(1R,2S,5R)-6-(苄氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸 | 1436861-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (1R,2S,5R)-6-(苄氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸
• 英文名称: (2S,5R)-6-benzyloxy-7-oxo-2-[((3R)-N-boc-piperidine-3-carbonyl)hydrazinocarbonyl]-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane
• 英文别名: (2S,5R)-6-benzyloxy-7-oxo-2-[((3R)-N-Boc-piperidine-3-carbonyl)-hydrazinocarbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane；tert-butyl (3R)-3-[[[(2S,5R)-7-oxo-6-phenylmethoxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonyl]amino]carbamoyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1436861-98-1
• 化学式: C₂₅H₃₅N₅O₆
• 分子量: 501.583
• InChiKey: KYQRKPODSHDXMF-AQNXPRMDSA-N

物化性质

• 沸点：
  737.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-6-(苄氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 齐特巴坦
  参考文献：
  名称：

  结构活性关系 (SAR) 驱动的 WCK 5107（Zidebactam）的设计和发现：新型 β-内酰胺增强剂，可有效对抗多重耐药革兰氏阴性病原体

  摘要：

  超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 是产生多重耐药 (MDR) 细菌菌株的酶，使得目前可用的 β-内酰胺药物对此类细菌感染无效。阿维巴坦和瑞来巴坦是两种被批准与其他抗生素联合用于临床的非β-内酰胺抑制剂，源自二氮杂双环辛烷（DBO）系列。然而，随着时间的推移，ESBL 菌株会产生高度耐药性，导致此类药物组合无效。根据我们探索有效对抗产 ESBL 病原体的先进候选药物的计划，我们成功开发了一系列具有酰肼功能的新型化合物，具有酶抑制和更好的青霉素结合蛋白 (PBP) 亲和力的双重作用模式。这些分子与 PBP2 结合的选择性提供了将其与具有另一种 PBP 亲和力和结合特性的 β-内酰胺药物结合的机会。协同PBP结合效应有利于与多种β-内酰胺药物联合产品的开发。这种新一代 DBO 类似物被称为增强剂，因为它增强了伙伴药物的效力而不是恢复初始活性。新型酰肼系列的大多数化合物都具有自身活性，具有合理的最低抑菌浓度

  DOI：

  10.1007/s00044-023-03135-6
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-(R)-3-甲酸哌啶 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 26.75h， 生成 (1R,2S,5R)-6-(苄氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of (2S, 5R)-7-oxo-6-sulphooxy-2[((3R)-piperidine-3-carbonyl)-hydrazino carbonyl]-1,6-diaza-bicyclo [3.2.1]-octane

  摘要：

  揭示了一种制备Formula (I)中(2S,5R)-7-oxo-6-sulphooxy-2-[((3R)-piperidine-3-carbonyl)-hydrazino carbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane的方法，包括将Formula (II)的化合物与Formula (III)的化合物反应以获得Formula (IV)的化合物。声明了Formula (I)的结晶化合物。

  公开号：

  US09657021B2

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF (2S, 5R)-7-OXO-6-SULPHOOXY-2-[((3R)-PIPERIDINE-3-CARBONYL)-HYDRAZINO CARBONYL]-1,6-DIAZA-BICYCLO [3.2.1]- OCTANE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DU (2S, 5R)-7-OXO-6-SULFO-OXY-2-[((3R)-PIPÉRIDINE-3-CARBONYL)-HYDRAZINO CARBONYL]-1,6-DIAZA-BICYCLO[3.2.1]OCTANE
  申请人：WOCKHARDT LTD

  公开号：WO2014135931A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  A process for preparation of (2S, 5R)-7-oxo-6-sulphooxy-2- [((3R)-piperidine-3-carbonyl)-hydrazino carbonyl]-1,6-diaza- bicyclo[3.2.1]octane of Formula (I) is disclosed which is comprising reacting a compound of Formula (II) with a compound of Formula (III) to obtain a compound of Formula (IV). Crystalline compounds of Formula (I) are claimed.

