3-epi-resibufogenin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-epi-resibufogenin
• 英文别名: 5-[(1R,2S,4R,6R,7R,10S,11S,14R,16R)-14-hydroxy-7,11-dimethyl-3-oxapentacyclo[8.8.0.02,4.02,7.011,16]octadecan-6-yl]pyran-2-one
• 化学式: C₂₄H₃₂O₄
• 分子量: 384.516
• InChiKey: ATLJNLYIJOCWJE-GBXHWQOESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尿苷(5')二氢二磷酰(1)-alpha-D-葡萄糖 、 3-epi-resibufogenin 在 UGT₇₄AN₁ 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  UGT74AN1, a Permissive Glycosyltransferase from Asclepias curassavica for the Regiospecific Steroid 3-O-Glycosylation

  摘要：

  A permissive steroid glycosyltransferase (UGT74AN1) from Asclepias curassavica exhibited robust capabilities for the regiospecific C3 glycosylation of cardiotonic steroids and C-21 steroid precursors, and unprecedented promiscuity toward 53 structurally diverse natural and unnatural compounds to form O-, N-, and S-glycosides, along with the catalytic reversibility for a one-pot transglycosylation reaction. These findings highlight UGT74AN1 as the first regiospecific catalyst for cardiotonic steroid C3 glycosylation and exhibit significant potential for glycosylation of diverse bioactive molecules in drug discovery.

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b03619
• 作为产物：
  描述：

  布福吉宁 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-epi-resibufogenin
  参考文献：
  名称：

  探讨 OleD 催化的强心类固醇糖基化的立体选择性†

  摘要：

  评估了糖基转移酶 OleD 变体作为四对强心类固醇 (CTS) 差向异构体糖基化的催化剂。本研究结果表明，OleD 催化的 CTS 糖基化受到 C-3 构型和 A/B 融合模式的显着影响。3β-OH 和 A/B 环顺式融合受到 OleD (ASP) 的青睐。C-14和C-15处的环氧化物进一步提高了生物转化率；而C-16处的乙酰基和C-17处的内酯环类型不影响生物转化。高转化率对应低K m值。分子对接模拟表明，疏水性口袋II的填充以及与Tyr115残基的相互作用可能在OleD糖基转移酶催化的糖基化反应中发挥重要作用。此外，糖基化产物对Na +、K + -ATP酶的抑制活性比相应的苷元更强。这项研究首次为 OleD (ASP) 催化的糖基化提供了立体选择性特性。

  DOI：

  10.1039/c7ra11979h

文献信息

• Microbial transformation of resibufogenin by<i>Curvularia lunata</i>AS 3.4381
  作者：Xiu-Lan Xin、Jiang-Hao Sun、Xiao-Bo Wang、Rong-Gang Xi、Gang Wang、Rong Lan、Dong-Hai Su、Hua Li、Xiao-Kui Huo、Chao Wang

  DOI：10.1080/10286020.2013.878332

  日期：2014.3.4

  In this paper, the microbial transformation of resibufogenin (1) by Curvularia lunata AS 3.4381 was investigated, and four transformed products were isolated and characterized as 3-epi-resibufogenin (2), 12α-hydroxy-3-epi-resibufogenin (3), 12-oxo-16β-hydroxy-3-epi-resibufogenin (4), and 12β,15-epoxy-3-epi-bufalin-14,15-ene (5). Among them, 4 and 5 are new compounds, and isomerization, hydroxylation

  本文研究了Curvularia lunata AS 3.4381对Resibufogenin （1）的微生物转化，分离了四个转化产物，并将其表征为3- Epi- Resibufogenin（2），12α-hydroxy-3- epi - Resibufogenin（3）。 ，12-oxo-16β-羟基-3 - epi - resibufogenin（4）和12β，15-epoxy-3- epi -bufalin-14,15-ene（5）。其中4和5是新的化合物，在微生物转化过程中观察到异构化，羟基化和氧化反应。另外，还研究了转化产物的细胞毒性（2 – 5）。
• Tunable Toxicity of Bufadienolides is Regulated through a Configuration Inversion Catalyzed by a Short‐Chain Dehydrogenase/Reductase
  作者：Ge Ye、Weihuan Huang、Zeping Chen、Hao Zhong、Junhao Zhong、Xiaoxin Guo、Yuheng Huang、Shruthi Kandalai、Xiaozhuang Zhou、Nan Zhang、Yang Zhou、Qingfei Zheng、Haiyan Tian

  DOI：10.1002/cbic.202200473

  日期：2022.11.18

  3-epi-Bufadienolides with unique structures and lower toxicities have been isolated from toad bile. A short-chain dehydrogenase/reductase, HSE-1, was cloned from a toad liver cDNA library and verified to regulate the epimerization of bufadienolides.

