1-(chloromethoxymethyl)-4-methylbenzene | 100944-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(chloromethoxymethyl)-4-methylbenzene
• 英文别名: 4-[(Chloromethoxy)methyl]toluene
• CAS: 100944-91-0
• 化学式: C₉H₁₁ClO
• 分子量: 170.639
• InChiKey: HIDRSQLAQXWYMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  229.4±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.091±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(chloromethoxymethyl)-4-methylbenzene 在 硫酸氢铵 、 氯磺酰异氰酸酯 、 六甲基二硅氮烷 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 反应 19.0h， 生成 5-Ethyl-1-((4-methylbenzyloxy)methyl)-6-(phenylthio)-2-thiouracil
  参考文献：
  名称：

  1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶（HEPT）的脱氧类似物的合成及其抗病毒活性，可作为有效的和选择性的抗HIV-1药物。

  摘要：

  通过合成一系列脱氧类似物和相关化合物，研究了1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）-胸腺嘧啶（HEPT）的无环结构中的取代对抗HIV-1活性的影响。基于HEPT与伯烷基卤化物的烷基化，进行1-[（（2-烷氧基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶（2-4）衍生物的制备。进行了1-[（（烷氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶（26-31）和1-[（（烷氧基）甲基] -6-（芳硫基）-2-硫尿嘧啶（32-45）衍生物的制备根据LDA对1-[（（烷氧基）-甲基]胸腺嘧啶（9-14）和1-[（（烷氧基）甲基] -2-硫氧嘧啶（15-25）进行锂化反应，然后与二芳基二硫化物反应。2-硫尿嘧啶衍生物的氧化水解得到1-[（（烷氧基）甲基] -6-（芳硫基）尿嘧啶衍生物（46-57）。1-烷基-6-（苯硫基）胸腺嘧啶（59-61）衍生物是基于6-（苯硫基）胸腺嘧啶（58）的烷基化制备的。H

  DOI：

  10.1021/jm00103a009
• 作为产物：
  描述：

  4-methylbenzyl methylthiomethyl ether 在 磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(chloromethoxymethyl)-4-methylbenzene
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidinones as reversible metaphase arresting agents

  摘要：

  5-Halo-N(1)-substituted 2(1H)-pyrimidinones have the ability to cause reversible arrest of mitosis during metaphase, Highly active compounds have a heteroatom (O, S or N) in the beta-position of the N(1)-carbon chain which is further substituted by an aryl group. In vitro data have been provided. It is suggested that reversible metaphase inhibitors can be used as synchronizing agents of cell-cycles by applying them in a sequential manner when a phase-specific cytotoxic drug is used in the treatment of diseases caused by uncontrolled rapidly proliferating cells. The active compounds are prepared from 2-pyrimidinones by alkylation reactions. The key reactants are alpha-chloroalkyl ethers, sulfides and amides; methods for their syntheses have been described.

  DOI：

  10.1016/0223-5234(93)90014-6

文献信息

• [1,2]-Wittig rearrangement from chloromethyl ethers
  作者：Cecilia Gómez、Beatriz Maciá、Victor J. Lillo、Miguel Yus

  DOI：10.1016/j.tet.2006.08.028

  日期：2006.10

  The reaction of different chloromethyl ethers 1 with an excess of lithium powder and a catalytic amount of 4,4′-di-tert-butylbiphenyl (2.5 mol %) in THF at 0 °C leads to the corresponding α-lithiomethyl ether intermediates, through a chlorine–lithium exchange, which spontaneously undergo a clean [1,2]-Wittig rearrangement affording the expected homobenzylic alcohols 2. This is the first version of

  不同的氯甲基醚1与过量的锂粉和催化量的4,4'-二叔丁基联苯（2.5 mol％）在THF中在0°C下反应，生成相应的α-硫代甲基醚中间体氯-锂交换，自发进行干净的[1,2]-维蒂希重排，提供预期的高苄醇2。这是从容易获得的氯甲基醚开始的这种重排的第一个版本。
• 6-Cyclohexylmethyl-3-hydroxypyrimidine-2,4-dione as an inhibitor scaffold of HIV reverase transcriptase: Impacts of the 3-OH on inhibiting RNase H and polymerase
  作者：Jing Tang、Karen A. Kirby、Andrew D. Huber、Mary C. Casey、Juan Ji、Daniel J. Wilson、Stefan G. Sarafianos、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.041

  日期：2017.3

  3-Hydroxypyrimidine-2,4-dione (HPD) represents a versatile chemical core in the design of inhibitors of human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase (RT)-associated RNase H and integrase strand transfer (INST). We report herein the design, synthesis and biological evaluation of an HPD subtype (4) featuring a cyclohexylmethyl group at the C-6 position. Antiviral testing showed that most