  公开了一种制备Formula (I)中的(2S, 5R)-7-氧基-6-磺氧基-2- [((3R)-哌啶-3-甲酰基)-肼基甲酰基]-1,6-二氮杂-3.2.1-双环庚烷的方法，包括将Formula (II)的化合物与Formula (III)的化合物反应以获得Formula (IV)的化合物。声明了Formula (I)的结晶化合物。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF (2S,5R)-6-SULPHOOXY-7-OXO-2-[((3R)-PIPERIDINE-3-CARBONYL)-HYDRAZINOCARBONYL]-1,6-DIAZA-BICYCLO[3.2.1] OCTANE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (2S,5R)-6-SULPHO-OXY-7-OXO-2-[((3R)-PIPÉRIDINE-3-CARBONYL)-HYDRAZINOCARBONYL]-1,6-DIAZA-BICYCLO[3.2.1] OCTANE
  申请人：WOCKHARDT LTD

  公开号：WO2015110885A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  A process for preparation of a compound of Formula (I) is disclosed.

  公开了一种制备化合物I的方法。
• A PROCESS FOR PREPARATION OF (2S,5R)-6-SULPHOOXY-7-OXO-2-[((3R)-PIPERIDINE-3-CARBONYL)-HYDRAZINOCARBONYL]-1,6-DIAZA-BICYCLO[3.2.1] OCTANE
  申请人：WOCKHARDT LIMITED

  公开号：US20160340359A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  A process for preparation of a compound of Formula (I) is disclosed.

  公开了一种制备化合物式(I)的方法。
• A process for preparation of (2S, 5R)-7-oxo-6-sulphooxy-2-[((3R)-piperidine-3-carbonyl)-hydrazino carbonyl]-1,6-diaza-bicyclo [3.2.1]-octane
  申请人：WOCKHARDT LIMITED

  公开号：US20160002235A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  A process for preparation of (2S,5R)-7-oxo-6-sulphooxy-2-[((3R)-piperidine-3-carbonyl)-hydrazino carbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane of Formula (I) is disclosed which is comprising reacting a compound of Formula (II) with a compound of Formula (III) to obtain a compound of Formula (IV). Crystalline compounds of Formula (I) are claimed.

  本发明揭示了一种制备(I)式化合物的方法，其中(I)式化合物为(2S,5R)-7-氧代-6-磺酸氧基-2-[[(3R)-哌啶-3-羧酰基]-肼羰基]-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷。该方法包括使(II)式化合物与(III)式化合物反应，从而得到(IV)式化合物。本发明还声明了(I)式晶体化合物。
• Large-Scale Amide Coupling in Aqueous Media: Process for the Production of Diazabicyclooctane β-Lactamase Inhibitors
  作者：Yasinalli Tamboli、Jaydeo T. Kilbile、Arvind Y. Merwade

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00299

  日期：2023.1.20

  Herein, the amide coupling of six primary amines with the sodium salt of diazabicyclooctane acid in an aqueous medium without an additional base/surfactant or organic solvent is described. The product was efficiently isolated from the reaction through simple filtration and recrystallized using hot water treatment as a swift and cost-effective process. The methodology was implemented on a kilogram scale

  在此，描述了六种伯胺与二氮杂二环辛烷酸的钠盐在水性介质中的酰胺偶联，无需额外的碱/表面活性剂或有机溶剂。该产品通过简单的过滤从反应中有效分离，并使用热水处理重结晶，这是一种快速且经济高效的过程。该方法以千克规模实施，以生产用于合成 zidebactam、relebactam 和 nacubactam 等 β-内酰胺酶抑制剂的倒数第二个中间体。讨论了几种先前报道的酰胺偶联方法的绿色指标比较。开发的程序避免使用危险的有机溶剂，并在操作层面提供了一种简单的分离方法，具有高纯度和高效率。