对羟基苯甘氨酸 | 938-97-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 对羟基苯甘氨酸
• 中文别名: N-(对羟基苯基)甘氨酸；4-羟基苯甘氨酸；2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酸；对羟基苯胺基乙酸；DL-对羟基苯甘氨酸；DL-4-羟基苯甘氨酸
• 英文名称: p-hydroxyphenylglycine
• 英文别名: amino-(4-hydroxy-phenyl)-acetic acid；2-Azaniumyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetate
• CAS: 938-97-6
• 化学式: C₈H₉NO₃
• mdl: MFCD00065931
• 分子量: 167.164
• InChiKey: LJCWONGJFPCTTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-230 °C
• 沸点：
  365.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.396±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（非常轻微，加热），水（轻微，加热，超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2922501000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  适宜在室温和干燥的环境中存放。

制备方法与用途

化学性质

R型（即D型）：结晶状，熔点为240℃（分解），比旋光度[α]-158.4°（在1mol/L HCl中，C=1）。而（+/-）型则呈片状结晶，在水中难溶，并且不溶于乙醚，即使加热至200℃也不会熔化或分解。

用途

它是羟氨苄青霉素和头孢哌酮等β-内酰胺类抗生素的重要中间体，主要用于D型的合成。

生产方法

通过将对甲氧基苯甲醛在乙醇中与氰化钠、碳酸氢铵反应生成对甲氧基苯海因，再用水解的方式用氢氧化钠溶液处理得到对甲氧基苯甘氨酸。随后，使用溴氢酸进行水解即制得目标产品。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  D(-)-对羟基苯甘氨酸	D-4-hydroxyphenylglycine	22818-40-2	C8H9NO3	167.164
  L-(+)-对羟基苯甘氨酸	(S)-hydroxyphenylglycine	32462-30-9	C8H9NO3	167.164
  Alpha-氨基-4-甲氧基苯乙酸	2-(4-methoxyphenyl)glycine	2540-53-6	C9H11NO3	181.191
  4-羟基-D-苯基甘氨酸甲酯	p-hydroxyphenylglycine methyl ester	43189-12-4	C9H11NO3	181.191
  2-氨基-2-苯基乙酸	phenylglycin	2835-06-5	C8H9NO2	151.165
  L-苯甘氨酸	(S)-2-phenylglycine	2935-35-5	C8H9NO2	151.165
  2-(氨基甲酰氨基)-2-(4-羟基苯基)乙酸	α-(aminocarbonyl)amino-4-hydroxybenzeneacetic acid	72500-37-9	C9H10N2O4	210.189
  4-羟基苯基乙醛酸	pisolithin A	15573-67-8	C8H6O4	166.133
  ——	2-amino-2-(4-methoxyphenyl)acetonitrile	42456-26-8	C9H10N2O	162.191
  4-羟基扁桃酸	4-hydroxymandelic acid	1198-84-1	C8H8O4	168.149

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  D(-)-对羟基苯甘氨酸	D-4-hydroxyphenylglycine	22818-40-2	C8H9NO3	167.164
  L-(+)-对羟基苯甘氨酸	(S)-hydroxyphenylglycine	32462-30-9	C8H9NO3	167.164
  醋酸奥曲肽杂质	L-p-hydroxyphenylglycine methyl ester	26531-82-8	C9H11NO3	181.191
  4-羟基-D-苯基甘氨酸甲酯	p-hydroxyphenylglycine methyl ester	43189-12-4	C9H11NO3	181.191
  ——	2-(p-Hydroxyphenyl)glycine Ethyl Ester	43189-09-9	C10H13NO3	195.218
  (R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酸乙酯	(R)-ethyl 2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetate	43189-38-4	C10H13NO3	195.218
  ——	(RS)-α-amino-p-carboxymethylphenylacetic acid	174487-70-8	C10H11NO4	209.202
  对羟基苯乙酸	4-hydroxyphenylacetate	156-38-7	C8H8O3	152.15
  ——	amino-(3,5-dibromo-4-hydroxy-phenyl)-acetic acid	123621-16-9	C8H7Br2NO3	324.956
  2-(氨基甲酰氨基)-2-(4-羟基苯基)乙酸	α-(aminocarbonyl)amino-4-hydroxybenzeneacetic acid	72500-37-9	C9H10N2O4	210.189

