小白菊内酯 | 20554-84-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 小白菊内酯
• 中文别名: 小白菊内酯(标准品)
• 英文名称: (7Z)-4,8-Dimethyl-12-methylidene-3,14-dioxatricyclo[9.3.0.02,4]tetradec-7-en-13-one
• CAS: 20554-84-1；29552-41-8
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.32
• InChiKey: KTEXNACQROZXEV-UITAMQMPSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-116 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D20 -81.4° (c = 1.04 in chloroform); D22 -71.4° (c = 0.220 in CH2Cl2)
• 沸点：
  394.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达100mg/ml）或乙醇（高达20mg/ml）
• LogP：
  2.424 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S16,S22,S24/25,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  LY4220000

制备方法与用途

小白菊内酯简介

小白菊内酯是一种倍半萜烯内酯类天然产物，主要分离自艾菊、观光木等药用植物。这些植物广泛应用于发热、驱虫和抗炎等领域。近年来的研究证实，小白菊内酯具有多种重要的药理活性，如抗肿瘤、抗病毒、抗炎和抗动脉粥样硬化等。传统上，它主要用于治疗偏头痛、发热和类风湿性关节炎。

用途

倍半萜内酯类化合物小白菊内酯是从小白菊中提取的化合物，最初被用来治疗皮肤感染、风湿病以及偏头痛。近期研究表明，它可以抑制前列腺癌、乳腺癌、胃癌、白血病、肾癌、肺癌、结肠腺癌和成神经管细胞瘤等多种癌症细胞的生长。在动物模型上，它还能有效治疗紫外线引起的皮肤癌。

生物活性

(-)-PARthenolide 是一种核因子-κB (NF-κB) 抑制剂，能够特异性耗尽 HDAC1 蛋白而不影响其他 I/II 类 HDACs。它促进 MDM2 泛素化并激活 p53 的细胞功能。

靶点

Target	Value
HDAC1
NF-κB
MDM2 ubiquitination
p53

体外研究

PARthenolide (PTL) 在剂量依赖性地抑制 NSCLC 细胞系 Calu-1、H1792、A549、H1299、H157 和 H460 的生长方面表现出明显效果。在测试的肺癌细胞中，它诱导了凋亡蛋白 CASP8、CASP9、CASP3 和 PARP1 在浓度和时间依赖性方面的切割，表明暴露于 PARthenolide 后引发的凋亡。除了诱导凋亡外，PARthenolide 还以浓度依赖性方式在 A549 细胞中引起 G0/G1 期细胞周期阻滞，在 H1792 细胞中引起 G2/M 期细胞周期阻滞。

体内研究

只有 PARthenolide，这种具有抗炎特性的 HDAC 抑制剂，在 Phb1 KO 肝细胞中表现出强大的抗凋亡作用。确实，TSA 和 PARthenolide 处理的肝细胞中 FXR 的水平增加而 CYP7A1、HDAC4、TNFα、TRAIL 和 Bax 的水平减少，表明由于特异性 HDAC 抑制而导致胆汁酸毒性降低的结果，从而减弱了 Phb1 KO 肝细胞凋亡反应。重要的是，PARthenolide 在 Phb1 KO 小鼠中表现出从肝损伤的保护作用。PARthenolide 治疗后，小鼠因 BDL（胆管结扎）而导致的死亡率降低，并伴有更低的凋亡反应，表现为坏死区域减少、Tunel 染色减少以及 ALT (8431±957 vs. 4225±210 U/L) 和 AST (4805±300 vs. 2242±438 U/L) 活性降低，与对照 Phb1 KO 小鼠相比。

文献信息

• Combination comprising pterostilbene for the treatment of cancer
  申请人：FUNDACIÓN UNIVERSIDAD CATÓLICA DE VALENCIA SAN VICENTE MÁRTIR

  公开号：US11179348B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  The present invention relates to a combination comprising pterostilbeneor pterostilbene phosphate or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a glutathione depleting agent and a cancer chemotherapeutic agent. The invention also relates to the medical use of this combination, in particular for the treatment and/or prevention of cancer.

  本发明涉及一种由紫檀芪或紫檀芪磷酸酯或其药学上可接受的盐、谷胱甘肽消耗剂和癌症化疗剂组成的组合物。本发明还涉及这种组合物的医疗用途，特别是用于治疗和/或预防癌症。
• Parthenolide and its derivative for use in the treatment of axonal damage
  申请人：RUHR-UNIVERSITÄT BOCHUM

  公开号：US11298337B2

  公开（公告）日：2022-04-12

  The present invention relates to a compound reducing microtubule detyrosination in axonal tips selected from the group consisting of tubulin carboxypeptidase inhibitors and tubulin tyrosine ligase activators and combinations thereof for use in the treatment of axonal damage.

  本发明涉及一种可减少轴突尖端微管脱酪氨酸化的化合物，该化合物选自由小管蛋白羧肽酶抑制剂和小管蛋白酪氨酸连接酶激活剂及其组合组成的组，用于治疗轴突损伤。
• TRP INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Ostertag Eric M.

  公开号：US20120148604A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present invention, relates to methods including compounds, derivatives, antibodies, interfering RNA, biologies, polypeptides, dominant negative effectors, and their use in the treatment of neuropathic pain by inhibition of transient receptor potential (TRP) channels. In another embodiment, this invention relates to inhibitors, antagonists, and agonists of TRPC4. TRPC4 therapeutic agents and modulators include but are not limited to small molecule inhibitors, compounds, amino acid derivatives, polypeptides, RNA interference agents, natural chemicals, ligand derivatives, and ions. TRPC4 therapeutic agents and modulators are developed for the treatment of neuropathic pain, including but not limited to pain sensations such as nociception, hyperalgesia, allodynia, and loss of sensory function.
• METHOD FOR CANCER CELL REPROGRAMMING
  申请人：STC.UNM

  公开号：US20160228457A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  In one embodiment, the invention provides a method of inhibiting cAMP efflux and increasing intracellular cAMP in a subject who suffers from, or who is at risk of developing, a cancer by administering to the subject a therapeutically-effective amount of a cAMP efflux inhibitor. Novel compounds, pharmaceutical compositions, diagnostics and screening methods are also provided.
• PARTHENOLIDE AND ITS DERIVATIVE FOR USE IN THE TREATMENT OF AXONAL DAMAGE
  申请人：HEINRICH-HEINE UNIVERSITÄT DÜSSELDORF

  公开号：US20180140574A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a compound reducing microtubule detyrosination in axonal tips selected from the group consisting of tubulin carboxypeptidase inhibitors and tubulin tyrosine ligase activators and combinations thereof for use in the treatment of axonal damage.