sodium cholate | 302-95-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机金属盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: sodium cholate
• 英文别名: sodium deoxycholate；deoxycholic acid sodium salt；sodium desoxycholate；deoxycholate；(3α,5β,12α)-3,12-dihydroxycholan-24-oic acid monosodium salt；sodium deoxycholic acid；ATX-101；NaDC；sodium;(4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 302-95-4
• 化学式: C₂₄H₃₉O₄*Na
• 分子量: 414.561
• InChiKey: FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M

物化性质

• 熔点：
  357-365 °C
• 比旋光度：
  44 º (c=2, H2O)
• 密度：
  1.012 at 20.07℃
• 闪点：
  >110°C (own results)
• 溶解度：
  水：1g溶于10毫升，清澈，无色至微黄色
• LogP：
  5.35 at 22℃ and pH5.7
• 表面张力：
  41.8mN/m at 1g/L and 20℃
• 碰撞截面：
  202.1 Ų [M-H]-

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.15
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29181930
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  FZ2250000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330

制备方法与用途

脱氧胆酸钠是脱氧胆酸的钠盐，在常温下为白色结晶性粉末，具有类似胆汁的气味和强烈的苦味。它属于离子型去污剂，适用于裂解细胞和溶解难以溶于水的蛋白质。此外，它也可用于胆汁溶菌实验，原理在于胆汁或胆盐具备表面活性，能够快速激活自溶酶，加速肺炎链球菌等细菌的自身溶解。

制备 以9α-羟基雄-4-烯-3,17-二酮（化合物25）为起始原料，进行氢化和提纯后获得化合物26。在惰性气氛下，向化合物26的DCM溶液中加入硫酸并搅拌至反应完全，随后洗涤、真空蒸馏得灰白色固体化合物27。接着，在-40℃至-45℃的惰性气氛下，将化合物27的THF溶液与三叔丁基氧氢化铝锂混合并充分搅拌；当反应完成后添加HCl溶液淬灭，分离各相并萃取水层后洗涤、蒸发得化合物28。向溴化乙基三苯基膦的THF溶液中逐滴加入叔丁醇钾，并搅拌1小时后加入化合物28使反应完全；冰水淬灭后使用MTBE萃取出水层，合并有机萃取物并真空浓缩有机层，通过MTBE纯化粗物质、过滤、蒸馏制备出化合物29。随后向化合物29中添加三乙胺、DMAP和乙酸酐，进行反应得到化合物30；再经由化合物84或85转化为化合物32，在其乙酸乙酯溶液中添加TBHP水溶液，并在0℃下缓慢加入次氯酸钠搅拌反应。分离并萃取合并有机层后，用亚硫酸钠溶液处理2小时并用氯铬酸吡啶鎓处理有机层；洗涤并蒸发有机层，纯化得浅黄色固体状化合物34。在碱性条件下水解可获得脱氧胆酸粗品，并经过纯化即可得到脱氧胆酸。NaOH碱化制备出脱氧胆酸钠。其合成路线如下图所示。

生物活性 脱氧胆酸钠（Sodium Deoxycholate, Sodium Desoxycholate, Cholanoic Acid, ATX-101, Kythera, Belkyra, DCA）可特异性激活刺激棕色脂肪组织（BAT）的TGR5受体（GPCR19），促进产热活动。

靶点

Target	Value
GPCR19	()

体外研究 脱氧胆酸（DCA）和chenoDeoxycholic acid（CDCA）作为十二指肠反流的常见成分，在多种生理及病理过程中表现出协同作用。细胞在pH值为5.5的介质中暴露于100 μM CDCA和DCA达120分钟。为了模拟体内的慢性局部复发性疾病，将胃癌细胞系MGC803置于酸化培养基（pH 5.5）中，并加入100 μM DCA和CDCA。未处理的对数生长MGC803细胞系作为正常pH条件下的对照组使用。经过60周每日10分钟暴露于酸化胆汁酸后，MGC803耐药细胞能够生存并增殖长达120分钟。