  3-Hydroxypyrimidine-2,4-dione（HPD）代表了人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）相关的RNase H和整合酶链转移（INST）抑制剂设计中的多功能化学核心。我们在此报告了在C-6位置具有环己基甲基的HPD亚型（4）的设计，合成和生物学评估。抗病毒测试表明，大多数4的类似物在从低纳摩尔到亚微摩尔的范围内抑制HIV-1，在浓度高达100μM时没有细胞毒性。从生化角度看，这些类似物双重抑制RT的聚合酶（pol）和RNase H功能，但不抑制INST。4a的共晶体结构RT分析显示非核苷RT抑制剂（NNRTI）结合模式。有趣的是，化学型11（缺少3 -OH基团的4的合成前体）不抑制RNase H，而有效抑制pol。凭借强效的抗病毒活性和生化RNase H抑制作用，HPD亚型4可以为通过进一步的药物化学最终实现强力和选择性的RNase H抑制作用提供一个可行的平台。
• In vitro reactivation of organophosphorus (OP)-inhibited electric eel acetylcholinesterase by novel monoquaternary pyridinium oximes
  作者：Jyotiranjan Acharya、Hemlata Rana、V. Aditya Kapil、M. P. Kaushik

  DOI：10.1007/s00044-012-0128-5

  日期：2013.3

  benzyloxymethyl and 4-methylbenzyloxymethyl side chain showed better reactivation compared to obidoxime. However, none of the newly synthesized oximes bearing an aliphatic side chain could surpass the reactivation potential of 2-PAM. The pKa of the new oximes were determined and correlated with the observed reactivation potential.

  一系列带有长链烷氧基甲基或苄氧基甲基侧链的单季吡啶肟的合成以及相应的体外评估，以重新激活鳗e乙酰胆碱酯酶抑制的有机磷抑制剂。报告了沙林，DFP和VX。将数据与2-PAM和obidoxime的数据进行比较。与奥比多肟相比，带有苄氧甲基和4-甲基苄氧甲基侧链的化合物表现出更好的再活化。然而，带有脂族侧链的新合成肟没有一个能超过2-PAM的再活化潜能。测定了新肟的p K a，并将其与观察到的再活化潜能相关。
• Structure-Based design of [(2-Hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)-thymine derivatives as nonnucleoside HIV-1 reverse transcriptase Inhibitors: From HEPTs to Sulfinyl-substituted HEPTs
  作者：Qingqing Hao、Shuai Wang、Wenjuan Huang、Yinxiang Zhang、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105880

  日期：2022.9

  The [(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine (HEPT) analogs were reported to be a kind of promising lead compounds as nonnucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors. In this work, a series of novel sulfinyl-substituted analogs were designed by structure-based design strategy with the purpose of improving the activity of HEPT, followed by evaluating their anti-HIV-1 activity in MT-4 cells

  据报道，[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)类似物是一种很有前途的先导化合物，可作为非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂。在这项工作中，通过基于结构的设计策略设计了一系列新型亚磺酰基取代类似物，旨在提高 HEPT 的活性，然后评估它们在 MT-4 细胞中的抗 HIV-1 活性。大多数最终化合物对野生型 HIV-1 毒株 (III B ) 具有中等至强活性，EC 50值在 0.21-1.91 μM 范围内，比参考化合物 HEPT 好约 4 ∼ 32 倍。其中一些对临床相关的突变型 L100I 和 E138K 病毒表现出比 NVP 更高的敏感性。进一步评估了所选化合物对野生型逆转录酶 (RT) 的活性，其中大多数表现出纳摩尔活性，表明与基于细胞的活性具有良好的相关性。化合物11h、11l和11ab对野生型 HIV-1 毒株（EC 50 = 0.280、0.209 和 0.290
• Development of novel HEPT analogs featuring significantly improved anti-resistance potency against HIV-1 through chemical space exploration of the tolerant region I
  作者：Ruo-Lan Zhou、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Shuai Wang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106783

  日期：2023.11

  interface. Encouraging improvements in anti-resistance efficacy were observed in some of these analogs, with the most promising compound 7 g being 3 to 26 − fold more potent than 3 against five mutant strains (E138K, Y181C, L100I, K103N, and Y188L). This analog surpassed the activity and selectivity of compound 3 by approximately 2-fold (EC50 = 0.007468 μM, SI = 4260). Furthermore, it was found to demonstrate

  我们最近对开发用于 HIV 治疗的 1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶 (HEPT) 类似物产生了极大的兴趣，确定了一种有效的非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 3 (EC 50 = 0.01681 μM  ) ，但其治疗效果因其较差的抗耐药性而受到限制。这促使我们寻找具有广谱活性的潜在 HEPT 类似物，通过探索溶剂-蛋白质界面的化学空间，产生了一系列新型 HEPT 类似物。在其中一些类似物中观察到抗耐药性功效的令人鼓舞的改进，其中最有前途的化合物7 g对抗五种突变菌株（E138K、Y181C、L100I、K103N 和 Y188L）的 效力比3强3 至 26 倍 。该类似物的活性和选择性超过化合物3约 2 倍（EC 50  = 0.007468 μM，SI = 4260）。此外，还发现其在体外对 CYP 和 hERG 的抑制作用很弱，并且在体内没有急性毒性。本研究