(-)-4-氯-Alpha-苯基-苯甲胺 | 163837-57-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (-)-4-氯-Alpha-苯基-苯甲胺
• 中文别名: (-)-4-氯-alpha-苯基苯甲胺；(R)-1-(4-氯苯基)-1-苯基甲胺；R-(-)-4-氯苯基苯甲胺；(-)-4-氯-ALPHA-苯基苯甲胺左旋酒石酸盐；(R)-4-氯二苯甲胺
• 英文名称: (R)-(4-chlorophenyl)(phenyl)methylamine
• 英文别名: (R)-(4-chlorophenyl)(phenyl)methanamine；(R)-4-chlorobenzhydrylamine；C-(4-chlorophenyl)-C-phenyl-methylamine；(R)-(4-chlorophenyl)-phenylmethanamine
• CAS: 163837-57-8
• 化学式: C₁₃H₁₂ClN
• 分子量: 217.698
• InChiKey: XAFODXGEQUOEKN-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  336.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

(-)-4-氯-α-苯基苯甲胺左旋酒石酸盐是一种用于研究的化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-4-氯-Alpha-苯基-苯甲胺 在 氨 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.25h， 生成 左西替利嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTIHISTAMINIC DRUGS VIA A NOVEL CARBAMATE INTERMEDIATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION AMÉLIORÉ D'ANTIHISTAMINIQUES FAISANT APPEL À UN NOUVEL INTERMÉDIAIRE CARBAMATE

  摘要：

  本发明涉及一种新型的外消旋或光学活性碳酰胺中间体，其化学式为(IV A)。这种新型的外消旋或光学活性碳酰胺中间体（IV A）可用于制备具有抗组胺活性的药物，例如西替利嗪（IA）、美克酸赛（IB）、氯环嗪（IC）、氯西嗪（ID）、布克利嗪（IE）及其对映体，例如左西替利嗪（I）。此外，本文还公开了一种通过一种新型的光学活性中间体即化学式(IV)的化合物来制备左西替利嗪的改进工艺。同时，还公开了化合物(II)的制备方法及其盐的结晶工艺。

  公开号：

  WO2012101475A1
• 作为产物：
  描述：

  水杨酸甲酯 在 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 甲酸 、 二乙酸根[(R)-(+)-5,5'-双(二苯基膦)-4,4'-联-1,3-苯并二恶茂]钌(II) 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 ammonium acetate 、 氢气 、 异丙基氯化镁 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， -10.0~80.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 112.17h， 生成 (-)-4-氯-Alpha-苯基-苯甲胺
  参考文献：
  名称：

  钌盐和H2催化的二芳基和受阻位酮的钌催化直接不对称还原胺化反应。

  摘要：

  报道了钌盐对铵基取代的邻羟基取代的二芳基和位阻酮的Ru催化的直接不对称还原胺化反应。该方法代表了合成合成有用的手性伯二芳基甲基胺和位阻苄胺的直接途径（产率高达97％，ee达93-> 99％）。通过操纵可除去和可转化的-OH基团，证明了将手性胺产物精制为生物活性化合物和手性配体。

  DOI：

  10.1002/anie.201915459

文献信息

• Engineering an Enantioselective Amine Oxidase for the Synthesis of Pharmaceutical Building Blocks and Alkaloid Natural Products
  作者：Diego Ghislieri、Anthony P. Green、Marta Pontini、Simon C. Willies、Ian Rowles、Annika Frank、Gideon Grogan、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/ja4051235

  日期：2013.7.24

  catalytic methods for the production of enantiomerically pure chiral amines is a key challenge facing the pharmaceutical and fine chemical industries. This challenge is highlighted by the estimate that 40-45% of drug candidates contain a chiral amine, fueling a demand for broadly applicable synthetic methods that deliver target structures in high yield and enantiomeric excess. Herein we describe the development

