金丝桃苷 | 482-36-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 黄酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 金丝桃苷
• 中文别名: 槲皮素-3-半乳糖甙；金丝桃甙；海棠因；2-(3,4-二羟基苯基)-3-(beta-D-吡喃半乳糖氧基)-5,7-二羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮；槲皮素-3-D-半乳糖苷
• 英文名称: Hyperoside
• 英文别名: quercetin-3-O-galactoside；hyperin；quercetin 3-O-β-D-galactopyranoside；quercetin-3-galactoside；quercetin 3-O-β-D-galactoside；quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside；3-O-β-D-galactoside；2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxychromen-4-one
• CAS: 482-36-0
• 化学式: C₂₁H₂₀O₁₂
• mdl: MFCD00016933
• 分子量: 464.383
• InChiKey: OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N

物化性质

• 熔点：
  225-226°C
• 沸点：
  872.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.87±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）
• LogP：
  -0.111 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S45
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29389090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  DJ3009200
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

来源植物与功效

金丝桃苷是从金丝桃属多年生草本植物贯叶金丝桃（属于藤黄科）中提取的一种中药有效成分。现代药理学研究表明，其具有较强的镇痛、保护心脑肝脏功能、抗心肌缺氧损伤和保护脑缺血损伤等作用。近年来，将金丝桃苷用于治疗抑郁、乙肝等疾病的开发已成为国内外研究热点。

提取分离

1. 柯仲成等人通过乙醇体积分数、料液比和提取时间3个因素进行回归拟合，采用效应面法筛选出最佳提取工艺。结果表明：11.0倍量77.6%乙醇，提取2次，每次2.7小时。

2. 李卓恒等则以乙醇浓度、乙醇加入倍数、提取温度和提取次数为考察因素，采用正交试验确定了最佳提取条件。实验结果表明：使用20倍量的60％乙醇，在90℃下提取4次，每次2小时。这种方法操作简便、准确且重复性好。

天然产物

金丝桃苷是从锦葵科植物黄蜀葵干燥花中提取的一种重要天然产物，为淡黄色针状结晶，易溶于乙醇、甲醇、丙酮和吡啶，并在通常条件下稳定。与盐酸-镁粉反应生成樱红色。

金丝桃苷属于黄酮醇苷类化合物，具有抗炎、解痉、利尿、止咳、降压、降低胆固醇、蛋白同化及局部和中枢镇痛等多种生理活性，并且对心脑血管有保护作用。此外，它还表现出较强的抑制眼醛糖还原酶的作用，可能有助于预防糖尿病性白内障。

合成方法

金丝桃苷可以作为天然提取物，亦可通过合成获得。以芦丁为原料，经过苄基化、酸水解、相转移催化糖苷缩合、脱乙酰基和脱苄基五步反应即可得到金丝桃苷。

药理作用

金丝桃苷具有保肝、心脑血管保护、神经系统保护、抗炎、解痉镇痛、降血脂、增强免疫功能及抗抑郁等多种药理作用。其局部镇痛效果显著，镇痛强度低于吗啡但高于阿司匹林，并且没有依赖性；在心肌缺血再灌注和脑梗塞等方面显示良好的保护作用；具有明显的抗炎效应；有较强的止咳作用以及对预防糖尿病性白内障有利。

• 显著的局部镇痛效果
• 良好的心脏、大脑血管保护作用
• 清晰的抗炎功能

化学性质和用途

金丝桃苷易溶于乙醇、甲醇、丙酮及吡啶，来源于金丝桃科植物的果实与全草。

• 用于含量测定/鉴定/药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  金丝桃苷 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 口服葡萄糖
  参考文献：
  名称：

  Phenolic constituents of the aerial parts of Impatiens glandulifera Royle (Balsaminaceae) and their antioxidant activities

  摘要：

  As a continuation of investigating Impatiens L. genus, eight flavonoids, eriodyctiol, eriodyctiol 7-O-beta-& x1d05;-glucoside, kaempferol 3-O-beta-& x1d05;-glucoside, kaempferol 3-O-beta-& x1d05;-galactoside, kaempferol 3-rhamnosyl-di-glucoside, kaempferol 3-O-beta-& x1d05;-rutinoside, quercetin 3-O-beta-& x1d05;-glucoside and quercetin 3-O-beta-& x1d05;-galactoside, two phenolic acids - p-hydroxybenzoic acid and protocatechuic acid, and 2-methoxynaphthalene-1,4-dione were isolated from the aerial parts of I. glandulifera collected in Poland. The structures of the compounds were established by analysis of their spectroscopic (H-1 and C-13 NMR) and spectrometric (MS) data, as well as by comparison of these with those reported in the literature. Quercetin 3-O-beta-& x1d05;-glucoside, kaempferol 3-O-beta-& x1d05;-galactoside and kaempferol 3-O-beta-& x1d05;-rutinoside were isolated for the first time from the investigated taxon. In addition, the antioxidant activities in different tests of all obtained compounds were evaluated. The results clearly showed that among analyzed constituents, quercetin 3-O-beta-& x1d05;-glucoside exhibited antioxidant activity comparable or better than ascorbic acid and Trolox which were used as a positive control.

