布福吉宁 | 465-39-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗充血性心力衰竭药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 布福吉宁
• 中文别名: 脂蟾毒配基；酯蟾毒配基；蟾力苏
• 英文名称: resibufogenin
• 英文别名: β-resibufogenin；resibufagenin；RBG；14,15β-epoxy-3β-hydroxy-5β,14β-bufa-20,22-dienolide；14,15β-Epoxy-3β-hydroxy-5β,14β-bufa-20,22-dienolid；5-[(1R,2S,4R,6R,7R,10S,11S,14S,16R)-14-hydroxy-7,11-dimethyl-3-oxapentacyclo[8.8.0.02,4.02,7.011,16]octadecan-6-yl]pyran-2-one
• CAS: 465-39-4
• 化学式: C₂₄H₃₂O₄
• 分子量: 384.516
• InChiKey: ATLJNLYIJOCWJE-CWMZOUAVSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-140°/155-168°
• 比旋光度：
  D22 -7.1° (c = 1.259 in chloroform); D16 -5.4° (c = 2.030 in chloroform)
• 沸点：
  431.17°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0474 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.5 mg/mL；二甲基亚砜：20mg/mL；乙醇：5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29322090
• 危险品运输编号：
  UN 3172
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H300 + H310 + H330
• 危险性防范说明：
  P260,P280,P301 + P310 + P330,P302 + P352 + P310,P304 + P340 + P310,P403 + P233

制备方法与用途

应用

酯蟾毒配基的主要药理作用为抗肿瘤。通过运用现代色谱技术分离华蟾素注射液，得到了酯蟾毒配基类成分，并采用HPLC-DAD-FT-ICR-MS进行分析和鉴定主要单体。实验中通过体外细胞筛选发现，酯蟾毒配基对肝癌BEL7402、胃癌BGC823及胰腺癌SW1990、MIA Pa Ca-2的半数抑制浓度分别为0.47 ± 0.03 g/L、0.06 ± 0.01 g/L、0.06 ± 0.02 g/L和0.11 ± 0.03 g/L。酯蟾毒配基的半数致死量为20 mg/kg，体内实验表明其对SW1990荷瘤裸鼠的治疗效果接近化疗药物吉西他滨。从酯蟾毒配基中分离并鉴定出的12个活性物质中，日蟾毒它灵、沙蟾毒精和嚏根草苷元在体外对抗胰腺癌具有明显抑制作用。因此，酯蟾毒配基在体内外对胰腺癌细胞的抑制率与胃癌几乎相同，并且在体内有明显的治疗效果；同时，其单体成分日蟾毒它灵、沙蟾毒精和嚏根草苷元也表现出显著的抗胰腺癌活性。

药代动力学

分别于大鼠尾静脉给予蟾酥提取物0.8 mg/kg后，在2、5、10、15、20、30、45、60、90 min时，眼眶取血。采用乙腈沉淀蛋白与液液萃取相结合的方法进行血浆样品预处理，并使用HPLC法测定大鼠血浆中蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的质量浓度。以Kinetica软件拟合药动学参数，结果显示蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基因分离效果良好，重现性、精密度和线性关系均达到体内分析要求；经非房室模型拟合，得到这些成分在大鼠体内的主要药动学参数。给药30 min后，血药浓度降至Cmax的1/5以下，表明蟾蜍甾烯类成分在大鼠体内代谢迅速。

概述

酯蟾毒配基是华蟾素的有效成分之一，推测其通过诱导骨肉瘤细胞凋亡来抑制肿瘤细胞的增殖能力。实验采用MTT检测不同浓度酯蟾毒配基处理后的骨肉瘤细胞增殖情况，结果显示在体外水平可以有效抑制骨肉瘤细胞的增殖能力，并且作用呈剂量依赖性。Western Blotting结果表明，酯蟾毒配基上调了骨肉瘤细胞中P53蛋白的表达量，提示其可能通过触发骨肉瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤生长。

生物活性

Resibufogenin（酯蟾毒配基）具有多种生物活性。它能激活RIP3并引发MLK信号通路；同时还能生成ROS（活性氧）、上调Caspase-3和Caspase-8的活性，增加Bax/Bcl-2表达量，并抑制cyclin D1、cyclin E、PI3K、p-AKT、p-GSK3β及β-catenin等蛋白的表达。

靶点

Target	Value
RIP3 ()
MLK ()
ROS ()
Caspase-3 ()
Caspase-8 ()

用途

用于含量测定、鉴定及药理实验等。

类别

有毒物质

毒性分级

剧毒

急性毒性

口服-小鼠LD50：6.4毫克/公斤；腹腔-小鼠LD50：16.3毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解排出有毒、辛辣和刺激烟雾

储运特性

库房通风低温干燥，与食品原料类分开存放

灭火剂

水、干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211灭火剂

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  布福吉宁 生成 15α-chloro-3β,14-dihydroxy-5β,14β-bufa-20,22-dienolide
  参考文献：
  名称：

  关于cardiac蛤poison中毒（Bufogenine）。第七次沟通。Resibufogenin和Artebufogenin从禅苏† ‡ ‡

  摘要：

  瑞舒非生成素的名称被提议用于Ch'an Su的非晶形富博生成素，以前被称为“异丁法林”，迄今为止仅以结晶衍生物的形式被分离出来。-描述了由结晶的盐酸盐制备纯的，无定形的瑞波夫原素的方法，以及结晶的乙酸瑞波夫原素乙酸盐的氧化降解。迄今的结果表明，瑞波夫菌素（C 24 H 32 O 4）的4个氧原子中有2个在cumalin环中，一个为仲HO基团，第四个为氧化环。

