加巴喷丁 | 60142-96-3

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗癫痫及抗惊厥药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 加巴喷丁
• 中文别名: 加巴喷丁盐酸盐；加巴喷丁GABA；盐酸加巴喷丁；1-(氨甲基)环己烷乙酸盐酸盐；1-(氨甲基)环己烷乙酸；1-(甲氨基)环己烷乙酸；加巴
• 英文名称: H-Gpn-OH
• 英文别名: gabapentin；2-(1-(aminomethyl)cyclohexyl)acetic acid；GBP；neurontin；1-(Ammoniomethyl)cycloheaxaneacetate；2-[1-(azaniumylmethyl)cyclohexyl]acetate
• CAS: 60142-96-3
• 化学式: C₉H₁₇NO₂
• mdl: MFCD00865286
• 分子量: 171.239
• InChiKey: UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162°C
• 沸点：
  314.4±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.058±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  在水中的溶解度10 mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  White to off-white crystalline solid; crystals from ethanol/ether
• 味道：
  Bitter
• 蒸汽压力：
  2.94X10-10 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  从乙醇-乙醚结晶，熔点为162～166℃或165～167℃。在25℃时，其Kal值为3.68，Ka2值为10.70。电离常数为7.14，当pH值为7.4时的溶解度超过10%。
• 分解：
  Hazardous decomposition products formed under fire conditions - Carbon oxides, nitrogen oxides (NOx).
• 解离常数：
  pKa1 = 3.68 at 25 °C (carboxylic acid); pKa2 = 10.70 (primary amine)
• 碰撞截面：
  138.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.888
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

加巴喷丁在人体内不被显著代谢 - 在人体中，代谢物占给药剂量的不到1%，其余以未改变的母药形式通过尿液排出。

Gabapentin is not appreciably metabolized in humans - in humans, metabolites account for less than 1% of an administered dose, with the remainder being excreted as unchanged parent drug in the urine.

来源:DrugBank

代谢

消除主要通过肾脏途径，但在狗体内，加巴喷丁部分代谢为N-甲基加巴喷丁。

Elimination is primarily via renal routes, but gabapentin is partially metabolized bo N-methyl-gabapentin in dogs.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

加巴喷丁给药后所有药理作用均由母体化合物产生；加巴喷丁在人体内不显著代谢。

All pharmacological actions following gabapentin administration are due to the activity of the parent compound; gabapentin is not appreciably metabolized in humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

加巴喷丁给药后所有药理作用均由母体化合物产生；加巴喷丁在人体内不显著代谢。 消除途径：加巴喷丁以原药形式通过肾脏排泄，从系统循环中消除。 加巴喷丁在人体内不显著代谢。 半衰期：5-7小时

