(1R,2S,5R)-7-氧代-6-(苄氧基)-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺 | 1192651-49-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (1R,2S,5R)-7-氧代-6-(苄氧基)-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺
• 中文别名: （2S，5R）-6-（苄氧基）-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酰胺；(2S,5R)-6-(苄氧)-7-氧-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺
• 英文名称: (2S,5R)-6-(benzyloxy)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide
• 英文别名: (2S,5R)-7-oxo-6-phenylmethoxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide
• CAS: 1192651-49-2
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₃
• 分子量: 275.307
• InChiKey: HYTSWLKLRKLRHK-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

用途：（2S，5R）-6-（苄氧基）-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酰胺是阿维巴坦的一种杂质。阿维巴坦是一种新型β-内酰胺酶抑制剂，具有非内酰胺结构支架，并且不可逆地抑制结核分枝杆菌的内酰胺酶活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-7-氧代-6-(苄氧基)-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三甲基铵三氧化硫共聚物 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.0h， 以83%的产率得到avibactam
  参考文献：
  名称：

  二氮杂双环辛烷β-内酰胺酶抑制剂avibactam和relebactam的催化不对称全合成

  摘要：

  avibactam 和 relebactam 这两种市售的二氮杂双环辛烷 (DBO) β-内酰胺酶抑制剂 (BLI) 的催化不对称全合成已经完成。本研究的一个重要特征是通过使用 Rh 催化的不对称氢化来创建立体中心，从而提供具有高水平对映控制 (99% ee) 的关键 α-氨基酸酯衍生物。此外，与相应的分批程序相比，采用流动技术组装大多数中间体显着实现了更快的制备和更高的合成效率。

  DOI：

  10.1039/d2cc04006a
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5S)-tert-butyl 5-hydroxypiperidine-2-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 2,6-二甲基吡啶 、 sodium dihydrogenphosphate 、 三氟甲磺酸酐 、 氨 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.67h， 生成 (1R,2S,5R)-7-氧代-6-(苄氧基)-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  OPTICALLY ACTIVE DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME

  摘要：

  提供了一个光学活性的二氮杂双环辛烷衍生物，其由下面的式（F）定义，可用作β-内酰胺酶抑制剂的药用中间体，以及制备该衍生物的方法。在上述的式（F）中，R1代表CO2R、CO2M或CONH2，其中R代表甲基基团、叔丁基基团、烯丙基团、苄基团或2,5-二氧代吡咯烷-1-基团，M代表氢原子、无机阳离子或有机阳离子；R2代表苄基团或烯丙基团。

  公开号：

  US20120165533A1

文献信息

• [EN] 2-CYANOPYRROLDINES, -PIPERIDINES OR -DAZEPINES AS HYPERGLYCEMIC AGENTS<br/>[FR] 2-CYANO-PYRROLIDINES, -PIPÉRIDINES OU -DIAZÉPINES UTILISÉES COMME AGENTS HYPERGLYCÉMIQUES
  申请人：WOCKHARDT BIO AG

  公开号：WO2021165927A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  Nitrogen containing compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions comprising these compounds and their use in treating hypoglycaemia is disclosed.

  Formula (I)中含氮化合物的药物组合物及其在治疗低血糖中的应用被揭示。
• Beta-lactamase inhibitors and uses thereof
  申请人：ARIXA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10085999B1

  公开（公告）日：2018-10-02

  β-Lactamase inhibiting compounds, therapeutic methods of using the β-lactamase inhibiting compounds, particularly in combination with β-lactam antibiotics and pharmaceutical compositions thereof are disclosed. The β-lactamase inhibiting compounds are suitable for oral administration.

  β-内酰胺酶抑制化合物，使用β-内酰胺酶抑制化合物的治疗方法，特别是与β-内酰胺类抗生素结合以及其制药组合物被披露。这些β-内酰胺酶抑制化合物适合口服给药。
• 一锅法制备阿维巴坦钠的方法
  申请人：齐鲁天和惠世制药有限公司

  公开号：CN106866668B

  公开（公告）日：2019-01-11

  本发明公开了一锅法制备阿维巴坦钠的方法。该方法以(2S,5R)‑5‑[(苄氧基)氨基]哌啶‑2‑羧酸乙酯草酸盐为起始原料先与三光气生成化合物Ⅱ，然后水解后加入氨水氨化得到化合物Ⅲ，然后在氢化反应中采用甲酸、甲酸铵或者水合肼作为供氢体氢化后再成盐得到阿维巴坦钠。该方法采用一锅法制备阿维巴坦钠，且原料廉价易得，反应条件温和，操作简单，安全性更高，收率高，纯度好，适合规模化工业大生产。
• 1,2,4-OXADIAZOLE AND 1,2,4-THIADIAZOLE BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Cubist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130289012A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  β-Lactamase inhibitor compounds (BLIs) are disclosed, including compounds that have activity against class A, class C or class D β-lactamases. Methods of manufacturing the BLIs, and uses of the compounds in the preparation of pharmaceutical compositions and antibacterial applications are also disclosed.

  β-内酰胺酶抑制剂化合物（BLIs）已被披露，包括对A类、C类或D类β-内酰胺酶具有活性的化合物。还披露了BLIs的制造方法，以及这些化合物在制备药物组合物和抗菌应用中的用途。
• Heterocyclic compounds as inhibitors of beta-lactamases
  申请人：Aszodi Jozsef

  公开号：US20050020572A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  This invention discloses and claims methods for inhibiting bacterial β-lactamases and treating bacterial infections by inhibiting bacterial β-lactamases in man or an animal comprising administering a therapeutically effective amount to said man or said animal of a compound, or pharmaceutically acceptable salt thereof, of formula (I) either alone or in combination with a β-lactamine antibiotic wherein said combination can be administered separately, together or spaced out over time. Pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), or a combination of a compound of formula (I) and a therapeutically effective amount of a β-lactamine antibiotic, and a pharmaceutically acceptable carrier are also disclosed and claimed.

  本发明揭示和声称通过在人或动物中抑制细菌β-内酰胺酶来抑制细菌β-内酰胺酶并治疗细菌感染的方法，包括向所述人或所述动物投予化合物的治疗有效量或其药学上可接受的盐，其化学式为(I)，可以单独使用或与β-内酰胺抗生素结合使用，其中该组合可以分别、一起或在时间上间隔投予。还揭示和声称含有化合物的药物组合物的药物组合物(I)的药物组合物，或化合物(I)的组合物和β-内酰胺抗生素的治疗有效量，以及药学上可接受的载体。