(2-氯苯基)(1-羟基环戊基)甲酮 | 90717-17-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (2-氯苯基)(1-羟基环戊基)甲酮
• 中文别名: 艾氯胺酮杂质C
• 英文名称: (2-chlorophenyl)(1-hydroxycyclopentyl)methanone
• 英文别名: (2-Chlorophenyl) (1-hydroxycyclopentyl) ketone；(2-chlorophenyl)-(1-hydroxycyclopentyl)methanone
• CAS: 90717-17-2
• 化学式: C₁₂H₁₃ClO₂
• 分子量: 224.687
• InChiKey: OVTPOHDQDJTAEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-氯苯基)(1-羟基环戊基)甲酮 在 硼酸三异丙酯 、 montmorillonite K₁₀ Clay 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 180.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 0.25h， 生成 氯胺酮
  参考文献：
  名称：

  在可持续的连续流动条件下方便地制备活性药物成分氯胺酮

  摘要：

  为有效和可持续地制备活性药物成分氯胺酮，提出了一种鲁棒的三步连续流动程序。该程序依靠连续流处理的主要资产，从可商购获得的化学药品开始，在强化条件下使用低毒性试剂和FDA 3类溶剂。该程序具有独特的分子氧羟基化步骤，依靠硼酸三异丙酯的快速胺化以及采用蒙脱土K10作为非均相催化剂的热解法，所有这三个步骤均在乙醇中进行。这三个步骤可以独立运行，也可以串联在一起，从而为氯胺酮的生产提供了紧凑而有效的装置。在商业中试连续流反应器中评估了关键羟基化步骤的可扩展性。该方法也可以适用于氯胺酮类似物的制备。在热应力下对环戊基苯基酮骨架的骨架重排进行的全面计算研究合理化了实验选择性和本文报道的各种实验观察结果。

  DOI：

  10.1039/c9gc00336c
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯腈 在 碘 、 氧气 、 magnesium 、 potassium hydroxide 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、1.1 MPa 条件下， 反应 21.08h， 生成 (2-氯苯基)(1-羟基环戊基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  在可持续的连续流动条件下方便地制备活性药物成分氯胺酮

  摘要：

  为有效和可持续地制备活性药物成分氯胺酮，提出了一种鲁棒的三步连续流动程序。该程序依靠连续流处理的主要资产，从可商购获得的化学药品开始，在强化条件下使用低毒性试剂和FDA 3类溶剂。该程序具有独特的分子氧羟基化步骤，依靠硼酸三异丙酯的快速胺化以及采用蒙脱土K10作为非均相催化剂的热解法，所有这三个步骤均在乙醇中进行。这三个步骤可以独立运行，也可以串联在一起，从而为氯胺酮的生产提供了紧凑而有效的装置。在商业中试连续流反应器中评估了关键羟基化步骤的可扩展性。该方法也可以适用于氯胺酮类似物的制备。在热应力下对环戊基苯基酮骨架的骨架重排进行的全面计算研究合理化了实验选择性和本文报道的各种实验观察结果。

  DOI：

  10.1039/c9gc00336c

文献信息

• [EN] IMPROVEMENTS IN OR RELATING TO ORGANIC MATERIAL<br/>[FR] AMÉLIORATIONS APPORTÉES OU SE RAPPORTANT À UNE MATIÈRE ORGANIQUE
  申请人：UNIV LIEGE

