021/jf302673j

  日期：2012.10.17

  rosmarinic acid produces a variety of compounds with different antioxidant activity due to differences in polarity and thus differences in partitioning in oil, water, and interfacial regions of oil-in-water emulsions (O/W). Therefore, rosmarinic acid and rosmarinate esters provide an interesting tool to study the ability of antioxidant to interact in O/W emulsions. In O/W emulsions, rosmarinic acid (R0)

  许多抗氧化剂可以相互作用以产生协同相互作用，从而可以更有效地抑制食品中的脂质氧化。迷迭香酸的酯化反应会产生多种具有不同抗氧化活性的化合物，这是由于极性的不同，因此在油，水和水包油型乳剂（O / W）的界面区域中的分配也不同。因此，迷迭香酸和迷迭香酸酯为研究抗氧化剂在O / W乳液中相互作用的能力提供了一个有趣的工具。在O / W乳液中，迷迭香酸（R0）与α-生育酚表现出最强的协同作用，而丁香（R4）和十二烷基（R12）迷迭香酸酯表现出小的协同作用，而二十烷基迷迭香酸酯（R20）表现出微弱的拮抗作用。荧光猝灭和电子顺磁共振（EPR）研究表明，水溶性迷迭香酸（R0）与α-生育酚的相互作用比任何一种测试的酯（R4，R12，R20）都要多。在O / W乳液中也证实了这一点，其中R0改变了α-生育酚醌的形成，而α-生育酚则增加了来自R0的咖啡酸的形成。有人提出，这种咖啡酸的形成是负责R0和α-生育酚
• Short Chain (≤C4) Esterification Increases Bioavailability of Rosmarinic Acid and Its Potency to Inhibit Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation
  作者：Tina Blažević、Gottfried Reznicek、Limin Ding、Gangqiang Yang、Patricia Haiss、Elke H. Heiss、Verena M. Dirsch、Rongxia Liu

  DOI：10.3389/fphar.2020.609756

  日期：——

  bioavailability of rosmarinic acid, up to 10.52%, after oral administration of its butyl ester, compared to only 1.57% after rosmarinic acid had been administered in its original form. When added to vascular smooth muscle cells in vitro, all rosmarinic acid esters were taken up, remained esterified and inhibited vascular smooth muscle cell proliferation with IC50 values declining as the length of alkyl chains

  迷迭香酸是天然的酚酸和活性化合物，存在于许多烹饪植物中，例如迷迭香，薄荷，罗勒和紫苏。为了改善迷迭香酸的药代动力学特性及其对血管平滑肌细胞增殖的活性，我们生成了一系列迷迭香酸酯，其烷基链长度从C1到C12不断增加。UHPLC-MS / MS对大鼠血液样品的分析显示，迷迭香酸的丁基酯口服后，其迷迭香酸的生物利用度最高增长，最高可达10.52％，而迷迭香酸以其原始形式给药后仅为1.57％。当添加到血管平滑肌细胞中时体外，所有迷迭香酸酯都被吸收，保持酯化状态并抑制血管平滑肌细胞增殖，随着烷基链长度增加到C4，IC 50值下降，迷迭香酸丁酯的IC 50为2.84 µM，刃天青测定。血管平滑肌细胞停滞在细胞周期的G 0 / G 1期，视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化被阻断。较长烷基链的酯化不能提高吸收，并导致细胞毒性。体外设置。在这项研究中，我们证明了用适当长度的烷基链（C1-C4）进行酯化是一种有希望改善体内
• Antiallergic activity of rosmarinic acid esters is modulated by hydrophobicity, and bulkiness of alkyl side chain
  作者：Fengxian Zhu、Zhongming Xu、Lina Yonekura、Ronghua Yang、Hirotoshi Tamura

  DOI：10.1080/09168451.2015.1010478

  日期：2015.7.3

  Methyl, propyl and hexyl esters of rosmarinic, caffeic and p-coumaric acids were tested for antiallergic activity, and rosmarinic acid propyl ester exhibited the greatest β-hexosaminidase release suppression (IC50, 23.7 μM). Quadratic correlations between pIC50 and cLogP (r2 = 0.94, 0.98, and 1.00, respectively) were observed in each acid ester series. The antiallergic activity is modulated by hydrophobicity, and alkyl chain bulkiness.

  摘要 对迷迭香酸、咖啡酸和对香豆酸的甲基、丙基和己基酯进行了抗过敏活性测试，其中迷迭香酸丙基酯表现出最大的β-葡萄糖氨酸酶释放抑制作用（IC50，23.7 μM）。在每个酸酯系列中观察到pIC50和cLogP之间的二次相关性（分别为r2 = 0.94、0.98和1.00）。抗过敏活性受疏水性和烷基链的体积影响。
• Derivatives of hydroxyphenyl, a method for preparing thereof and their pharmaceutical composition
  申请人：——

  公开号：US20040082664A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The present invention relates to derivatives of hydroxyphenyl, a method for preparing thereof and their pharmaceutical composition, more particularly the compounds of the present invention specifically inhibit the activation of T lymphocyte by src homology region 2(SH2) domain of T lymphocyte (lck), so that they can be used for the treatment, prevention and/or diagnosis of graft rejection, autoimmune diseases, inflammatory diseases, etc.

  本发明涉及羟基苯基衍生物、其制备方法及其药物组合物，更具体地，本发明的化合物特异性地抑制T淋巴细胞的src同源区域2（SH2）结构域（lck），从而可用于移植排斥、自身免疫性疾病、炎症性疾病等的治疗、预防和/或诊断。