(4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-羟基-10,13-二甲基-12-氧代-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,14,15,16,17-十四氢环戊烯并[a]菲-17-基]戊酸 | 5130-29-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-羟基-10,13-二甲基-12-氧代-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,14,15,16,17-十四氢环戊烯并[a]菲-17-基]戊酸
• 中文别名: 胆酸杂质9
• 英文名称: 12-oxolithocholic acid
• 英文别名: 12-Ketolithocholic acid；3α-hydroxy-12-oxo-5β-cholanoic acid；12-ketodeoxycholic acid；(4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-12-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 5130-29-0
• 化学式: C₂₄H₃₈O₄
• 分子量: 390.563
• InChiKey: CVNYHSDFZXHMMJ-VPUMZWJWSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-167 °C
• 沸点：
  545.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.124±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF: 30 mg/ml,DMSO: 30 mg/ml,乙醇: 30 mg/ml,乙醇:PBS (pH 7.2) (1:3): 0.25 mg/ml
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

12-酮脱氧胆酸是一种胆汁酸，由肾脏代谢产生。它可作为肾脏损伤的标志物。

靶点

IC50：来自肾脏的代谢物

体外研究

胆汁酸是由胆固醇与肝脏中的结合后，进一步在肠道中分泌而生成的。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-羟基-10,13-二甲基-12-氧代-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,14,15,16,17-十四氢环戊烯并[a]菲-17-基]戊酸 在 重氮甲烷 、 吡啶 、 乙醚 、 氢溴酸 、 溴 、 sodium ethanolate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 生成 3α-hydroxy-5β-chol-9(11)-en-24-oic acid
  参考文献：
  名称：

  ÜberGallensäuren和veroffdte Stoffe。21.米特隆。3α-乙酰氧基-12-酮-胆碱-（9）-säure和3α-乙氧基-胆粉-（9）-säure

  摘要：

  DOI：

  10.1002/hlca.19430260218
• 作为产物：
  描述：

  sodium cholate 在 Acinetobacter calcoaceticus lwoffii BS₁₁ broth 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以98%的产率得到(4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-羟基-10,13-二甲基-12-氧代-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,14,15,16,17-十四氢环戊烯并[a]菲-17-基]戊酸
  参考文献：
  名称：

  Regioselective microbial oxidation of bile acids

  摘要：

  High regioselectivity in the microbial oxidation of C-7, C-3 and C-12 hydroxyl groups of cholic, chenodeoxycholic, deoxycholic and hyocholic acids 1-4 is reported. The tested microrganisms have been isolated from 50 enviromental samples withdrawed from an industry that extracts and purify bile acids. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)10408-2

文献信息

• Efficient Synthesis of 12‐Oxochenodeoxycholic Acid Using a 12α‐Hydroxysteroid Dehydrogenase from<i>Rhodococcus ruber</i>
  作者：Shou‐Cheng Shi、Zhi‐Neng You、Ke Zhou、Qi Chen、Jiang Pan、Xiao‐Long Qian、Jian‐He Xu、Chun‐Xiu Li

  DOI：10.1002/adsc.201900849

  日期：2019.10.22

  12α‐Hydroxysteroid dehydrogenase (12α‐HSDH) has the potential to convert cheap and readily available cholic acid (CA) to 12‐oxochenodeoxycholic acid (12‐oxo‐CDCA), a key precursor for chemoenzymatic synthesis of the therapeutic bile acid ursodeoxycholic acid (UDCA). In this work, a native nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)‐dependent 12α‐hydroxysteroid dehydrogenase (Rr12α‐HSDH) from Rhodococcus

  12α-羟基类固醇脱氢酶（12α-HSDH）具有将廉价且容易获得的胆酸（CA）转化为12-氧代脱氧胆酸（12-氧代-CDCA）的潜力，12-氧代脱氧胆酸是化学胆酸合成治疗性胆汁酸熊去氧胆酸的关键前体UDCA）。在这项工作中，天然烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +） -依赖性12α羟基类固醇脱氢酶（器Rr从12α-HSDH）赤红球菌使用结构引导的基因组开采（SSGM）的方式被确定，其基于辅因子的结构口袋和保守的烟酰胺辅因子结合基序比对。RR 12α-HSDH是异源过表达在大肠杆菌BL21（DE3），纯化和表征。纯净的RR 12α-HSDH显示出290毫克ü高氧化活性-1蛋白朝向CA，与催化效率（ķ猫/ ķ中号的5.10×10）3 毫米-1 小号-1。在制备型生物转化（100 mL）中，CA（200 mM，80 g L -1）在1小时内有效转化为12-oxo-CDCA，分离产率为85％，时空产率（STY）高达至1632g
• Studies on analysis of bile acids. Preparation of 3-glucuronides of 7- and 12-oxo bile acids.
  作者：JUNICHI GOTO、KAZUHIKO SUZAKI、TOSHIO NAMBARA

  DOI：10.1248/cpb.30.4422

  日期：——

  The 3-glucuronides of unconjugated and glyco- and tauro-conjugated bile acids having a 7- or 12-oxo group have been synthesized. Introduction of a glucuronyl residue at the C-3 position was achieved by the Koenigs-Knorr reaction using cadmium carbonate as a catalyst. The 3-glucuronides of conjugated bile acids were prepared by three sequential reactions : esterification with p-nitrophenol, glucuronidation at C-3, and amide formation with ethyl glycinate or taurine. The nuclear magnetic resonance spectral properties of 3-glucuronides of oxo bile acids and related compounds are briefly discussed.