  公开号：WO2019129815A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The invention provides a method for synthesizing a compound of formula (I) wherein each R independently represents an optionally substituted aryl, heteroaryl, alkyl, perfluoroalkyl, cycloalkyl, alkoxy, aryloxy, acyl, carboxyl, hydroxyl, halogen, amino, nitro, cyano, sulfo or sulfhydryl group, in ortho, meta or para position to the cycloalkylamine moiety; R1 and R2 each independently represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a cycloalkyl group; R3 represents a hydrogen group, substituted aryl, heteroaryl, alkyl, perfluoroalkyl, cycloalkyl, alkoxy, aryloxy group; Y represents an oxygen atom, a sulfur atom, a NH group, a NR4 group or a CH2 group; R4 represents a hydrogen atom or an alkyl, aryl or a heteroaryl group; and n and m each independently represents an integer from 1 to 5; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; or a precursor thereof; wherein the method comprises one or more of the following steps: (a) reacting a compound of formula (II): (II) wherein R, R3, Y, n and m are as defined above in relation to the compound of formula (I) with an oxygenating agent, a first additive and a second additive in a solvent in a fluidic network or in a batch process under thermal and/or photochemical conditions to form a compound of formula (III): (III) wherein R, R3, Y, n and m are as defined above in relation to the compound of formula (I), (b) reacting a compound of formula (III) with a nitrogen containing nucleophile in the presence of a third additive and/or a solvent in the fluidic network or in a batch process under thermal conditions to form a compound of formula (IV): (IV) wherein R, R1, R2, R3, Y, n and m are as defined above in relation to the compound of formula (I); and/or (c) reacting a compound of formula (IV) in a fluidic network or in a batch process, optionally in the presence of a fourth 20 additive, under thermal conditions to form a compound of formula (I); wherein one or more of steps (a), (b) and/or (c) is carried out in a fluidic network that comprises micro- and/or meso-channels having an internal dimension of from 100 µm to 2000 µm.

  该发明提供了一种合成式(I)化合物的方法，其中每个R独立地表示一个可选择地取代的芳基、杂环芳基、烷基、全氟烷基、环烷基、烷氧基、芳氧基、酰基、羧基、羟基、卤素、氨基、硝基、氰基、磺基或硫氢基，在邻位、间位或对位于环烷胺基团；R1和R2各自独立地表示氢原子、较低的烷基或环烷基；R3表示氢基、取代的芳基、杂环芳基、烷基、全氟烷基、环烷基、烷氧基、芳氧基；Y表示氧原子、硫原子、NH基、NR4基团或CH2基团；R4表示氢原子或烷基、芳基或杂环芳基；n和m各自独立地表示从1到5的整数；或其药学上可接受的盐；或其前体；其中该方法包括以下一项或多项步骤：(a)将式(II)化合物与氧化剂、第一添加剂和第二添加剂在溶剂中在流体网络或批处理过程中在热和/或光化学条件下反应，形成式(III)化合物：(III)其中R、R3、Y、n和m如上所述与式(I)化合物相关定义，(b)将式(III)化合物与含氮亲核试剂在流体网络或批处理过程中在热条件下在第三添加剂和/或溶剂的存在下反应，形成式(IV)化合物：(IV)其中R、R1、R2、R3、Y、n和m如上所述与式(I)化合物相关定义；和/或(c)在流体网络或批处理中反应式(IV)化合物，在热条件下在第四添加剂的存在下形成式(I)化合物；其中步骤(a)、(b)和/或(c)中的一项或多项在具有内部尺寸从100微米到2000微米的微通道和/或中通道的流体网络中进行。
• Process Research and Impurity Control Strategy of Esketamine
  作者：Shenghua Gao、Xuezhi Gao、Zhezhou Yang、Fuli Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00553

  日期：2020.4.17

  which was disclosed for the first time. The practicable racemization catalyzed by aluminum chloride was carried out in quantitative yield with 99% purity. The ICH-grade quality (S)-ketamine hydrochloride was obtained in 51.1% overall yield (14.0% without racemization) by chiral resolution with three times recycling of the mother liquors. The robust process of esketamine could be industrially scalable

  已经开发了一种改进的（S）-氯胺酮（esketamine）合成方法，该方法成本效益高，不需要的异构体可通过外消旋作用回收。确定每个步骤的关键工艺参数以及与工艺相关的杂质。首先讨论了大多数杂质的形成机理和控制策略。此外，（S）-酒石酸氯胺酮是二水合物，这是首次公开。由氯化铝催化的可行外消旋以定量收率进行，纯度为99％。ICH级质量（S通过手性拆分和三倍的母液回收率，可得到5-氯胺酮盐酸盐，总产率为51.1％（无外消旋作用为14.0％）。氯胺酮的稳健工艺可以在工业上推广。
• Catalytic Asymmetric Acyloin Rearrangements of α-Ketols, α-Hydroxy Aldehydes, and α-Iminols by <i>N</i>,<i>N</i>′-Dioxide–Metal Complexes
  作者：Li Dai、Xiangqiang Li、Zi Zeng、Shunxi Dong、Yuqiao Zhou、Xiaohua Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01626