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对羟基苯甘氨酸 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 对羟基苯乙酸
  参考文献：
  名称：

  一种取代苯乙酸衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种取代苯乙酸衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)在碱的作用下，取代苯基甘氨酸与磺酰氯进行磺酰化反应，反应完全后经过后处理得到中间体；(2)在有机酸和还原剂的作用下，步骤(1)得到的中间体发生脱氨基反应，反应完全后经过后处理得到所述的取代苯乙酸衍生物。该路线使用的原料苯基甘氨酸从市场很容易采购，廉价易得。工艺路线短、反应条件温和、操作简单、反应收率高、总成本较低。

  公开号：

  CN104892393B
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯基乙醛酸 在 (S)-2-氯苯甘氨酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 以48%的产率得到对羟基苯甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  通过2-（2-氯苯基）甘氨酸的芳基乙醛酸的氨基转移来合成未保护的2-芳基甘氨酸。

  摘要：

  用2-苯基甘氨酸对α-酮酸进行氨基转移是直接合成未保护的α-氨基酸的有效方法。但是，通过氨基转移合成2-芳基甘氨酸是有问题的，因为相应的产物2-芳基甘氨酸使起始的芳基乙醛酸发生氨基转移。在此，我们展示了使用可商购获得的升-2-（2-氯苯基）甘氨酸作为在arylglyoxylic酸氨基转移氮源，在不脱离不希望的自转移方法干扰产生相应的2-芳基甘氨酸。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01302

文献信息

• Synthesis of CC biaryl segment of complestatin and chloropeptin: Approach to the right hand CEF-ring system of complestatin
  作者：M.K. Gurjar、N.K. Tripathy

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00272-4

  日期：1997.3

  Studies toward CC biaryl linkages between F-6 and E-3 of complestatin and F-7 and E-3 of chloropeptin involving Suzuki cross coupling reaction have been presented.

  已经提出了涉及铃木交叉偶联反应的补全他汀的F-6和E-3与氯肽的F-7和E-3之间的CC联芳基键合的研究。
• Racemization of Optically Active Aromatic<i>N</i>-Acetylamino Acids and Asymmetric Transformation of<i>N</i>-Acetyl-2-(4-hydroxyphenyl)glycine via Salt Formation with Optically Active α-Methylbenzylamine
  作者：Tadashi Shiraiwa、Shinji Sakata、Hisashi Natsuyama、Keiko Fujishima、Hideya Miyazaki、Satoru Kubo、Tomohisa Nitta、Hidemoto Kurokawa

  DOI：10.1246/bcsj.65.965

  日期：1992.4

  The racemization rates of N-acetyl-(S)-tyrosine, N-acetyl-(S)-phenylalanine, N-acetyl-(R)-2-(4-hydroxyphenyl)glycine [(R)-AcHpg], N-acetyl-(R)-2-phenylglycine, and N-acetyl-(S)-alanine were measured by use of (RS)-α-methylbenzylamine [(RS)-MBA] as a base-catalyst. The first-order rate constant for racemization tended to increase with an increase in the polar substituent constant of the N-acetylamino acid side chain. The racemization appeared to be subject to the inductive effect by the side chain. An asymmetric transformation of (RS)-AcHpg by using (R)-MBA, based on the result of racemization, gave an optically pure salt of (R)-AcHpg with (R)-MBA by successive use of the filtrate as the solvent. Optically pure (R)-2-(4-hydroxyphenyl)glycine [(R)-Hpg] was separated from the salt in 87–90% yield based on the starting (RS)-AcHpg. In addition, the asymmetric transformation of (R)-AcHpg was achieved by using (S)-MBA to give optically pure (S)-Hpg in 80% yield after purification of the salt of (S)-AcHpg with (S)-MBA followed by hydrolysis.

