(4-甲基苯基)甲醇 | 589-18-4

• 物质功能分类: 香精与香料 - 合成香料 - 醇类香料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4-甲基苯基)甲醇
• 中文别名: 对甲基苄醇；4-甲基苯甲醇；对甲基苯甲醇；4-甲基苄醇
• 英文名称: 4-Methylbenzyl alcohol
• 英文别名: 4-methylbenzylalkohol；p-tolylmethanol；p-methylbenzyl alcohol；(4-methylphenyl)methanol；para-methylbenzyl alcohol；4-tolylmethanol
• CAS: 589-18-4；31831-37-5
• 化学式: C₈H₁₀O
• mdl: MFCD00004664
• 分子量: 122.167
• InChiKey: KMTDMTZBNYGUNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  59-61 °C(lit.)
• 沸点：
  217 °C(lit.)
• 密度：
  0,98 g/cm3
• 闪点：
  116-118°C/20mm
• LogP：
  1.67 at 20℃
• 物理描述：
  P-methyl benzyl alcohol appears as needles or off-white crystalline powder. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Needles from ligroin
• 溶解度：
  In water, 0.063 M (7,710 mg/L) at 25 °C
• 蒸汽压力：
  0.053 mm Hg at 25 °C
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 保留指数：
  1122

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

/其他毒性信息/ 对-二甲苯、对-甲基苄醇（PMBA）和2,5-二甲酚（DMP）的肺部代谢物进行研究，以探讨对-二甲苯对肺和肝脏代谢的不同影响。大鼠每天腹腔注射PMBA、DMP或10% cremophore（对照）连续3天，并在12小时后测定对肝脏和肺泡微粒体代谢的影响。PMBA和DMP都能模拟对-二甲苯之前报道的肺部苄氧基香豆素-O-脱苄酶活性的降低，但都不能解释对肝脏细胞色素P450的强烈诱导。只有PMBA对P450IIB apoprotein水平有持续的影响，降低肝脏和肺部的水平。这些数据表明，PMBA可能在对-二甲苯引起的肺部P450抑制中发挥重要作用。

/OTHER TOXICITY INFORMATION/ Pulmonary metabolites of p-xylene, p-methylbenzyl alcohol (PMBA) and 2,5-dimethylphenol (DMP), were employed to investigate the divergent effects of p-xylene on pulmonary and hepatic metabolism. Rats were given PMBA, DMP, or 10% cremophore (control) ip daily for 3 days, and effects on hepatic and pulmonary microsomal metabolism were determined 12 hours later. Both PMBA and DMP mimic the decrease in pulmonary benzyloxyresorufin-O-debenzylase activity previously reported for p-xylene, but neither could account for the potent induction of cytochrome P450 in the liver. Only PMBA had a consistent effect on P450IIB apoprotein levels, decreasing them in both the liver and lung. These data suggest that PMBA may have a significant role in the inhibition of pulmonary P450 caused by p-xylene.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

4-甲基苯甲醇是已知的人体对对二甲苯的代谢产物。

4-Methylbenzylalcohol is a known human metabolite of p-xylene.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 人类毒性摘录

当以4%的浓度在凡士林中进行测试时，对甲酚在人类志愿者中既不刺激皮肤，也未产生致敏反应。

/HUMAN EXPOSURE STUDIES/ When tested at 4% in petrolatum, p-tolyl alcohol was not irritating and did not produce a sensitization reaction in human volunteers.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

实验室动物：急性暴露 / 对兔皮肤完整或磨损部分，在闭塞条件下应用24小时后，对-甲苯醇具有中等到严重的刺激性。

/LABORATORY ANIMALS: Acute Exposure/ p-Tolyl alcohol was moderately to severely irritating to intact or abraded rabbit skin when applied for 24 hr under occluded conditions.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

遗传毒性：对甲苯基甲醇在鼠伤寒沙门氏菌诱变试验中使用TA 1535、TA 100、TA 97、TA 98和TA 1537菌株，无论是否有S-9代谢活化，结果均为阴性。

/GENOTOXICITY/ p-Methyl benzyl alcohol was negative in Salmonella mutagenicity tests using strains TA 1535, TA 100, TA 97, TA 98 and TA 1537 with or without S-9 metabolic activation

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

/其他毒性信息/ 使用了对二甲苯的肺部代谢物，对甲苯基甲醇（PMBA）和2,5-二甲酚（DMP），来研究对二甲苯对肺和肝脏代谢的不同影响。大鼠每天腹腔注射PMBA、DMP或10% cremophore（对照）连续3天，并在12小时后测定对肝脏和肺部微粒体代谢的影响。PMBA和DMP都能模拟之前报道的对二甲苯引起的肺部苯氧基香豆素-O-脱苯基酶活性的降低，但都不能解释对肝脏细胞色素P450的强烈诱导。只有PMBA对P450IIB apoprotein水平有持续的影响，在肝脏和肺部都降低了它们。这些数据表明，PMBA可能在对二甲苯引起的肺部P450抑制中发挥重要作用。

