奎宁胺 | 168960-95-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 奎宁胺
• 中文别名: 9S-氨基-9-脱氧奎宁；(8a,9s)-6'-甲氧基辛可宁-9-胺；(6-甲氧基喹啉-4-基)(5-乙烯基奎宁环-2-基)甲胺；9-氨基-(9-脱氧)表奎宁三盐酸盐
• 英文名称: 9-amino-9-deoxy-epiquinine
• 英文别名: (8S,9S)-9-amino-(9-deoxy)epiquinine；9-deoxy-9-epiaminoquinine；(S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methanamine；(S)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanamine
• CAS: 168960-95-0
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O
• 分子量: 323.438
• InChiKey: RIEKOKLABHBCGI-FEBSWUBLSA-N

物化性质

• 沸点：
  484.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  51.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

9-氨基-(9-脱氧)表奎宁三盐酸盐可以作为有机合成中间体和医药中间体，主要应用于实验室研发及化工医药合成过程。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	9-epi-9-azidoquinine	168778-61-8	C20H23N5O	349.436
  奎宁	Quinine	130-95-0	C20H24N2O2	324.423
  奎宁	Quinine	130-95-0	C20H24O2N2	324.4
  氢化奎宁	dihydroquinine	522-66-7	C20H26N2O2	326.439

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  （8α，9S）-（+）-9-氨基-七氢呋喃-6''-醇，值90％	9-amino-(9-deoxy)epi-6-hydroxycinchonidine	960050-59-3	C19H23N3O	309.411
  (6-甲氧基-4-喹啉基)-(5-乙烯基奎宁环-2-基)甲胺	9-amino-9-deoxy-epihydroquinine	852913-53-2	C20H27N3O	325.454
  (8Α,9S)-9-异硫氰基-6'-甲氧基奎宁	9-deoxyepiquinine isothiocyanate	1295509-64-6	C21H23N3OS	365.499
  ——	N,N'-bis[(8a,9S)-65-methoxy-9-cinchonanyl]thiourea	——	C41H48N6O2S	688.937
  ——	1-(tert-butyl)-3-((S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((1R,2S,4R)-quinuclidin-2-yl)methyl)urea	——	C25H34N4O2	422.571
  ——	(S)-[6-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl][(2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl]methanamine	1278571-62-2	C26H29N3O	399.536
  ——	1-[(S)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl]-3-[(2S)-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl]thiourea	1416708-89-8	C30H36N4O2S	516.707
  ——	1-((S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)-3-phenylthiourea	890043-53-5	C27H30N4OS	458.627
  ——	1-((S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)-3-phenylurea	957770-68-2	C27H30N4O2	442.561
  N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-N'-[(8a,9S)-6'-甲氧基-9-金鸡宁]硫脲	1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)thiourea	852913-16-7	C29H28F6N4OS	594.624

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奎宁胺 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-((R)-2-hydroxy-1-phenylethyl)-3-((S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  金鸡纳生物碱衍生的双官能叔胺-硫脲带有多个氢键供体， 催化丙二酸对苯二酚的高度对映选择性迈克尔加成反应†

  摘要：

  查耳酮仍然是迈克尔反应中的挑战底物，仅取得了有限的成功。这项工作描述了由金鸡纳生物碱衍生的双官能叔胺-硫脲携带多个氢键供体催化的丙二酸二乙酯与查耳酮的高度对映选择性迈克尔加成反应。

  DOI：

  10.1039/c4ob00203b
• 作为产物：
  描述：

  9-epi-9-azidoquinine 在 三苯基膦 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 奎宁胺
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective reaction of 2-carboxythioesters-1,3-dithiane with nitroalkenes: an organocatalytic strategy for the asymmetric addition of a glyoxylate anion equivalent

  摘要：

  在温和的反应条件下，可以获得高达92% ee的γ-硝基-β-芳基-α-酮酸酯，实现了甘氧酸阴离子合成的形式催化立体选择性共轭加成。

  DOI：

  10.1039/c5ob00492f
• 作为试剂：
  描述：

  1-(2-hydroxy-phenyl)-pent-1-en-3-one 、 丙二腈 在 (R)-1,1'-binaphthyl-2,2'-phosphoric acid 、 奎宁胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  通过一锅串联反应合成光学活性的2-氨基-2-色烯衍生物的有效方法

  摘要：

  具有高对映选择性官能化的2-氨基-2-苯并吡喃衍生物的不对称合成通过官能化的α，β不饱和酮与丙二腈由9-氨基-9- deoxyepiquinine（催化的一锅串联反应1A组合地）与（[R ）首次报道了-1,1'-联萘-2,2'-二氢磷酸氢盐（1c）。

  DOI：

  10.1002/adsc.200900579

文献信息

• Catalytic Asymmetric Diastereodivergent Deracemization
  作者：Marco Luparia、Maria Teresa Oliveira、Davide Audisio、Frédéric Frébault、Richard Goddard、Nuno Maulide

  DOI：10.1002/anie.201106321

  日期：2011.12.23

  Your wish is my command: Deracemization is a powerful strategy wherein a racemate is converted into a 100 % yield of a single enantiopure product. A new concept in catalytic deracemization is presented, in which a racemate with n stereogenic elements can be selectively converted into each one of 2m (m=number of chiral centers of the product) different enantiopure products, by simple tuning of the reaction