  开发用于生产对映异构纯手性胺的经济高效且可持续的催化方法是制药和精细化工行业面临的关键挑战。据估计，40-45% 的候选药物含有手性胺，这突显了这一挑战，这推动了对以高产率和对映体过量提供目标结构的广泛适用的合成方法的需求。在此，我们描述了来自黑曲霉 (MAO-N) 的单胺氧化酶变体“工具箱”的开发和应用，该变体显示出显着的底物范围和对空间要求基序的耐受性，包括一个新变体，它对含有以下物质的底物表现出高活性和对映选择性氨基二苯甲烷（二苯甲基胺）模板。通过将合理的结构导向工程与高通量筛选相结合，可以扩大 MAO-N 的底物范围以适应含有大量芳基取代基的胺底物。这些工程化的 MAO-N 生物催化剂已应用于去消旋反应，用于高效不对称合成仿制药活性药物成分索利那新和左西替利嗪以及天然产物 (R)-coniine、(R)-eleagnine 和 (R)-leptaflorine . 我们还报告了一种新的
• Process for making n-(diphenylmethyl)piperazines
  申请人：Zhu Jie

  公开号：US20090143582A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The compound of formula (8), in racemic or single enantiomeric form, is useful in making N-(diphenylmethyl)-piperazines such as cetirizine and levocetrizine. wherein Z is preferably phenyl.

  公式（8）的化合物，无论是消旋体还是单对映体形式，对制备N-（二苯甲基）-哌嗪类化合物如西替利嗪和左西替利嗪很有用。 其中Z最好是苯基。
• [EN] NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF LEVOCETIRIZINE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE LA LÉVOCÉTIRIZINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：KRKA TOVARNA ZDRAVIL D D NOVO

  公开号：WO2009150147A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention describes a novel process for the preparation of levocetirizine and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof via a ketocetirizine ester and new ketocetirizine ester intermediates used in that process. reaction of ketocetirizine of the formula (IIIb) to a ketocetirizine ester of the formula (IV) or a salt thereof.

  本发明描述了一种通过酮西替利嗪酯和在该过程中使用的新的酮西替利嗪酯中间体制备左西替利嗪及其药用可接受的酸盐的新颖过程。将式（IIIb）的酮西替利嗪反应成式（IV）的酮西替利嗪酯或其盐。
• 左旋西替利嗪的制备方法
  申请人：湖南九典宏阳制药有限公司

  公开号：CN110950821B

  公开（公告）日：2020-05-15

  本发明提供了一种左旋西替利嗪的制备方法，包括以下步骤：步骤1、(R)‑4‑氯二苯甲胺和三（2‑氯乙基）胺进行环合反应，得到式（I）所示化合物；步骤2、式（I）所示化合物与2‑羟基乙酸乙酯进行缩合反应，得到式（II）化合物；步骤3、式（II）化合物转化为左旋西替利嗪。本发明以(R)‑4‑氯二苯甲胺和三（2‑氯乙基）胺为起始原料，经过环合反应、缩合反应、水解反应，得到左旋西替利嗪。本发明提供的合成路线较短，收率较高，实验结果表明，本发明提供的方法左旋西替利嗪收率可达47%，纯度可达99.7%。
• N-(Alkylsulfamoyl)aldimines: easily deprotected precursors for diarylmethylamine synthesis
  作者：Rosemary H. Crampton、Martin Fox、Simon Woodward

  DOI：10.1016/j.tetasy.2013.04.006

  日期：2013.5

  The sequential reaction of chlorosulfonyl isocyanate with t-BuOH, t-BuNH2 and TFA allows formation of H2NSO2NHBut. Condensation of the latter with Ar1CHO in the presence of Ti(OEt)4 provides the activated imines Ar1CHNSO2NHBut (59–89%). Commercially available boronic acids add to these imines with good stereoselectivity (76–98% ee) using readily available diene ligands. Simple deprotection with 5%

  氯磺酰基异氰酸酯与t- BuOH，t- BuNH 2和TFA的顺序反应允许形成H 2 NSO 2 NHBu t。后者在Ti（OEt）4存在下与Ar 1 CHO缩合可提供活化的亚胺Ar 1 CHNSO 2 NHBu t（59-89％）。使用现成的二烯配体，可商购获得的硼酸以良好的立体选择性（76-98％ee）加到这些亚胺上。用在吡啶中的5％w / w水简单脱保护得到游离的Ar 1 CHNH 2 Ar 2。