  以(RS)-α-甲基苄胺[(RS)-MBA]作为碱催化剂，测定了N-乙酰基-(S)-酪氨酸、N-乙酰基-(S)-苯丙氨酸、N-乙酰基-(R)-2-(4-羟基苯基)甘氨酸[(R)-AcHpg]、N-乙酰基-(R)-2-苯基甘氨酸和N-乙酰基-(S)-丙氨酸的消旋化速率。消旋化的速率常数（一级反应速率常数）通常随N-乙酰氨基酸侧链极性取代常数的增加而增加。消旋化过程似乎受侧链诱导效应的影响。基于消旋化结果，利用(R)-MBA对(RS)-AcHpg进行不对称转换，通过连续使用滤液作为溶剂，得到了光学纯的(R)-AcHpg与(R)-MBA的盐。从盐中分离光学纯的(R)-2-(4-羟基苯基)甘氨酸[(R)-Hpg]，基于起始的(RS)-AcHpg，产率为87-90%。此外，使用(S)-MBA实现了(R)-AcHpg的不对称转换，经(S)-AcHpg与(S)-MBA盐的纯化并随后水解，得到了产率为80%的光学纯(S)-Hpg。
• .alpha.-Substituted-3-(halomethyl)-4-hydroxybenzeneacetic acids
  申请人：Yeda Research and Development Co. Ltd.

  公开号：US04244885A1

  公开（公告）日：1981-01-13

  .alpha.-Substituted-3-(halomethyl)-4-hydroxybenzeneacetic acids, prepared by the halomethylation of .alpha.-substituted-4-hydroxybenzeneacetic acids are new and useful as starting materials for the preparation of cephalosporin and penicillin derivatives.

  α-取代-3-(卤甲基)-4-羟基苯乙酸，通过对α-取代-4-羟基苯乙酸进行卤甲基化制备，作为头孢菌素和青霉素衍生物的制备起始物是新的且有用的。
• Application of aminoacylase I to the enantioselective resolution of α-amino acid esters and amides
  作者：Maxim I Youshko、Luuk M van Langen、Roger A Sheldon、Vytas K Švedas

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.05.018

  日期：2004.6

  Aminoacylase I from Aspergillus melleus, a readily available and inexpensive enzyme mainly used in the industrial production of enantiopure l-amino acids from their N-acetyl derivatives, is shown to hydrolyze the esters and amides of natural and non-natural amino acids with high enantioselectivity (for the ester hydrolysis, E is up to 76, in case of amides E >300). The reaction rates of amide and ester

  来自米曲霉的氨酰基酶I是一种容易获得且便宜的酶，主要用于从其N-乙酰基衍生物工业生产对映纯I-氨基酸，该酶具有高对映选择性，可水解天然和非天然氨基酸的酯和酰胺（对于酯水解，如果酰胺E > 300 ，则E最高为76 ）。酰胺和酯水解的反应速率是可比的，并且在某些情况下，这些转化的进行速度甚至比“传统”氨酰酶催化的N水解更快。因此，β-乙酰基衍生物为拆分相应的外消旋物提供了新的可能性。这种新颖的方法为光学活性氨基酸及其衍生物的生物催化生产提供了另一种途径。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DES JANUS KINASES
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2013033093A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The invention provides compounds of formula I: (I) or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, processes for preparing compounds of formula I, intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for suppressing an immune response or treating cancer, including a hematologic malignancy, using compounds of formula I.

  该发明提供了如下式I的化合物：(I)或其盐，如本文所述。该发明还提供了包括如下式I的化合物的药物组合物，制备如下式I的化合物的方法，用于制备如下式I的化合物的有用中间体，以及使用如下式I的化合物抑制免疫反应或治疗癌症，包括血液恶性肿瘤的治疗方法。

表征谱图