  DOI：

  10.1080/14786419.2018.1499644
• 作为产物：
  描述：

  3-O-(2'',3'',4'',6''-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-3',4',5,7-tetrahydroxyflavonol 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以81%的产率得到金丝桃苷
  参考文献：
  名称：

  槲皮素-3-β-半乳糖苷及其合成衍生物与 SARS-CoV 3CL(pro) 的结合相互作用：结构-活性关系研究揭示了显着的药效团特征。

  摘要：

  严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 (SARS-CoV) 的 3C 样蛋白酶 (3CL(pro)) 是发现抗 SARS 药物最有希望的靶标之一，因为它在病毒生命周期中发挥着关键作用。在这项研究中，通过分子对接、基于 SPR/FRET 的生物测定和诱变研究，一种名为槲皮素-3-β-半乳糖苷的天然化合物被鉴定为蛋白酶的抑制剂。分子模型和 Q189A 突变都表明 Gln189 在结合中起着关键作用。此外，实验证据表明，SARS-CoV 3CL(pro)的二级结构和酶活性不受Q189A突变的影响。在分子建模的帮助下，设计并合成了八种新的天然产物衍生物。生物测定结果揭示了新化合物构效关系的显着特征：（1）槲皮素部分7-羟基的去除降低了衍生物的生物活性；(2)糖部分的乙酰氧基化消除了抑制剂作用；(3)槲皮素7-羟基上引入大的糖取代基是可以耐受的；(4)用其他糖替代半乳糖部分不影响抑制剂效力。这项研究不仅揭示了一类新的化合物作为对抗

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.014

文献信息

• Exploratory Studies on the <i>in Vitro</i> Anti-inflammatory Potential of Two Herbal Teas (<i>Annona muricata</i> L. and <i>Jasminum grandiflorum</i> L.), and Relation with Their Phenolic Composition
  作者：Andreia P. Oliveira、Ivone Sá、David M. Pereira、Rui F. Gonçalves、Paula B. Andrade、Patrícia Valentão

  DOI：10.1002/cbdv.201700002

  日期：2017.6

  anti‐inflammatory potential of aqueous extracts from two herbal teas (Annona muricata L. and Jasminum grandiflorum L.) in RAW 264.7 macrophages cells and in cell‐free assays. Furthermore, the phenolic composition of both extracts and of their hydrolysates was characterized by HPLC‐DAD, in order to establish possible relationships with the biological activity. In a general way, A. muricata displayed a stronger

  对新型抗炎药的需求促使人们在不同来源（如天然产物）中寻找更安全、更有效的分子。这项工作旨在探索两种凉茶（番荔枝和茉莉花）的水提取物在 RAW 264.7 巨噬细胞和无细胞试验中的抗炎潜力。此外，两种提取物及其水解物的酚类成分均通过 HPLC-DAD 进行表征，以建立与生物活性的可能关系。一般而言，A. muricata 显示出更强的抑制一氧化氮 (NO) 产生和磷脂酶 A2 (PLA2) 活性的能力，对该酶的 IC50 值为 142 μg/ml。对酚类化合物的深入研究表明，苷元比其相应的糖苷具有更强的抑制 NO 和 PLA2 的能力，槲皮素显然是最有效的（IC50 分别为 7.47 和 1.36 μm）。此外，1.56 μm 的 5-O-咖啡酰奎宁酸也可以抑制 PLA2（约 35%）。我们的研究结果表明，食用这两种凉茶可能是炎症性疾病的预防方法。
• Cytotoxic Activities of Flavonoid Glycoside Acetates from <i>Consolida oliveriana</i>
  作者：Jesús Díaz、Armando Carmona、Fernando Torres、José Quintana、Francisco Estévez、Werner Herz

  DOI：10.1055/s-2008-1034278

  日期：2008.2

  The flavonoids kaempferol, quercetin, trifolin, hyperoside 2″- and 6″- acetates, 7-glucotrifolin, biorobin and robinin were isolated from the aerial parts of Consolida oliveriana. Their derivatives kaempferol tetraacetate, quercetin pentaacetate, trifolin heptaacetate and hyperoside octaacetate exhibited significant cytotoxicity in vitro against three human cell lines HL-60, U937 and SK-MEL-1 while hyperoside 2″-acetate, hyperoside-6″-acetate, glucotrifolin decaacetate and heptamethyltrifolin were inactive.