/OTHER TOXICITY INFORMATION/ Pulmonary metabolites of p-xylene, p-methylbenzyl alcohol (PMBA) and 2,5-dimethylphenol (DMP), were employed to investigate the divergent effects of p-xylene on pulmonary and hepatic metabolism. Rats were given PMBA, DMP, or 10% cremophore (control) ip daily for 3 days, and effects on hepatic and pulmonary microsomal metabolism were determined 12 hours later. Both PMBA and DMP mimic the decrease in pulmonary benzyloxyresorufin-O-debenzylase activity previously reported for p-xylene, but neither could account for the potent induction of cytochrome P450 in the liver. Only PMBA had a consistent effect on P450IIB apoprotein levels, decreasing them in both the liver and lung. These data suggest that PMBA may have a significant role in the inhibition of pulmonary P450 caused by p-xylene.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性值

大鼠口服LD50为3900毫克/千克

LD50 Rat oral 3900 mg/kg

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2902909090
• RTECS号：
  DO9370000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

化学性质
无色针状结晶体。熔点61-62℃（57-58℃），沸点217℃。溶于醇、醚、氯仿，微溶于水。

用途
用作有机合成中间体，可制取增塑剂、有机锡系氯乙烯稳定剂、非汞系农药以及香料、表面活性剂等。该品对环氧、醇酸、丙烯、三聚氰胺等多种合成树脂和各种纤维素、松香、植物油具有优良的溶解性能，可用作涂料的高沸点溶剂、涂料剥离剂组分、圆珠笔油溶剂，也用于羊毛染色助剂、橡胶再生剂及照相化学品等方面。

用途
还用于合成染料和医药领域。

用途
此外，它是盐酸利多卡因的重要中间体。

生产方法
由甲苯经氯甲基化得到对氯甲基甲苯，再用碱皂化生成对甲基苄醇。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-甲基苯基)甲醇 在 硫酸 、 氧气 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以71 %的产率得到对苯二甲醛
  参考文献：
  名称：

  晶体氮化碳上的单原子用于选择性 C─H 光氧化：在异质材料中实现均质途径的桥梁

  摘要：

  单原子催化因其结合均相和多相催化领域的特殊能力而成为当代科学中最重要的领域。已知铁和锰金属酶在自然界中的 C─H 氧化反应中有效，这激发了科学家们在人工催化系统中模拟它们的活性位点。在此，成功地采用了一种简单且通用的阳离子交换方法来稳定聚七嗪酰亚胺（PHI）中的低成本铁和锰单原子。所得材料用作甲苯氧化的光催化剂，表现出对苯甲醛的显着选择性。然后将该协议扩展到不同底物的选择性氧化，包括（取代的）烷基芳烃、苯甲醇和硫化物。详细的机理研究表明，含铁和锰的光催化剂通过形成高价 M=O 物质通过类似的机制发挥作用。原位 X 射线吸收光谱 (XAS) 用于确认高价铁和锰氧物质的形成，这些物质通常存在于参与高选择性 C─H 氧化的金属酶中。

  DOI：

  10.1002/adma.202304152
• 作为产物：
  描述：

  对苯二甲醇 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4-甲基苯基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  使用Pd / C（en）催化剂化学选择性控制芳族羰基和苄醇衍生物之间的氢化反应

  摘要：

  芳族酮和醛的氢解通过在Pd / C作为催化剂存在下形成中间体苄醇而非常顺利地得到相应的亚甲基化合物。因此，极其难于选择性地分离中间体苄醇。本文介绍了使用10％Pd / C（en）催化剂对芳族羰基化合物进行温和的化学选择性加氢制苯甲醇的方法，并将其应用于在苄基位置上存在苄醇官能团的情况下，在苄基位置进行化学选择性脱乙酰氧基化反应。分子。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00421-5
• 作为试剂：
  描述：

  苯乙酮 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 (4-甲基苯基)甲醇 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1E)-1,3-diphenylpropene
  参考文献：
  名称：

  通过无金属催化直接脱氧活性烯丙醇

  摘要：

  实现了由布朗斯台德酸催化的高活性烯丙醇的直接无金属脱氧，避免了繁琐的反应步骤并消除了金属污染。通过考察一系列布朗斯台德酸、醇、反应温度等，以10 mol% TsOH·H 2 O为催化剂，2当量时，收率高达94%。以对甲基苯甲醇为还原剂，在 80 °C 反应 2 h。该体系主要适用于芳香族烯丙醇，收率良好克级合成。当使用在 1 位和 3 位具有不同取代基的烯丙醇作为底物时，主要产物是靠近更富电子的芳基一侧的双键。氘标记实验清楚地表明氢源是对甲基苯甲醇的亚甲基，其他对照实验表明存在两种醚中间体。有趣的是，烯丙基苄基醚的原位氢转移是一个关键过程，但动力学同位素效应研究 ( k H / k D= 1.28）表明C-H键断裂不是速率决定步骤。提出了一种可能的机制，涉及碳正离子、醚中间体和氢转移。

