加尼瑞克 | 124904-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: 加尼瑞克
• 英文名称: ganirelix
• CAS: 124904-93-4
• 化学式: C₈₀H₁₁₃ClN₁₈O₁₃
• 分子量: 1570.34
• InChiKey: GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  112
• 可旋转键数：
  48
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  452
• 氢给体数：
  16
• 氢受体数：
  16

ADMET

代谢

醋酸加尼瑞克是血浆中的主要化合物（占血浆总放射性的50-70%），持续至4小时，在尿液中（占给药剂量的17.1-18.4%），持续至24小时。在粪便中未发现醋酸加尼瑞克。醋酸加尼瑞克的1-4肽和1-6肽是粪便中的主要代谢物。

Following single-dose intravenous administration of radiolabeled ganirelix acetate to healthy female volunteers, ganirelix Acetate is the major compound present in the plasma (50–70% of total radioactivity in the plasma) up to 4 hours and urine (17.1–18.4% of administered dose) up to 24 hours. Ganirelix Acetate is not found in the feces. The 1–4 peptide and 1–6 peptide of Ganirelix Acetate are the primary metabolites observed in the feces.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

81.9%。

81.9%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

Ganirelix在皮下注射后迅速吸收，大约在给药后一小时达到最高血清浓度。

Ganirelix is rapidly absorbed following subcutaneous injection with maximum serum concentrations reached approximately one hour after dosing.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

平均而言，在静脉单次给药1毫克[14 75 C]-加尼雷克斯醋酸后288小时内，总放射性标记加尼雷克斯剂量的97.2%在粪便和尿液中回收（分别为75.1%和22.1%）。尿液排泄在24小时内几乎完全完成，而粪便排泄在给药后192小时开始趋于平稳。

On average, 97.2% of the total radiolabeled ganirelix dose is recovered in the feces and urine (75.1% and 22.1%, respectively) over 288 h following intravenous single dose administration of 1 mg [14 75 C]-ganirelix acetate. Urinary excretion is virtually complete in 24 h, whereas fecal excretion starts to plateau 192 h after dosing.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

单次静脉注射250毫克剂量后，健康女性体内加尼瑞克的平均（标准差）分布容积为43.7（11.4）升。

The mean (SD) volume of distribution of Ganirelix in healthy females following intravenous administration of a single 250 mg dose is 43.7 (11.4) L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

单次剂量：2.4升/小时 多次剂量：3.3升/小时

Single dose: 2.4L/hour Multiple dose: 3.3L/hour

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

Ganirelix 是一种竞争性和选择性的促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂，能够防止内源性 GnRH 诱导的黄体生成素（LH）和促卵泡激素的释放。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿巴瑞克 、 加尼瑞克 反应 676.0h， 以ANTAGON 250 μg daily gives a mean plasma ganirelix concentration of 14.8 ng/ml at 4 hours的产率得到Ac-DL-2Nal-Phe(4-Cl)-3Pal-D-Ser-D-Tyr-D-hArg(Et,Et)-Leu-hArg(Et,Et)-DL-Pro-D-Ala-NH2.2CH3CO2H
  参考文献：
  名称：

  Methods for treating and preventing brain cancers

  摘要：

  提供了治疗脑癌、预防或减缓前列腺细胞增殖、预防高风险患者患脑癌、预防或抑制脑源性细胞周期上调以及降低患者脑癌特异性抗原水平的方法。

  公开号：

  US20060148697A1

文献信息

• Methods for treating prostate cancer
  申请人：Bowen Lloyd Richard

  公开号：US20070238647A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Methods are provided for treating prostate cancer, preventing or slowing proliferation of cells of prostate origin, preventing prostate cancer in a patient at risk of contracting prostate cancer, preventing or inhibiting an upregulation of the cell cycle in prostate-derived cells in a patient, and decreasing the level of prostate-specific antigen in a patient.

  提供了治疗前列腺癌、预防或减缓前列腺起源细胞的增殖、预防高风险患者患前列腺癌、预防或抑制患者前列腺源性细胞的细胞周期上调以及降低患者前列腺特异性抗原水平的方法。
• Identification, synthesis, and characterization of an unprecedented <i>N</i>‐(2‐carboxyethyl) adduct impurity in an injectable ganirelix formulation
  作者：Rohit Jadav、Ramraj Kameriya、Saurav Chatterjee、Vinod Gour、Parva Purohit、Anupam Bandyopadhyay

  DOI：10.1002/psc.3564

  日期：——

  this impurity coupled with an artificial intelligence prediction tool led to a highly unusual putative structure, that is, N-(2-carboxyethyl)-ganirelix (NCE-GA), which was authenticated by chemical synthesis from ganirelix and NMR analysis and via corroborated HPLC and MS/MS data with the formulation-derived impurity.

  加尼瑞克（Ganirelix）是一种用于治疗女性不孕症的肽类药物，市场需求量很大，吸引了仿制药。在我们的配方过程中观察到一种迄今为止未知的加尼瑞克杂质，该杂质在 6 个月内达到约 0.3%，因此对其结构进行了详细研究。对该杂质的 ESI-MS/MS 数据进行深入分析，并结合人工智能预测工具，得出了一个极不寻常的假定结构，即N -(2-羧乙基)-加尼瑞克 ( N CE-GA)，通过加尼瑞克的化学合成和 NMR 分析以及通过制剂衍生杂质的 HPLC 和 MS/MS 数据进行验证。
• FLOUROUS METABOLICALLY STABLE PEPTIDE ANALOGS
  申请人：Université de Strasbourg

  公开号：EP3257863A1

  公开（公告）日：2017-12-20

  The present invention relates to metabolically stable and non-immunogen analogs completely hydrosoluble at physiological pH, and their use for the prevention or treatment of diseases mediated by G-protein coupled receptor (GPCR), in particular (Central Nervous System) CNS and cardiovascular diseases or disorders.

  本发明涉及在生理 pH 值下完全水溶的代谢稳定的非免疫原类似物，以及它们在预防或治疗由 G 蛋白偶联受体（GPCR）介导的疾病，特别是（中枢神经系统）中枢神经系统和心血管疾病或紊乱方面的用途。