  从 Consolida oliveriana 的气生部分中分离出了黄酮类化合物山奈酚、槲皮素、三叶苷、金丝桃苷 2″- 和 6″- 乙酸酯、7-葡萄糖三叶苷、biorobin 和 robinin。它们的衍生物山奈酚四乙酸酯、槲皮素五乙酸酯、三叶草苷七乙酸酯和金丝桃苷八乙酸酯在体外对三种人体细胞系 HL-60、U937 和 SK-MEL-1 具有显著的细胞毒性，而金丝桃苷 2″-乙酸酯、金丝桃苷-6″-乙酸酯、葡萄糖三叶草苷十乙酸酯和七甲基三叶草苷则没有活性。
• [EN] PRODRUGS OF HYDROXYL-COMPRISING DRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE MÉDICAMENTS COMPRENANT DES GROUPES HYDROXYLE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013160340A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention relates to a prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising a biologically active moiety-linker conjugate D-L, wherein D is a hydroxyl-comprising biologically active moiety; and L is a promoiety comprising a moiety L1 represented by formula (I) and wherein L1 is substituted with one to four groups L2-Z and optionally further substituted, provided that the hydrogen marked with the asterisk in formula (I) is not replaced by a substituent; wherein L2 is a single chemical bond or a spacer and Z is a carrier group. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said prodrugs and their use as medicaments.

  本发明涉及一种前药或其药学上可接受的盐，包括生物活性基团-连接物D-L的共轭物，其中D是含有羟基的生物活性基团；L是包含由式(I)表示的基团L1的前基团，其中L1被一个到四个基团L2-Z取代，并且可选择进一步取代，前提是式(I)中带星号标记的氢未被取代；其中L2是一个化学键或一个间隔物，Z是一个载体基团。该发明还涉及包含所述前药的药物组合物及其作为药物的用途。
• Effects of Functional Groups and Sugar Composition of Quercetin Derivatives on Their Radical Scavenging Properties
  作者：Komei Kato、Masayuki Ninomiya、Kaori Tanaka、Mamoru Koketsu

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.6b00274

  日期：2016.7.22

  biological actions. The aim of this study was to investigate the structure–activity relationships of quercetin derivatives, with a focus on the influence of functional groups and sugar composition on their antioxidant capacity. A series of quercetin derivatives were therefore prepared and assessed for their DPPH radical scavenging properties. Isoquercetin O-gallates were more potent radical scavengers

  槲皮素衍生物广泛存在于植物界，并表现出各种生物学作用。这项研究的目的是研究槲皮素衍生物的结构-活性关系，重点是官能团和糖成分对其抗氧化能力的影响。因此，制备了一系列槲皮素衍生物，并评估了它们的DPPH自由基清除性能。异槲皮素O-加仑酸酯比槲皮素更有效的自由基清除剂。系统分析强调了异槲皮素O-没食子酸酯中羟基取代基的分布对其效能的重要性。
• Direct stereochemical assignment of hexose and pentose residues in flavonoidO-glycosides by fast atom bombardment and electrospray ionization mass spectrometry
  作者：Filip Cuyckens、Abdelaaty A. Shahat、Luc Pieters、Magda Claeys

  DOI：10.1002/jms.402

  日期：2002.12

  Mass spectrometric methods have been developed which allow the direct stereochemical assignment of terminal monosaccharide residues in flavonoid O-glycosides without the need for chemical hydrolysis. Standards containing a glucose, galactose, mannose, xylose, arabinose or apiose residue were examined because these monosaccharides are by far the most commonly encountered in flavonoid glycosides. Following

  已经开发了质谱方法，其允许在黄酮类O-糖苷中末端单糖残基的直接立体化学分配，而无需化学水解。对含有葡萄糖，半乳糖，甘露糖，木糖，阿拉伯糖或apiose残基的标准品进行了检查，因为这些单糖是迄今为止在类黄酮糖苷中最常见的糖类。乙酰化之后，通过快速原子轰击（FAB）或电喷雾电离（ESI）产生的主要的过乙酰化糖相关片段，被选择为利用广泛的碰撞能量进行碰撞活化。事实证明，FAB和ESI都可用作电离技术。实现了立体选择性片段化，使我们能够清楚地区分和表征异构单糖残基。

表征谱图