  已合成具有7-或12-氧基团的未结合和糖结合、牛磺酸结合胆汁酸的3-葡萄糖醛酸酯。在C-3位引入葡萄糖醛酸残基是通过使用碳酸镉作为催化剂的Koenigs-Knorr反应实现的。结合胆汁酸的3-葡萄糖醛酸酯是通过三个串联反应制备的：与对硝基苯酚酯化、在C-3位进行葡萄糖醛酸化，以及与乙基甘氨酸或牛磺酸形成酰胺。简要讨论了氧基胆汁酸及相关化合物的3-葡萄糖醛酸酯的核磁共振光谱特性。
• Clean Enzymatic Oxidation of 12α‐Hydroxysteroids to 12‐Oxo‐Derivatives Catalyzed by Hydroxysteroid Dehydrogenase
  作者：Fabio Tonin、Natália Alvarenga、Jia Zheng Ye、Isabel W. C. E. Arends、Ulf Hanefeld

  DOI：10.1002/adsc.201900144

  日期：2019.6.6

  dinucleotide (NAD+)‐dependent HSDH from Eggerthella lenta (El12α‐HSDH) are reported. This enzyme shows comparable properties with the well‐known nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP+)‐dependent enzyme from Clostridium sp. 48–50. In order to perform a viable and atom efficient enzymatic hydroxysteroid oxidation, NAD(P)H oxidase (NOX) was employed as cofactor regeneration system: NOX uses oxygen

  羟基类固醇的C12特异性氧化是制备熊去氧胆酸（UDCA）和鹅去氧胆酸（CDCA）等药物成分所需的基本反应，这可以通过Wolff-Kishner还原获得的12-氧代-羟基类固醇来合成。已显示12α-羟基甾类脱氢酶（12α-HSDHs）在温和的条件下以高收率进行该反应，而无需化学合成中需要的保护和脱保护步骤。在这里，来自Leggerthella lenta（El）的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）依赖性HSDH的重组表达和生化特性报告了12α‐HSDH）。该酶与梭菌属的众所周知的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP +）依赖性酶具有相似的性能。48-50。为了进行可行且原子有效的酶促羟基甾类氧化，NAD（P）H氧化酶（NOX）被用作辅因子再生系统：NOX使用氧气（O 2）作为牺牲性底物，仅产生水作为副产物。在24小时内将10 mM的胆酸完全选择性地转化为12-oxo-CDCA。此外，还研究了在
• Deoxycholic acid transformations catalyzed by selected filamentous fungi
  作者：V.V. Kollerov、T.G. Lobastova、D. Monti、N.O. Deshcherevskaya、E.E. Ferrandi、G. Fronza、S. Riva、M.V. Donova

  DOI：10.1016/j.steroids.2015.12.015

  日期：2016.3

  mostly ascomycetes and zygomycetes from different phyla, were screened for the ability to convert deoxycholic acid (DCA) to valuable bile acid derivatives. Along with 11 molds which fully degraded DCA, several strains were revealed capable of producing cholic acid, ursocholic acid, 12-keto-lithocholic acid (12-keto-LCA), 3-keto-DCA, 15beta-hydroxy-DCA and 15beta-hydroxy-12-oxo-LCA as major products from

  筛选了100多种丝状真菌菌株，主要是来自不同门的子囊菌和合子菌，以将脱氧胆酸（DCA）转化为有价值的胆汁酸衍生物的能力。除了11种可完全降解DCA的霉菌外，还发现了一些菌株，它们能够产生胆酸，熊胆酸，12-酮-石胆酸（12-keto-LCA），3-酮-DCA，15beta-羟基-DCA和15beta-羟基-12-氧代-LCA是DCA的主要产品。发现最后的代谢物是新化合物。对于32个具有最高的Merismoides VKM F-23107β-羟化酶活性水平的菌株，显示了催化DCA分子的7α-β位引入羟基的能力。弯孢弯孢菌VKM F-644表现出12α-羟类固醇脱氢酶活性，并由DCA形成12-酮-LCA。MS和NMR分析证实，r曲霉AKM的VKM F-2853和Neurospora crassa VKM的F-875分别生产了15β-羟基-DCA和15β-羟基-12-氧代LCA，这是DCA的主要
• 一种以脱氧胆酸为原料合成石胆酸的方法
  申请人：重庆波克底科技开发有限责任公司

  公开号：CN108840897A

  公开（公告）日：2018-11-20

  本发明属于有机化学领域，涉及一种石胆酸的合成方法，具体涉及一种以脱氧胆酸为原料合成石胆酸的方法。本发明的合成方法采用脱氧胆酸为起始原料。经氧化后发生成腙反应，再经还原反应得到石胆酸。本发明的合成方法中起始原料廉价易得，合成步骤短，是一条全新的合成路线；其所需试剂易于保存、安全无毒，反应条件温和、后处理简单，能效和总收率高，适用于工业化生产。