  DOI：

  10.1002/hlca.19520350733
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 咪唑 、 甲醇 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 Wilkinson's catalyst 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 高氯酸 、 copper chloride dihydrate 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 碘 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 、 四丁基高碘酸铵 、 对甲苯磺酸 、 氟化氢吡啶 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 76.5h， 生成 布福吉宁
  参考文献：
  名称：

  一种天然蟾毒基内酯类化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种天然蟾毒基内酯类化合物的制备方法，从廉价易得的商业甾体骨架原料，如雄烯二酮4‑AD或3β‑羟基‑5β‑雄甾烷‑17‑酮等出发，通过生物‑化学接力合成或者化学合成方法经过简单转化得到中间体3β,14α‑二羟基‑5β‑雄甾烷‑17‑酮类化合物，然后再通过化学半合成完成E环即六元二烯内酯环的上载，最终实现蟾毒基内酯类化合物的合成。该制备方法操作简单，收率较高，可用于大规模制备该类天然产物，具有广泛的应用前景。

  公开号：

  CN114395011A

文献信息

• [EN] STAT DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE STAT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021188696A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• [EN] MANNOSE PHOSPHATE DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF BACTERIAL ADHESION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MANNOSE PHOSPHATE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'ADHÉSION BACTÉRIENNE
  申请人：UNIV BASEL

  公开号：WO2012164074A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  Compounds of the formula (I) (I) wherein n is 0, 1 or 2, R1 is aryl, heteroaryl or heterocyclyl, and R2 and R3 are, independent of each other, hydrogen or a substituent as described in the specification, and one of RA, RB, RC and RD is P02(OH)2 and the other ones are hydrogen; are orally available medicaments useful for the prevention and treatment of bacterial infections, in particular of urinary infections caused by E. coli.

  公式(I)（I）化合物，其中n为0、1或2，R1为芳基、杂芳基或杂环基，R2和R3独立地为氢或如说明书中所描述的取代基，且RA、RB、RC和RD中的一个为P02(OH)2，其余为氢；是口服可用的药物，用于预防和治疗细菌感染，特别是由大肠杆菌引起的尿路感染。
• [EN] 1-[2H-1-BENZOPYRAN-2-ONE-8-YL]-PIPERAZINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF MOVEMENT DISORDERS<br/>[FR] DERIVES DE 1-[2H-1-BENZOPYRAN-2-ONE-8-YL]-PIPERAZINE UTILISES DANS LE TRAITEMENT DES TROUBLES DU MOUVEMENT
  申请人：SOLVAY PHARM BV

  公开号：WO2005092339A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The invention relates to a novel use of known 1-[2H-1-benzopyran-2-one-8-yl]­piperazine derivatives, broad spectrum 5-HT receptor binding compounds, having amongst other functional serotonin receptor activities, potent 5-HT1A receptor agonistic activity, 5-HT1D receptor antagonistic activity and 5-HT7 receptor agonistic activity. The compounds of the invention are useful for the preparation of medicaments for treating, ameliorating or preventing movement disorders. The invention relates to compounds of the general formula (1) (1) wherein the symbols have the meanings as given in the description.

  这项发明涉及已知的1-[2H-1-苯并吡喃-2-酮-8-基]哌嗪衍生物的新用途，这些衍生物是广谱5-HT受体结合化合物，除了其他功能性血清素受体活性外，还具有强效的5-HT1A受体激动活性、5-HT1D受体拮抗活性和5-HT7受体激动活性。该发明的化合物可用于制备用于治疗、改善或预防运动障碍的药物。该发明涉及一般式（1）（1）的化合物，其中符号的含义如描述中所示。
• [EN] NOVEL CHEMICAL AGENTS COMPRISING A CARDIOTONIC MOIETY AND AN IMAGING MOIETY AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS CHIMIQUES COMPRENANT UN GROUPE FONCTIONNEL CARDIOTONIQUE ET UN GROUPE FONCTIONNEL D'IMAGERIE, ET PROCEDES D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB PHARMA CO

  公开号：WO2005042033A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention is directed to novel chemical agents for compounds and their use for imaging myocardial perfusion. The invention also is directed to a kit for forming such novel agents. The chemical agents for the present invention comprising (a) a cardiotonic moiety and (b) an imaging moiety.

  本发明涉及用于化合物的新型化学试剂及其用于成像心肌灌注的应用。本发明还涉及用于形成这种新型试剂的试剂盒。本发明的化学试剂包括（a）一种强心苷部分和（b）一种成像部分。
• [EN] MACROCYCLIC AZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS EED AND PRC2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZOLOPYRIDINE MACROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS EED ET PRC2
  申请人：FULCRUM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020190754A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The invention relates to modulators of Embryonic Ectoderm Development (EED) and/or Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) useful in the treatment of disorders and diseases associated with EEC and PRC2, being macrocyclic azolopyridine derivatives and compositions thereof of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate, enantiomer, isomer, or tautomer thereof, wherein X1, X2, X3, A1, A2, Y, R1, R2, R3, and R4 are as described herein.

  本发明涉及用于治疗与Embryonic Ectoderm Development (EED)和/或Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2)相关的疾病和障碍的调节剂，是式(I)所示的宏环唑啉衍生物及其组合物，或其药用可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物、对映体、异构体或互变异构体，其中X1、X2、X3、A1、A2、Y、R1、R2、R3和R4如本文所述。

表征谱图