(-)-4-溴四咪唑草酸盐 | 62284-79-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并噻唑类
• 中文名称: (-)-4-溴四咪唑草酸盐
• 中文别名: (-)-对溴四咪唑草酸盐
• 英文名称: (-)-p-bromotetramisole oxalate
• 英文别名: (-)-p-bromolevamisole oxalate；(6S)-6-(4-bromophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole;oxalic acid
• CAS: 62284-79-1
• 化学式: C₂H₂O₄*C₁₁H₁₁BrN₂S
• 分子量: 373.227
• InChiKey: ZULBIBHDIQCNIS-HNCPQSOCSA-N

物化性质

• 熔点：
  192 °C (dec.) (lit.)
• 闪点：
  87℃
• 溶解度：
  溶于水（高达10mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.06
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R21/22
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302+H312

制备方法与用途

生物活性（-）-p-溴四甲基胺氧乙酸盐 (L-p-溴四甲基胺氧乙酸盐) 是一种强效的非特异性碱性磷酸酶抑制剂。

靶点

Target	Value
碱性磷酸酶

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-4-溴四咪唑草酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 以82%的产率得到(S)-(-)-p-bromotetramisole
  参考文献：
  名称：

  基于硅烷化的单官能仲醇的动力学拆分

  摘要：

  发现亲核小分子催化剂（-）-四咪唑可通过对映选择性甲硅烷基化催化单官能仲醇的动力学拆分。这种新方法的优化可利用市售试剂和温和的反应条件将选择性因子提高至25。

  DOI：

  10.1021/ol2012617

文献信息

• In Vitro Angiogenesis Inhibition and Endothelial Cell Growth and Morphology
  作者：Arlinda Ljoki、Tanzila Aslam、Tina Friis、Ragnhild G. Ohm、Gunnar Houen

  DOI：10.3390/ijms23084277

  日期：——

  A co-culture assay with human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and normal human dermal fibroblasts (NHDFs) was used to study whether selected angiogenesis inhibitors were able to inhibit differentiation and network formation of HUVECs in vitro. The effect of the inhibitors was determined by the morphology and the calculated percentage area covered by HUVECs. Neutralizing VEGF with avastin and polyclonal goat anti-VEGF antibody and inhibiting VEGFR2 with sorafenib and vatalanib resulted in the formation of HUVEC clusters of variable sizes as a result of inhibited EC differentiation. Furthermore, numerous inhibitors of the VEGF signaling pathways were tested for their effect on the growth and differentiation of HUVECs. The effects of these inhibitors did not reveal a cluster morphology, either individually or when combined to block VEGFR2 downstream pathways. Only the addition of N-methyl-p-bromolevamisole revealed a similar morphology as when targeting VEGF and VEGFR2, meaning it may have an inhibitory influence directly on VEGFR signaling. Additionally, several nuclear receptor ligands and miscellaneous compounds that might affect EC growth and differentiation were tested, but only dexamethasone gave rise to cluster formation similarly to VEGF-neutralizing compounds. These results point to a link between angiogenesis, HUVEC differentiation and glucocorticoid receptor activation.

  采用人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和正常人真皮成纤维细胞（NHDFs）共培养试验，研究了所选血管生成抑制剂是否能抑制体外 HUVECs 的分化和网络形成。抑制剂的作用通过形态学和计算的 HUVEC 覆盖面积百分比来确定。用阿瓦斯汀和多克隆山羊抗血管内皮生长因子抗体中和血管内皮生长因子，以及用索拉非尼和伐他拉尼抑制血管内皮生长因子受体2，可抑制血管内皮生长因子分化，从而形成大小不一的HUVEC簇。此外，还测试了多种 VEGF 信号通路抑制剂对 HUVEC 生长和分化的影响。无论是单独使用还是联合使用以阻断 VEGFR2 下游通路，这些抑制剂的效果都没有显示出集群形态。只有添加 N-甲基对溴levamisole 时才显示出与针对 VEGF 和 VEGFR2 时相似的形态，这意味着它可能直接对 VEGFR 信号传导产生抑制作用。此外，还测试了几种核受体配体和可能影响心血管细胞生长和分化的其他化合物，但只有地塞米松与血管内皮生长因子中和化合物相似，会导致簇的形成。这些结果表明血管生成、HUVEC分化和糖皮质激素受体激活之间存在联系。
• Silylation-Based Kinetic Resolution of Monofunctional Secondary Alcohols
  作者：Cody I. Sheppard、Jessica L. Taylor、Sheryl L. Wiskur

  DOI：10.1021/ol2012617

  日期：2011.8.5

  The nucleophilic small molecule catalyst (−)-tetramisole was found to catalyze the kinetic resolution of monofunctional secondary alcohols via enantioselective silylation. Optimization of this new methodology allows for selectivity factors up to 25 utilizing commercially available reagents and mild reaction conditions.

  发现亲核小分子催化剂（-）-四咪唑可通过对映选择性甲硅烷基化催化单官能仲醇的动力学拆分。这种新方法的优化可利用市售试剂和温和的反应条件将选择性因子提高至25。