  日期：2020.7.2

  N′-dioxide complex as catalyst. This strategy provided an array of optically active 2-acyl-2-hydroxy cyclohexanones in moderate to good yields with high enantioselectivities. The asymmetric isomerizations of acyclic α-hydroxy aldehydes and α-iminols were achieved as well under modified conditions, affording the corresponding chiral α-hydroxy ketones and α-amino ketones in moderate results. Moreover, further

  环状α-酮醇的高度对映选择性酰基肌醇重排反应已经开发出来，其中手性Al（III）–N，N'-二氧化物配合物为催化剂。该策略以中等到良好的产率和高对映选择性提供了一系列光学活性的2-酰基-2-羟基环己酮。在改性条件下也可以实现无环α-羟基醛和α-亚氨基的不对称异构化，得到中等程度的相应手性α-羟基酮和α-氨基酮。此外，将产物进一步转化为对映体富集的二醇。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF ARYLCYCLOALKYLAMINE DERIVATIVES
  申请人：Université de Liège

  公开号：EP3505509A1

  公开（公告）日：2019-07-03

  The invention provides a method for synthesizing a compound of formula wherein each R independently represents an optionally substituted aryl, heteroaryl, alkyl, perfluoroalkyl, cycloalkyl, alkoxy, aryloxy, acyl, carboxyl, hydroxyl, halogen, amino, nitro, cyano, sulfo or sulfhydryl group, in ortho, meta or para position to the cycloalkylamine moiety; R1 and R2 each independently represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a cycloalkyl group; R3 represents a hydrogen group, substituted aryl, heteroaryl, alkyl, perfluoroalkyl, cycloalkyl, alkoxy, aryloxy group; Y represents an oxygen atom, a sulfur atom, a NH group, a NHR6 group or a CH2 group; R4, R5, and R6 each independently represents an alkyl, aryl or a heteroaryl group; and n and m each independently represents an integer from 1 to 5; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; or a precursor thereof; wherein the method comprises one or more of the following steps: (a) reacting a compound of formula (II) wherein R, R3, Y, n and m are as defined above in relation to the compound of formula (I) with an oxygenating agent, a first additive and optionally a second additive in a solvent in a fluidic network or in a batch process under thermal and/or photochemical conditions to form a compound of formula (III): wherein R, R3, Y, n and m are as defined above in relation to the compound of formula (I), (b) reacting a compound of formula (III) with a nitrogen containing nucleophile, optionally in the presence of a third additive in the fluidic network or in a batch process under thermal conditions to form a compound of formula (IV): wherein R, R1, R2, R3, Y, n and m are as defined above in relation to the compound of formula (I); and/or (c) reacting a compound of formula (IV) in a fluidic network or in a batch process, optionally in the presence of a fourth additive, under thermal conditions to form a compound of formula (I); wherein one or more of steps (a), (b) and/or (c) is carried out in a fluidic network that comprises micro- and/or meso-channels.

  本发明提供了一种合成式化合物的方法 其中每个 R 独立地代表与环烷基胺分子处于正位、偏位或对位的任选取代的芳基、杂芳基、烷基、全氟烷基、环烷基、烷氧基、芳氧基、酰基、羧基、羟基、卤素、氨基、硝基、氰基、磺基或巯基；R1 和 R2 各自独立地代表氢原子、低级烷基或环烷基；R3代表氢基、取代的芳基、杂芳基、烷基、全氟烷基、环烷基、烷氧基、芳氧基； Y代表氧原子、硫原子、NH基团、NHR6基团或CH2基团； R4、R5和R6各自独立地代表烷基、芳基或杂芳基；以及 n和m各自独立地代表1至5的整数；或其药学上可接受的盐；或其前体；其中所述方法包括以下一个或多个步骤： (a) 使式 (II) 的化合物反应 其中 R、R3、Y、n 和 m 如上文关于式 (I) 化合物的定义，与含氧剂、第一添加剂和可选的第二添加剂在溶剂中在流体网 络中或在热和/或光化学条件下在批处理过程中反应生成式 (III) 化合物： 其中 R、R3、Y、n 和 m 如上文有关式（I）化合物的定义、 (b) 使式（III）化合物与含氮亲核物反应，可选择在流体网络中或在热条件下批量加 入第三种添加剂，生成式（IV）化合物： 其中 R、R1、R2、R3、Y、n 和 m 如上文关于式（I）化合物的定义；和/或 (c) 在流体网络中或在批量工艺中，可选地在第四种添加剂存在下，在热条件下使式 (IV) 化合物反应生成式 (I) 化合物； 其中步骤(a)、(b)和/或(c)中的一个或多个是在包括微通道和/或中通道的流体网络中进行的。
• Ketamine flow synthesis
  申请人：Université de Liège