用途 用于生化研究；配制细菌培养基，替代脑磷脂进行胆固醇絮状试验；蛋白质分析；可用于膜受体和其他质膜蛋白的提取以及分离细胞核。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium cholate 在 Pseudomonas fluorescens B₂₅ broth 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以98%的产率得到3,12-二氧代-5-beta-胆烷-24-酸
  参考文献：
  名称：

  Regioselective microbial oxidation of bile acids

  摘要：

  High regioselectivity in the microbial oxidation of C-7, C-3 and C-12 hydroxyl groups of cholic, chenodeoxycholic, deoxycholic and hyocholic acids 1-4 is reported. The tested microrganisms have been isolated from 50 enviromental samples withdrawed from an industry that extracts and purify bile acids. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)10408-2
• 作为产物：
  描述：

  去氧胆酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 sodium cholate
  参考文献：
  名称：

  Zn/Cd2+-脱氧胆酸盐组件的溶剂驱动转化

  摘要：

  脱氧胆酸 (DOC) 是一种独特的生物衍生表面活性剂，具有面部两亲性，已在材料的超分子组装中得到充分利用，尽管其应用程度最低。在这里，我们介绍了三种杂化金属（Zn 2+和 Cd 2+）-DOC 化合物的合成和结构表征。单晶 X 射线衍射分析揭示了这些面部表面活性剂之间可能存在的许多相互作用以及驱动材料组装的溶剂分子的影响。这些结构是除了从碱金属和碱土金属中获得的那些之外的第一个金属-DOC 配合物。我们分离出 Cd 和 Zn 的聚合物链（Zn poly -DOC和Cd poly -DOC) 从水中。这些相中 DOC 分子之间的主要相互作用本质上是疏水的。Cd poly -DOC表现出独特的P 1 对称性，相邻聚合物链之间的两亲物完全交叉。Zn 4 -DOC由Zn poly -DOC的甲醇溶解获得，具有 OZn 4四面体，在碱性乙酸锌和 MOF-5（金属有机骨架）中广为人知。我们记录了Zn poly

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.1c02245
• 作为试剂：
  描述：

  甘油三丁酸酯 在 pancreatin 、 sodium cholate 、 sodium cholate 、 sodium chloride 、 calcium chloride 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 丁酸
  参考文献：
  名称：

  烷基甘油与三酰基甘油作为丁酸载体的体外肠道生物可及性

  摘要：

  丁酸由于其生物活性而在去年受到了广泛的关注。然而，丁酸酯的潜在优势受到达到足够血浆浓度的问题的限制。因此，已提出前药可以替代天然丁酸酯。2,3-地丁油-1- O体外肠内消化的比较研究进行了十八酸甘油（D-SCAKG）和三丁酸甘油酯（TB）作为丁酸的潜在前药的研究。在消化的不同时间取等分试样以研究两种底物的水解程度和速率。分离消化介质中形成的胶束相（MP）和油相（OP），并分析它们在脂质产物中的组成。最初，通过以橄榄油作为标准脂质进行测试，证实了体外模型可再现生理结果。D‐SCAKG的体外肠道消化进程比TB慢。TB完全水解成丁酸，而D-SCAKG主要产生2-丁醛油-1- O-十八烷基甘油（M-SCAKG），其次是丁酸和1- O十八烷基甘油（AKG）。来自两种底物的MP主要由丁酸组成。D-SCAKG水解后，MP中还发现了少量的M​​-SCAKG和AKG，M-SCAKG主要分布在OP中。因此，与

  DOI：

  10.1007/s11745-010-3520-2

文献信息

• ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF
  申请人：Universidade Federal de Santa Catarina

