安普霉素 | 37321-09-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 安普霉素
• 中文别名: 阿布拉霉素；阿普拉霉素
• 英文名称: apramycin
• 英文别名: ampicillin；APR；(2R,3R,4S,5S,6S)-2-[[(2R,3S,4R,4aR,6S,7R,8aS)-7-amino-6-[(1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-2,3-dihydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-3-(methylamino)-2,3,4,4a,6,7,8,8a-octahydropyrano[3,2-b]pyran-2-yl]oxy]-5-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4-diol
• CAS: 37321-09-8
• 化学式: C₂₁H₄₁N₅O₁₁
• mdl: MFCD00865086
• 分子量: 539.583
• InChiKey: XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  823.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 碰撞截面：
  232.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with Waters Major Mix]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  284
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  16

制备方法与用途

概述

安普霉素（Apramycin），又名阿普拉霉素，是一种氨基环醇类化合物。在20世纪80年代，美国成功开发了这一药物。将安普霉素作为药物型饲料添加剂，能够明显促进动物增重并提高饲料转化率，因此其广泛应用于畜禽养殖领域。

安普霉素的特点是抗菌谱广且不易产生抗药性。它对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌及一部分霉浆菌均有效。

药物相互作用

安普霉素对大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌和支原体等病原菌最为敏感。其中，其对大肠杆菌和沙门氏杆菌的杀菌能力尤为显著，对于断奶后小猪下痢及鸡的大肠杆菌感染有特效治疗作用。此外，安普霉素还能作为抗生素化学改造的起始物质。

性质

安普霉素为脂溶性物质，在体内的溶解度较低，生物利用度不高，导致给药时间短、面积受限，影响了药物的效果。因此，开发一种水溶性好、吸收快，并且具有肝靶向作用、长效及控制释放的新剂型是必要的。

抗菌作用

作为氨基糖苷类药物，安普霉素可以阻碍原核生物蛋白质合成，抑制有害菌在畜禽体内的生长。其抗菌谱广，尤其对多种革兰氏阴性菌（尤其是大肠杆菌和沙门氏菌）具有强大的抗菌作用，并且对革兰氏阳性菌及某些支原体也有较强的抗菌效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  安普霉素 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 nickel(II) acetate tetrahydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 26.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 31.0h， 生成 ETH 100
  参考文献：
  名称：

  TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIOUS DISEASES

  摘要：

  本发明涉及一种新型的药理治疗人类细菌感染疾病的方法。具体而言，该发明涉及使用式（I）的阿帕霉素或阿帕霉素衍生物来治疗人类细菌感染疾病。实验证明，阿帕霉素出人意料地并没有观察到与相关氨基糖苷类抗生素相似的高毒性水平，而实际上甚至比已在人类医学中使用的庆大霉素等化合物毒性显著更低。

  公开号：

  US20130165397A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N-[(2R,3S,4R,4aR,6S,7R,8aS)-2-[(2R,3R,4S,5R,6S)-5-azido-3,4-bis(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(1R,2R,3S,4R,6S)-2,3-dihydroxy-4,6-bis(phenylmethoxycarbonylamino)cyclohexyl]oxy-4-hydroxy-7-(phenylmethoxycarbonylamino)-2,3,4,4a,6,7,8,8a-octahydropyrano[3,2-b]pyran-3-yl]-N-methylcarbamate 在 钯 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以74%的产率得到安普霉素
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Aminoglycoside Antibiotics, Apramycin and Saccharocin (KA-5685)

  摘要：

  阿普拉霉素和蔗糖霉素（KA-5685）已从先前合成的尼阿霉素（3）合成。将烯丙基氯化镁添加到4-O-[3′，4′-O-环己叉-2′-脱氧-2′-（对甲苯磺酰氨基）-α-d-葡六双醛-1′，5′-吡喃糖基]-5，6-O-环己叉-1，3-二-N-对甲苯磺酰-2-脱氧链霉胺（由3通过6′-N-氧化物衍生得到），得到4-O-[3′，4′-O-环己叉-2′，7′，8′，9′-四脱氧-2′-（对甲苯磺酰氨基）-l-甘油和d-甘油-α-d-葡-8′-烯吡喃糖基]-5，6-O-环己叉-1，3-二-N-对甲苯磺酰-2-脱氧链霉胺，后者又转化为4-O-[（8′S）-7′-N，6′-O-羰基-2′，3′，7′-三脱氧-8′-O-甲基-7′-（甲氨基）-2′-（对甲苯磺酰氨基）-d-甘油-α-d-别辛双醛-1′，5′：8′，4′-双吡喃糖基]-5，6-O-环己叉-1，3-二-N-对甲苯磺酰-2-脱氧链霉胺（25），通过1-N-乙酰基-4-O-[3′，6′-二-O-乙酰基-4′，8′-无水-2′，7′-二脱氧-2′-（对甲苯磺酰氨基）-l-甘油-α-d-葡-7′-烯吡喃糖基]-5，6-O-环己叉-1，3-二-N-对甲苯磺酰-2-脱氧链霉胺的叠氮化硝化和6′-羟基的差向异构化。25的连续脱保护得到阿普拉霉素，从中制备了1，2′，3，7′-四（N-苄氧羰基）阿普拉霉素（28），以及28与4-叠氮-2，3，6-三-O-苄基-4-脱氧-β-d-吡喃葡糖基氟或2，3，4，6-四-O-苄基-β-d-吡喃葡糖基氟的糖基化，随后进行氢解，完成了全合成。