All pharmacological actions following gabapentin administration are due to the activity of the parent compound; gabapentin is not appreciably metabolized in humans. Route of Elimination: Gabapentin is eliminated from the systemic circulation by renal excretion as unchanged drug. Gabapentin is not appreciably metabolized in humans. Half Life: 5-7 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：加巴喷丁是一种与中枢神经系统抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）结构相关的抗惊厥药；该药物还具有镇痛作用。加巴喷丁恩卡比尔是加巴喷丁的前药。加巴喷丁是一种白色至类白色的结晶固体。常规（立即释放）加巴喷丁制剂用于癫痫病的管理和治疗带状疱疹后神经痛。加巴喷丁恩卡比尔作为一种缓释片剂型，用于一日一次给药治疗带状疱疹后神经痛和原发性不宁腿综合征。加巴喷丁也用于兽医医学中，用于治疗癫痫和作为治疗小型动物慢性疼痛的镇痛药。人类暴露和毒性：抗癫痫药物（AEDs），包括加巴喷丁，会增加服用这些药物治疗任何症状的患者的自杀念头或行为的风险。用任何AED治疗任何症状的患者都应监测抑郁的出现或恶化、自杀念头或行为以及/或情绪或行为的任何不寻常变化。加巴喷丁还可能在首次剂量或治疗期间的任何时间引起过敏反应和血管性水肿。报告的病例中的体征和症状包括呼吸困难、嘴唇、喉咙和舌头的肿胀以及需要紧急治疗的低血压。药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和系统性症状（DRESS），也称为多器官超敏反应，已出现在服用加巴喷丁的患者中。动物研究：在小鼠和大鼠单次口服剂量高达8000 mg/kg时，未确定加巴喷丁的致死剂量。动物急性毒性的迹象包括共济失调、呼吸困难、上睑下垂、镇静、活动减少或兴奋。在为期2年的致癌性研究中，将加巴喷丁口服给予小鼠和大鼠。在最高剂量（2000 mg/kg）的小鼠中未观察到与药物相关的致癌性证据。在大鼠中，仅在最高剂量（2000 mg/kg）的雄性大鼠中发现了胰腺腺泡细胞腺瘤和癌的发生率增加，而在250或1000 mg/kg/日的剂量下并未发现。当怀孕小鼠在器官形成期口服加巴喷丁（500、1000或3000 mg/kg/日）时，在两个最高剂量下观察到了骨骼变异的增加。在大鼠怀孕期间口服加巴喷丁（500至2000 mg/kg/日）的研究中，在所有剂量下都观察到了输尿管积水症和/或肾积水的发生率增加。同样，当怀孕兔在器官形成期接受加巴喷丁治疗时，在所有测试剂量（60、300或1500 mg/kg）下都观察到了胚胎-胎儿死亡率的增加。加巴喷丁在几个体外和体内实验中未显示致突变或遗传毒性潜力。在Ames试验和中国仓鼠肺细胞体外HGPRT正向突变实验中为阴性；在体外中国仓鼠肺细胞实验中未产生显著的染色体畸变；在体内染色体畸变实验和中国仓鼠骨髓微核实验中为阴性；在体内小鼠微核实验中为阴性；并且在大鼠给予加巴喷丁后未诱导肝细胞的不定期DNA合成。

IDENTIFICATION AND USE: Gabapentin is an anticonvulsant structurally related to the inhibitory CNS neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA); the drug also possesses analgesic activity. Gabapentin enacarbil is a prodrug of gabapentin. Gabapentin is a white to off-white crystalline solid. Conventional (immediate-release) preparations of gabapentin are used in the management of seizure disorders and in the treatment of postherpetic neuralgia. Gabapentin enacarbil is commercially available as an extended-release tablet formulation for once-daily administration in the treatment of postherpetic neuralgia and primary restless legs syndrome. Gabapentin is also used in veterinary medicine in the treatment of seizures and as an analgesic for treating chronic pain in small animals. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: Antiepileptic drugs (AEDs), including gabapentin increase the risk of suicidal thoughts or behavior in patients taking these drugs for any indication. Patients treated with any AED for any indication should be monitored for the emergence or worsening of depression, suicidal thoughts or behavior, and/or any unusual changes in mood or behavior. Gabapentin can also cause anaphylaxis and angioedema after the first dose or at any time during treatment. Signs and symptoms in reported cases have included difficulty breathing, swelling of the lips, throat, and tongue, and hypotension requiring emergency treatment. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS), also known as multiorgan hypersensitivity, has occurred with gabapentin. ANIMAL STUDIES: A lethal dose of gabapentin was not identified in mice and rats receiving single oral doses as high as 8000 mg/kg. Signs of acute toxicity in animals included ataxia, labored breathing, ptosis, sedation, hypoactivity, or excitation. Gabapentin was administered orally to mice and rats in 2-year carcinogenicity studies. No evidence of drug-related carcinogenicity was observed in mice treated at doses up to 2000 mg/kg/day. In rats, increases in the incidence of pancreatic acinar cell adenoma and carcinoma were found in male rats receiving the highest dose (2000 mg/kg), but not at doses of 250 or 1000 mg/kg/day. When pregnant mice received oral doses of gabapentin (500, 1000, or 3000 mg/kg/day) during the period of organogenesis, increased incidences of skeletal variations were observed at the two highest doses. In studies in which rats received oral doses of gabapentin (500 to 2000 mg/kg/day), during pregnancy, increased incidences of hydroureter and/or hydronephrosis were observed at all doses. Likewise, when pregnant rabbits were treated with gabapentin during the period of organogenesis, an increase in embryo-fetal mortality was observed at all doses tested (60, 300, or 1500 mg/kg). Gabapentin did not demonstrate mutagenic or genotoxic potential in several in vitro and in vivo assays. It was negative in the Ames test and the in vitro HGPRT forward mutation assay in Chinese hamster lung cells; it did not produce significant increases in chromosomal aberrations in the in vitro Chinese hamster lung cell assay; it was negative in the in vivo chromosomal aberration assay and in the in vivo micronucleus test in Chinese hamster bone marrow; it was negative in the in vivo mouse micronucleus assay; and it did not induce unscheduled DNA synthesis in hepatocytes from rats given gabapentin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