  公开号：US20150191445A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present invention relates to acyl-hydrazone compounds, in particular 3,4,5-trimethoxyphenyl-hydrazide derivatives, as well as the oxadiazole analogs thereof and other similar compounds, and to the pharmaceutical use of the same for the treatment of various diseases associated with cell proliferation, such as leukemias, including acute lymphoblastic leukemia (ALL), tumours and inflammation. Acyl-hydrazones have been obtained having activity similar to that of the compound used as a standard in experiments (colchicine). The greater selectivity of the compounds according to the invention is an important feature, associated with fewer side effects than the pharmaceuticals used at present in clinical treatments. The synthetised acyl-hydrazones, more particularly the compounds 02 and 07, exhibited important antileukemic activity, which suggests 02 and 07 as candidates to pharmaceutical prototypes, or to pharmaceuticals for the treatment of leukemias, in particular acute lymphoblastic leukemia (ALL), tumours and other proliferative diseases, such as inflammation. The action mechanism of the most active compounds was determined by using DNA microarrays and subsequent tests indicated by the chip, besides selectivity studies in healthy human lymphocytes.

  本发明涉及酰基腙化合物，特别是3,4,5-三甲氧基苯基腙衍生物，以及其噁二唑类似物和其他类似化合物，以及它们在治疗与细胞增殖相关的各种疾病，如白血病（包括急性淋巴细胞白血病（ALL））、肿瘤和炎症方面的药用。已获得具有与实验中使用的化合物（秋水仙碱）相似活性的酰基腙。根据本发明的化合物具有更大的选择性，与目前在临床治疗中使用的药物相比，副作用更少是一个重要特征。合成的酰基腙，尤其是化合物02和07，表现出重要的抗白血病活性，这表明02和07可能成为药物原型的候选，或用于治疗白血病，特别是急性淋巴细胞白血病（ALL）、肿瘤和其他增殖性疾病，如炎症的药物。最活性化合物的作用机制是通过使用DNA微阵列确定的，并且通过芯片指示的后续测试，以及对健康人类淋巴细胞的选择性研究。
• [EN] PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOTHIAZINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2019195789A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides phenothiazine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases or conditions, for example ribosomal disorders and ribosomopathies, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明提供了吩噻嗪化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病或症状中使用该化合物或组合物，例如核糖体紊乱和核糖体病，例如钻石-布莱克范贫血（DBA）。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。
• Pharmaceutical compositions of drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
  申请人：——

  公开号：US20030069170A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  Pharmaceutical compositions that include a drug-oligomer conjugate, a fatty acid component, and a bile salt component are described. The drug is covalently coupled to an oligomeric moiety. The fatty acid component and the bile salt component are present in a weight-to-weight ratio of between 1:5 and 5:1. Methods of treating diseases in a subject in need of such treatment using such pharmaceutical compositions are also provided, as are methods of providing such pharmaceutical compositions.

  描述了包括药物-寡聚物共轭物、脂肪酸成分和胆盐成分的药物组合物。药物以共价键连接到寡聚物基团上。脂肪酸成分和胆盐成分以1:5至5:1的重量比存在。还提供了利用这种药物组合物治疗需要此类治疗的受试者的方法，以及提供这种药物组合物的方法。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING EGFR MUTANT KINASE ACTIVITIES
  申请人：Yuhan Corporation

  公开号：US20160102076A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present invention provides a new group of protein kinase inhibitors, aminopyrimidine derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful for treating cell proliferative disease and disorder such as cancer and immune disease. The present invention provides methods for synthesizing and administering the protein kinase inhibitor compounds. The present invention also provides pharmaceutical formulations comprising at least one of the protein kinase inhibitor compounds together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefore. The invention also provides useful intermediates generated during the syntheses of the aminopyrimidine derivatives.

  本发明提供了一类新的蛋白激酶抑制剂，氨基嘧啶衍生物及其药用可接受的盐，用于治疗细胞增殖性疾病和紊乱，如癌症和免疫疾病。本发明提供了合成和给药蛋白激酶抑制剂化合物的方法。本发明还提供了包含至少一种蛋白激酶抑制剂化合物的药物配方，以及药用可接受的载体、稀释剂或辅料。该发明还提供了在合成氨基嘧啶衍生物过程中产生的有用中间体。

表征谱图