  公开号：US11286230B2

  公开（公告）日：2022-03-29

  The invention provides a method for synthesizing a compound of formula wherein each R independently represents an optionally substituted aryl, heteroaryl, alkyl, perfluoroalkyl, cycloalkyl, alkoxy, aryloxy, acyl, carboxyl, hydroxyl, halogen, amino, nitro, cyano, sulfo or sulfhydryl group, in ortho, meta or para position to the cycloalkylamine moiety; R1 and R2 each independently represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a cycloalkyl group; R3 represents a hydrogen group, substituted aryl, heteroaryl, alkyl, perfluoroalkyl, cycloalkyl, alkoxy, aryloxy group; Y represents an oxygen atom, a sulfur atom, a NH group, a NR4 group or a CH2 group; R4 represents a hydrogen atom or an alkyl, aryl or a heteroaryl group; and n and m each independently represents an integer from 1 to 5; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; or a precursor thereof; wherein the method comprises one or more of the following steps: (a) reacting a compound of formula (II) wherein R, R3, Y, n and m are as defined above in relation to the compound of formula (I) with an oxygenating agent, a first additive and a second additive in a solvent in a fluidic network or in a batch process under thermal and/or photochemical conditions to form a compound of formula (III): wherein R, R3, Y, n and m are as defined above in relation to the compound of formula (I), (b) reacting a compound of formula (III) with a nitrogen containing nucleophile in the presence of a third additive and/or a solvent in the fluidic network or in a batch process under thermal conditions to form a compound of formula (IV): wherein R, R1, R2, R3, Y, n and m are as defined above in relation to the compound of formula (I); and/or (c) reacting a compound of formula (IV) in a fluidic network or in a batch process, optionally in the presence of a fourth additive, under thermal conditions to form a compound of formula (I); wherein one or more of steps (a), (b) and/or (c) is carried out in a fluidic network that comprises micro- and/or meso-channels having an internal dimension of from 100 μm to 2000 μm.

  本发明提供了一种合成式化合物的方法 其中每个 R 独立地代表与环烷基胺分子处于正位、偏位或对位的任选取代的芳基、杂芳基、烷基、全氟烷基、环烷基、烷氧基、芳氧基、酰基、羧基、羟基、卤素、氨基、硝基、氰基、磺基或巯基；R1 和 R2 各自独立地代表氢原子、低级烷基或环烷基； R3 代表氢基、取代的芳基、杂芳基、烷基、全氟烷基、环烷基、烷氧基、芳氧基； Y 代表氧原子、硫原子、NH 基团、NR4 基团或 CH2 基团； R4代表氢原子或烷基、芳基或杂芳基；n和m各自独立地代表1至5的整数；或其药学上可接受的盐；或其前体；其中该方法包括以下一个或多个步骤：(a) 使式 (II) 的化合物反应 其中 R、R3、Y、n 和 m 如上文关于式（I）化合物与加氧剂、第一添加剂和第二添加剂在流体网 络中的溶剂中或在热和/或光化学条件下的批量工艺中形成式（III）化合物时所定义： 其中 R、R3、Y、n 和 m 如上文有关式 (I) 化合物的定义、 (b) 在第三种添加剂和/或溶剂存在下，在流体网络中或在热条件下分批进行，使式 (III) 化合物与含氮亲核剂反应，生成式 (IV) 化合物： 其中 R、R1、R2、R3、Y、n 和 m 如上文有关式 (I) 化合物的定义；和/或 (c) 在流体网络中或在批量工艺中，可选地在第四种添加剂存在下，在热条件下反应式 (IV) 化合物，以形成式 (I) 化合物；其中步骤 (a)、(b) 和/或 (c) 中的一个或多个在流体网络中进行，该流体网络包括内部尺寸为 100 μm 至 2000 μm 的微通道和/或中通道。