加巴喷丁与大脑皮层神经元的电压敏感钙通道的辅助亚单位相互作用。加巴喷丁增加了突触中GABA的浓度，增强了神经组织非突触部位对GABA的反应，并减少了单胺类神经递质的释放。加巴喷丁这种效果的机制之一是通过与前突触NMDA受体的结合，降低了海马CA1区前突纤维束（FV）的兴奋性，表现为振幅的变化。其他研究表明，加巴喷丁的抗痛觉过敏和抗异常疼痛效果是通过下降的交感神经系统介导的，导致脊髓α2-肾上腺素受体的激活。加巴喷丁还被证明可以结合并激活腺苷A1受体。

Gabapentin interacts with cortical neurons at auxillary subunits of voltage-sensitive calcium channels. Gabapentin increases the synaptic concentration of GABA, enhances GABA responses at non-synaptic sites in neuronal tissues, and reduces the release of mono-amine neurotransmitters. One of the mechanisms implicated in this effect of gabapentin is the reduction of the axon excitability measured as an amplitude change of the presynaptic fibre volley (FV) in the CA1 area of the hippocampus. This is mediated through its binding to presynaptic NMDA receptors. Other studies have shown that the antihyperalgesic and antiallodynic effects of gabapentin are mediated by the descending noradrenergic system, resulting in the activation of spinal alpha2-adrenergic receptors. Gabapentin has also been shown to bind and activate the adenosine A1 receptor.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

加巴喷丁的肝毒性数据有限。在糖尿病神经病变和癫痫的临床试验中，使用加巴喷丁治疗并未与血清转氨酶升高或肝脏毒性的增加频率相关。尽管已发表了一些加巴喷丁导致肝损伤的罕见个案报告，但加巴喷丁与肝损伤的因果关系并不总是明确。这些报告中的发病潜伏期为1到8周，并伴有胆汁淤积型酶升高。报告的病例中描述了发热和皮疹，但未形成自身抗体。报告的病例在严重程度上从轻度到中度不等，病程自我限制。鉴于加巴喷丁的广泛使用，出现症状或黄疸的肝损伤显然非常罕见。

Limited data are available on the hepatotoxicity of gabapentin. In clinical trials in diabetic neuropathy and epilepsy, therapy with gabapentin was not associated with an increased frequency of serum aminotransferase elevations or liver toxicity. Rare individual case reports of liver injury from gabapentin have been published, although the causal relationship of gabapentin with the liver injury was not always clear. The latency to onset in these reports was 1 to 8 weeks and associated with cholestatic pattern of enzyme elevations. Fever and rash have been described but not autoantibody formation. Reported cases have been mild to moderate in severity and self-limited in course. In view of the wide-scale use of gabapentin, liver injury with symptoms or jaundice is clearly quite rare.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

加巴喷丁

Compound:gabapentin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

加巴喷丁的吸收被认为仅通过肠道内的LAT1转运蛋白促进运输。由于这一过程是可饱和的，加巴喷丁的口服生物利用度与给药剂量成反比——900毫克/天方案的口服生物利用度大约为60%，而4800毫克/天方案的生物利用度仅为27%。加巴喷丁的Tmax（达到最高血药浓度的时间）估计为2-3小时。食物对加巴喷丁的吸收没有显著影响。

Absorption of gabapentin is thought to occur solely via facilitated transport by the LAT1 transporter within the intestines. As this process is saturable, the oral bioavailability of gabapentin is inversely proportional to the administered dose - the oral bioavailability of a 900mg/day regimen is approximately 60%, whereas a 4800mg/day regimen results in only 27% bioavailability. The Tmax of gabapentin has been estimated to be 2-3 hours. Food has no appreciable effect on gabapentin absorption.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