  您的愿望就是我的命令：消旋是一种强有力的策略，其中外消旋体转化为单一对映纯产品的100％收率。提出了催化脱硝的新概念，其中通过简单调整反应条件， 可以将具有n个立体生成元素的外消旋体选择性地转化为2 m（m =产品手性中心数）不同对映体纯产品中的每一个。
• Enantioselective organocatalytic formal allylation of α-branched aldehydes
  作者：Eduardo Rodrigo、Sara Morales、Sara Duce、José Luis García Ruano、M. Belén Cid

  DOI：10.1039/c1cc14909a

  日期：——

  Heteroarylvinyl sulfone 1 has been successfully used as a new sulfonyl Michael acceptor in aminocatalytic reactions with branched aldehydes. Subsequent one-pot Julia–Kocienski olefination allows the challenging preparation of enantiomerically pure α-allylated aldehydes bearing C-α quaternary carbons.

  成功地，异芳基乙烯砜 1 被用作新的磺酰迈克尔受体，在含有支链醛的胺催化反应中。随后的单锅法 Julia–Kocienski 烯化反应使得制备具有 C-α 季碳的纯手性 α-烯丙基化醛类变得具有挑战性。
• Self-association free bifunctional thiourea organocatalysts: synthesis of chiral α-amino acids via dynamic kinetic resolution of racemic azlactones
  作者：Joong-Suk Oh、Ji-Woong Lee、Tae Hee Ryu、Jae Heon Lee、Choong Eui Song

  DOI：10.1039/c1ob06629c

  日期：——

  Concentration-independent high enantioselectivity in the dynamic kinetic resolution (DKR) of racemic azlactones affording chiral α-aminoesters has been achieved using self-association free thiourea-based dimeric cinchona alkaloid organocatalysts. Detailed experimental studies and single crystal X-ray analysis confirmed that these bifunctional organocatalysts I do not form H-bonded self-aggregates in either

  使用无自缔合的方法可实现提供手性α-氨基酯的外消旋a内酯在动力学动力学拆分（DKR）中与浓度无关的高对映选择性 硫脲基二聚体金鸡纳生物碱有机催化剂。详细的实验研究和单晶X射线分析证实，这些双功能有机催化剂I在溶液或固态下均不形成氢键结合的自聚集体。
• New hydrogen-bonding organocatalysts: Chiral cyclophosphazanes and phosphorus amides as catalysts for asymmetric Michael additions
  作者：Helge Klare、Jörg M Neudörfl、Bernd Goldfuss

  DOI：10.3762/bjoc.10.18

  日期：——

  catalysts based on open-chain P(V)-amides of BINOL and chinchona alkaloids as well as three catalysts based on rigid cis-P(V)-cyclodiphosphazane amides of N (1),N (1)-dimethylcyclohexane-1,2-diamine have been developed. Employed in the asymmetric Michael addition of 2-hydroxynaphthoquinone to beta-nitrostyrene, the open-chain 9-epi-aminochinchona-based phosphorus amides show a high catalytic activity

  十种基于 BINOL 和金鸡纳生物碱的开链 P(V)-酰胺的新型氢键催化剂以及三种基于 N (1),N (1)- 刚性顺式-P(V)-环二磷氮烷酰胺的催化剂已开发出二甲基环己烷-1,2-二胺。在 2-羟基萘醌与 β-硝基苯乙烯的不对称迈克尔加成中，基于开链 9-epi-aminochinchona 的磷酰胺表现出高催化活性，几乎定量的产率高达 98%，对映体过量高达 51% . 环二磷氮烷催化剂表现出同样的高活性，并改善了高达 75% 的对映体过量，从而代表了环二磷氮烷在对映选择性有机催化中的首次成功应用。DFT 计算表明，与脲基催化剂相比，环二磷氮烷 P(V)-酰胺具有较高的氢键强度。对顺式环二磷氮烷 14a 的对映测定步骤的实验结果和计算表明，催化剂对硝基苯乙烯底物有很强的双齿 H 键活化。
• Quinine-Based Trifunctional Organocatalyst for Tandem Aza-Henry Reaction-Cyclization: Asymmetric Synthesis of Spiroxindole-Pyrrolidine/Piperidines
  作者：Saumen Hajra、Bibekananda Jana

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02150

  日期：2017.9.15

  A quinine-derived trifunctional sulphonamide catalyst has been developed for the effective asymmetric organocatalytic tandem aza-Henry reaction-cyclization of isatin-derived ketimines and nitroalkane-mesylates for the synthesis of spiro-pyrrolidine/piperidine-oxindoles. Demethylation of traditional bifunctional catalyst to incorporate an additional hydrogen bonding C6′–OH group plays the key role toward

  已开发出奎宁衍生的三官能磺酰胺催化剂，用于伊斯兰衍生的酮亚胺和硝基烷-甲磺酸酯的有效不对称有机催化串联aza-Henry反应-环化反应，以合成螺吡咯烷/哌啶-吲哚。传统双功能催化剂的脱甲基结合一个额外的氢键C6'-OH基团对显着的对映选择性起着关键作用。