  从蟾蜍胆汁中分离得到结构独特、毒性较低的3-表-蟾蜍二烯内酯。从蟾蜍肝脏 cDNA 文库中克隆了短链脱氢酶/还原酶 HSE-1，并验证其可调节蟾蜍二烯内酯的差向异构化。
• Cytochrome P450 Mining for Bufadienolide Diversification
  作者：Xiaolai Lei、Xiaozheng Wang、Weiliang Xiong、Han Xiao、Yingchun Wu、Tingting Huang、Rubing Liang、Yiming Li、Shuangjun Lin

  DOI：10.1021/acschembio.4c00089

  日期：——

  active bufadienolides with diverse modifications and trace content. In this work, based on the transcriptome and genome analyses, using a yeast-based screening platform, we obtained eight cytochrome P450 (CYP) enzymes from toads, which catalyze the hydroxylation of bufalin and resibufogenin at different sites. Moreover, a reported fungal CYP enzyme Sth10 was found functioning in the modification of bufalin

  蟾蜍二烯内酯是一类在 C17 处具有独特 α-吡喃酮环的类固醇，主要由蟾蜍产生，由 100 多种直系同源物组成。它们具有强效的强心和抗肿瘤活性，是中药蟾酥和华蟾素的活性成分。直接从蟾蜍中提取成本高昂，化学合成也很困难，限制了具有多种修饰和痕量含量的活性蟾蜍二烯内酯的获取。在这项工作中，基于转录组和基因组分析，使用基于酵母的筛选平台，我们从蟾蜍中获得了八种细胞色素P450（CYP）酶，它们在不同位点催化蟾蜍灵和resibufogenin的羟基化。此外，据报道，一种真菌 CYP 酶 Sth10 被发现在蟾蜍灵和resibufogenin的多个位点修饰中发挥作用。共生产并鉴定了15种蟾蜍二烯内酯，其中6种为首次发现。所有化合物均能有效抑制肿瘤细胞的增殖，特别是19-羟基-蟾毒灵( 2 )和1β-羟基-蟾毒灵( 3 )，它们是由CYP46A35催化蟾毒灵羟基化产生的。 CYP46A35的催化效率提
• Probing the stereoselectivity of OleD-catalyzed glycosylation of cardiotonic steroids
  作者：Xue-Lin Zhu、Chao Wen、Qing-Mei Ye、Wei Xu、Deng-Lang Zou、Guang-Ping Liang、Fan Zhang、Wan-Na Chen、Ren-Wang Jiang

  DOI：10.1039/c7ra11979h

  日期：——

  configuration at C-3 and the A/B fusion mode. 3β-OH and A/B ring cis fusion are favoured by OleD (ASP). An epoxide ring at C-14 and C-15 further increases the bioconversion rate; while an acetyl group at C-16 and lactone ring type at C-17 did not influence the biotransformation. A high conversion rate corresponded to a low Km value. A molecular docking simulation showed that filling of hydrophobic pocket

  评估了糖基转移酶 OleD 变体作为四对强心类固醇 (CTS) 差向异构体糖基化的催化剂。本研究结果表明，OleD 催化的 CTS 糖基化受到 C-3 构型和 A/B 融合模式的显着影响。3β-OH 和 A/B 环顺式融合受到 OleD (ASP) 的青睐。C-14和C-15处的环氧化物进一步提高了生物转化率；而C-16处的乙酰基和C-17处的内酯环类型不影响生物转化。高转化率对应低K m值。分子对接模拟表明，疏水性口袋II的填充以及与Tyr115残基的相互作用可能在OleD糖基转移酶催化的糖基化反应中发挥重要作用。此外，糖基化产物对Na +、K + -ATP酶的抑制活性比相应的苷元更强。这项研究首次为 OleD (ASP) 催化的糖基化提供了立体选择性特性。
• UGT74AN1, a Permissive Glycosyltransferase from <i>Asclepias curassavica</i> for the Regiospecific Steroid 3-<i>O</i>-Glycosylation
  作者：Chao Wen、Wei Huang、Xue-Lin Zhu、Xiao-San Li、Fan Zhang、Ren-Wang Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03619

  日期：2018.2.2

  A permissive steroid glycosyltransferase (UGT74AN1) from Asclepias curassavica exhibited robust capabilities for the regiospecific C3 glycosylation of cardiotonic steroids and C-21 steroid precursors, and unprecedented promiscuity toward 53 structurally diverse natural and unnatural compounds to form O-, N-, and S-glycosides, along with the catalytic reversibility for a one-pot transglycosylation reaction. These findings highlight UGT74AN1 as the first regiospecific catalyst for cardiotonic steroid C3 glycosylation and exhibit significant potential for glycosylation of diverse bioactive molecules in drug discovery.