加巴喷丁以不变的药物形式仅在尿液中消除。西咪替丁，一种肾小管分泌的抑制剂，可以减少清除率大约12%，这表明某种程度的肾小管分泌参与了加巴喷丁的肾脏消除。

Gabapentin is eliminated solely in the urine as unchanged drug. Cimetidine, an inhibitor of renal tubular secretion, reduces clearance by approximately 12%, suggesting that some degree of tubular secretion is involved in the renal elimination of gabapentin.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

静脉注射给药后，加巴喷丁的表观分布容积为58±6升。药物在脑脊液中的浓度大约为相应血浆浓度的9-20%，并以与血浆中相似的浓度分泌入母乳。

The apparent volume of distribution of gabapentin after IV administration is 58±6 L. The drug is found in the CSF in concentrations approximately 9-20% of the corresponding plasma concentrations and is secreted into breast milk in concentrations similar to that seen in plasma.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

加巴喷丁的血浆清除率和肾清除率与患者的肌酐清除率成正比，这是由于其主要通过肾脏消除。

Both the plasma clearance and renal clearance of gabapentin are directly proportional to the patient's creatinine clearance due to its primarily renal elimination.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

/MILK/ 加巴喷丁会进入母体乳汁。据计算，哺乳期婴儿可能接触到最大剂量为1毫克/千克/天。这是通常用于儿童（>3岁）治疗剂量的5-10%。在兽医患者中，这似乎不太可能是临床上的重大关注点。

/MILK/ Gabapentin enters maternal milk. It has been calculated that a nursing human infant could be exposed to a maximum dosage of 1 mg/kg/day. This is 5-10% of the usual pediatric (>3 years old) therapeutic dose. In veterinary patients, this appears unlikely to be of significant clinical concern.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R61
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922499990
• 危险品运输编号：
  Not reg
• RTECS号：
  GU6496000
• 储存条件：
  在密封的贮藏器中，应将其存放在阴凉干燥的地方。

SDS

1.1 产品标识符
: Gabapentin
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
致畸性 (类别1B)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
H360 可能对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C9H17NO2
分子式
: 171.24 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Gabapentin
-
CAS 号 60142-96-3
EC-编号 262-076-3

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
中枢神经系统机能降低, 恶心, 头晕, 头痛
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险
假设有人类生殖毒性
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
中枢神经系统机能降低, 恶心, 头晕, 头痛
附加说明
化学物质毒性作用登记: GU6496000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

适应症

加巴喷丁可用于疱疹感染后神经痛；用于成人和12岁及以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3～12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。

药理作用

加巴喷丁在结构上与神经递质γ-氨基丁酸（GABA）类似，但对GABA结合、摄取或降解无影响。

注意事项

老年患者及肾功能不全患者应调整剂量。首次给药或治疗过程中可能出现过敏反应和血管性水肿。加巴喷丁会引起嗜睡和头晕。接受抗癫痫药（AED）治疗的患者，包括加巴喷丁，可能会增加自杀想法或行为的风险。若出现持续性腹痛、恶心或反复呕吐等胰腺炎症状，应立即停用加巴喷丁。

生物活性

加巴喷丁是一种GABA类似物，用于治疗癫痫及神经痛。

靶点

Target	Value
GABA receptor

体外研究

在fura-2装载的人类新皮层突触体中，加巴喷丁浓度依赖性地抑制钾（+）诱导的[Ca²⁺]增加，IC₅₀为17 mM，最大抑制率为37%。加巴喷丁结合钙离子通道α₂δ亚基，选择性衰减去极化诱导的P/Q型Ca²⁺通道的内流，从而减少谷氨酸/天门冬氨酸从兴奋性氨基酸神经末梢到AMPA异二聚体受体释放的量。在大鼠皮质星形细胞和突触体中，加巴喷丁导致胞质改建及多种氨基酸浓度改变，包括亮氨酸、缬氨酸和苯丙氨酸。这些变化被认为具有药理学意义。在表达GB1a-GB2亚基异二聚体的GABA B受体中，加巴喷丁通过电压门控钙通道减少钾诱发的钙流入。在GABA阳性大鼠脊髓背角神经元中，加巴喷丁在蛋白激酶C存在下可提高N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）激发的电流，可能通过增加NMDA受体复合物的甘氨酸灵敏度。在大鼠背根神经节神经元中，加巴喷丁增强不确定电压激活钾电流的延迟变构。