  DOI：

  10.1039/d1ob02168k

文献信息

• Heterocyclic derivatives for the treatment of cancer and other proliferative diseases
  申请人：——

  公开号：US20020143182A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  The invention relates to certain heterocyclic compounds useful for the treatment of cancer and other diseases, having the Formula (I): 1 wherein: (a) m is an integer 0 or 1; (b) R 12 is an alkyl, a substituted alkyl, a cycloalkyl, a substituted cycloalkyl, a heterocyclic, a substituted heterocyclic, a heteroaryl, a substituted heteroaryl, an aryl or a substituted aryl residue; (c) Ar 3 is an aryl, a substituted aryl, a heteroaryl or a substituted heteroaryl residue; (d) Ar 4 is an aryl, a substituted aryl, a heteroaryl or a substituted heteroaryl residue; (e) R 5 is hydrogen, hydroxy, alkyl or substituted alkyl; (f) - - - - - represents a bond present or absent; and (g) W, X, Y and Z are independently or together C(O)—, C(S), S, O, or NH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明涉及某些对治疗癌症和其他疾病有用的杂环化合物，其具有以下式（I）： 1 其中： (a) m是整数0或1； (b) R12是烷基，取代烷基，环烷基，取代环烷基，杂环基，取代杂环基，杂芳基，取代杂芳基，芳基或取代芳基残基； (c) Ar3是芳基，取代芳基，杂芳基或取代杂芳基残基； (d) Ar4是芳基，取代芳基，杂芳基或取代杂芳基残基； (e) R5是氢，羟基，烷基或取代烷基； (f) - - - - - 代表存在或不存在的键；以及 (g) W、X、Y和Z独立或一起是C(O)、C(S)、S、O或NH；或其药学上可接受的盐。
• An expedient route for the reduction of carboxylic acids to alcohols employing 1-propanephosphonic acid cyclic anhydride as acid activator
  作者：G. Nagendra、C. Madhu、T.M. Vishwanatha、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.06.108

  日期：2012.9

  method for the synthesis of alcohols from the corresponding carboxylic acids is described. Activation of carboxylic acid with 1-propanephosphonic acid cyclic anhydride (T3P) and subsequent reduction using NaBH4 yield the alcohol in excellent yields with good purity. Reduction of several alkyl/aryl carboxylic acids and Nα-protected amino acids/peptide acids as well as Nβ-protected amino acids was successfully

  描述了一种由相应的羧酸合成醇的简单有效的方法。用1-丙烷膦酸环酐（T3P）活化羧酸，然后使用NaBH 4还原，可得到纯度高，纯度高的醇。的减少几个烷基/芳基羧酸和N α -保护的氨基酸/肽酸以及如N β -保护的氨基酸被成功地执行，以获得良好的收率相应的醇。所有产物均通过1 H NMR和质谱分析充分表征。该过程温和，简单，并且容易分离产物。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009151991A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzheimer disease, and Parkinson's disease

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Reaction of Diisobutylaluminum Borohydride, a Binary Hydride, with Selected Organic Compounds Containing Representative Functional Groups
  作者：Gabriella Amberchan、Rachel A. Snelling、Enrique Moya、Madison Landi、Kyle Lutz、Roxanne Gatihi、Bakthan Singaram

  DOI：10.1021/acs.joc.0c03062

  日期：2021.5.7

  from diisobutylaluminum hydride (DIBAL) and borane dimethyl sulfide (BMS) has shown great potential in reducing a variety of organic functional groups. This unique binary hydride, (iBu)2AlBH4, is readily synthesized, versatile, and simple to use. Aldehydes, ketones, esters, and epoxides are reduced very fast to the corresponding alcohols in essentially quantitative yields. This binary hydride can reduce

  由氢化二异丁基铝（DIBAL）和硼烷二甲基硫醚（BMS）合成的二元氢化物二异丁基硼氢化铝[（i Bu）2 AlBH 4 ]在还原各种有机官能团方面显示出巨大潜力。这种独特的二元氢化物（i Bu）2 AlBH 4易于合成，通用且易于使用。醛，酮，酯和环氧化物以基本定量的收率非常快地还原为相应的醇。该二元氢化物可以在25°C下以有效方式将叔酰胺迅速还原为相应的胺。此外，腈以基本上定量的产率转化为相应的胺。这些反应在环境条件下发生，并在一个小时或更短的时间内完成。还原产物可通过简单的酸碱萃取而分离，无需使用柱色谱法。进一步的研究表明（i Bu）2 AlBH 4如一系列竞争反应所示，它具有成为选择性氢化物供体的潜力。讨论了（i Bu）2 AlBH 4，DIBAL和BMS之间的异同。

表征谱图