  DOI：

  10.1246/bcsj.57.529
• 作为试剂：
  描述：

  farnesyl iodide 在 E_. coli BL₂₁(DE₃)/pCSG₂₆₁₃ mutant 、 Streptomyces coelicolor YF₁₁/pCSG₂₇₀₅ mutant 、 potassium tert-butylate 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 安普霉素 、 卡那霉素碱 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 腺嘌呤黄素 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 155.0h， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  Elucidating the Cyclization Cascades in Xiamycin Biosynthesis by Substrate Synthesis and Enzyme Characterizations

  摘要：

  Indolosesquiterpene xiamycin A features a pentacyclic core structure. The chemical synthesis of two key precursors, 3-farnesylindole and 3-(epoxyfarnesyl)-indole, allowed elucidation of the enzymatic cascades forming the pentacyclic ring system of xiamycin A by XiaO-catalyzed epoxidation and the membrane protein XiaH-catalyzed terpene cyclization. The substrate flexibility of XiaI, an indole oxygenase for assembly of the central ring, was also demonstrated.

  DOI：

  10.1021/ol503399b

文献信息

• SILICON BASED DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USING SAME
  申请人：BlinkBio, Inc.

  公开号：US20170202970A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Described herein are silicon based conjugates capable of delivering one or more payload moieties to a target cell or tissue. Contemplated conjugates may include a silicon-heteroatom core, one or more optional catalytic moieties, a targeting moiety that permits accumulation of the conjugate within a target cell or tissue, one or more payload moieties (e.g., a therapeutic agent or imaging agent), and two or more non-interfering moieties covalently bound to the silicon-heteroatom core.

  本文描述了基于硅的共轭物，能够将一个或多个有效载荷基团传递到靶细胞或组织。考虑到的共轭物可能包括一个硅-杂原子核心，一个或多个可选的催化基团，一个定位基团，允许共轭物在靶细胞或组织内积累，一个或多个有效载荷基团（例如，治疗剂或成像剂），以及与硅-杂原子核心共价结合的两个或更多个不干扰基团。
• [EN] TARGETING DIAZO PRODRUGS FOR THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL DISEASES<br/>[FR] CIBLAGE DE PROMÉDICAMENTS DIAZO POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES GASTRO-INTESTINALES
  申请人：TRINITY COLLEGE DUBLIN

  公开号：WO2009003970A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Provided herein are compounds, compositions and methods for decreasing NFkB DNA-binding activity in a patient comprising administering of a therapeutically effective amount of a compound or composition of the application to the patient to reduce, alleviate or treat various gastrointestinal diseases, such as inflammatory bowel disease (IBD).

  本文提供了一种减少患者NFkB DNA结合活性的化合物、组合物和方法，包括向患者施用本申请的化合物或组合物的治疗有效量，以减少、缓解或治疗各种胃肠疾病，如炎症性肠病（IBD）。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• [EN] COMPOUNDS (CYSTEIN BASED LIPOPEPTIDES) AND COMPOSITIONS AS TLR2 AGONISTS USED FOR TREATING INFECTIONS, INFLAMMATIONS, RESPIRATORY DISEASES ETC.<br/>[FR] COMPOSÉS (LIPOPEPTIDES À BASE DE CYSTÉINE) ET COMPOSITIONS EN TANT QU'AGONISTES DES TLR2 UTILISÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS, INFLAMMATIONS, MALADIES RESPIRATOIRES ENTRE AUTRES
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011119759A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The invention provides a novel class of compounds viz. generally lipopeptides like Pam3CSK4, immunogenic compositions and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors 2. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness a vaccine.

  这项发明提供了一类新型化合物，即一般类似Pam3CSK4的脂肽类化合物，包括含有这类化合物的免疫原组合物和药物组合物，以及使用这类化合物治疗或预防与Toll样受体2相关的疾病或紊乱的方法。在一个方面，这些化合物可用作增强疫苗效果的佐剂。
• [EN] PROGRAMMABLE POLYMERIC DRUGS<br/>[FR] MÉDICAMENTS POLYMÈRES PROGRAMMABLES
  申请人：SONY CORP

  公开号：WO2020210689A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Compounds useful as biologically active compounds are disclosed. The compounds have the following structure (I): or a stereoisomer, tautomer or salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, L, L1, L2, M and n are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds are also provided.

  披露了作为生物活性化合物有用的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其立体异构体、互变异构体或盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、L、L1、L2、M和n如本文所定义。还提供了与这些化合物的制备和使用相关的方法。