体内研究

在大鼠中，加巴喷丁剂量依赖性地（10-100毫克/公斤，口服）阻断静态和动态异常性疼痛的作用。

化学性质

加巴喷丁从乙醇-乙醚结晶，熔点为162～166℃；熔点亦可为165～167℃。pKa₁(25℃) 3.68；pKa₂ 10.70。等电点7.14。在pH值为7.4时，其溶解度超过10%。

用途

加巴喷丁用作抗焦虑药，并用于常规抗癫痫药不能满意控制或不能耐受的局限性发作的癫痫患者，以及伴有全身化发作的患者的附加治疗。

生产方法

加巴喷丁由1,1-环己烷二羧酸单甲酯（I）与溶于含三乙胺的丙酮中的氯甲酸乙酯及溶于水的叠氮钠反应生成产物（Ⅱ）。在20%盐酸中回流3小时后，得到加巴喷丁。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  加巴喷丁 在 palladium-carbon 盐酸 、 聚合甲醛 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以1.62 g (87%)的产率得到1-(二甲基氨基甲基)环己烷乙酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  BRANCHED CHAIN AMINO ACID-DEPENDENT AMINOTRANSFERASE INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DIABETIC RETINOPATHY

  摘要：

  公开号：

  EP1157000B1
• 作为产物：
  描述：

  环丁烷-1,2-二甲酸 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以98%的产率得到加巴喷丁
  参考文献：
  名称：

  Method of treating cartilage damage

  摘要：

  该发明涉及通过给予类似GABA的类似物，例如Formula1的化合物及其药学上可接受的盐，来预防或治疗软骨损伤的方法，其中R1是氢或直链或支链低碳烷基，n为4至6的整数。

  公开号：

  US20020072533A1
• 作为试剂：
  描述：

  5,5-二甲基-1,3-环己二酮 、 肉桂醛 、 丙二腈 在 加巴喷丁 、 氯化胆碱 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 0.47h， 以91%的产率得到2-amino-7,7-dimethyl-5-oxo-4-styryl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  基于加巴喷丁的天然深共晶溶剂促进的4H-吡喃骨架的三组分合成

  摘要：

  在最近的有机合成中，对环境无害的合成方法的发展引起了越来越多的关注。作为这一概念的一部分，我们的小组使用加巴喷丁和氯化胆碱合成了一种新型的天然深共熔溶剂（NADES）。在通过FTIR，1 H和13 C NMR以及质谱进行表征后，所制备的NADES被用作合成4 H-吡喃骨架如四氢苯并[ b ]吡喃和吡喃并[2,3- d ]的有效催化剂。]嘧啶酮（硫酮）衍生物。廉价的和生物相容性试剂用于催化剂的合成，用于催化剂和产物的制备的简单且绿色的过程，短的反应时间，产物的高产率以及适用于大规模合成是突出的问题。该协议的功能。而且，该催化剂可以容易地回收并循环多达五次，而不会显着损失其催化活性。

  DOI：

  10.1039/d0nj05342b

文献信息

• N-type calcium channel blockers
  申请人：Pajouhesh Hassan

  公开号：US20050165065A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The invention relates to novel 3-amino pyrrolidine derivatives, as well as methods for modulating calcium channel activity and for treating conditions associated with calcium channel function. In particular, the compounds generally contain at least one benzhydril moiety, and are useful in treating conditions which benefit from blocking calcium ion channels.

  这项发明涉及新型3-氨基吡咯烷衍生物，以及调节钙通道活性和治疗与钙通道功能相关疾病的方法。具体来说，这些化合物通常至少含有一个苯基甲酰基团，可用于治疗受益于阻断钙离子通道的疾病。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015038112A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE, COMPOSITIONS LES COMPRENANT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013134228A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds of the formula: are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  基于吡唑并[1,5-a]嘧啶的化合物的公式如下：其中R1、R2和R3在此处被定义。还公开了包含这些化合物的组合物以及它们的使用方法，用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱。
• 4' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Dunn Robert

  公开号：US20080318941A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT 6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , B, D, E, G, Q, x and n are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有亲和力的化合物，其对5-HT 6 受体具有亲和力，其化学式为（I）： 其中R1、R2、R5、R6、B、D、E、G、Q、x和n如本文所定义。本公开还涉及制备这种化合物的方法、含有这种化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。

表征谱图