异戊酸 | 503-74-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 无环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 异戊酸
• 中文别名: 3-甲基-1-丁酸；异缬草酸；3-甲基丁酸；异丙基乙酸；天然 3-甲基丁酸；天然3-甲基丁酸
• 英文名称: 3-methylbutyric acid
• 英文别名: isovaleric acid；3-methylbutanoic acid
• CAS: 503-74-2
• 化学式: C₅H₁₀O₂
• mdl: MFCD00002726
• 分子量: 102.133
• InChiKey: GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -29 °C (lit.)
• 沸点：
  175-177 °C (lit.)
• 密度：
  0.925 g/mL at 20 °C (lit.)
• 闪点：
  159 °F
• 溶解度：
  水中的溶解度为48克/升
• 介电常数：
  2.6（20℃）
• LogP：
  1.7 at 25℃
• 物理描述：
  Isopentanoic acid is a colorless liquid with a penetrating odor. It is slightly soluble in water. It is corrosive to metals and to tissue.
• 颜色/状态：
  Colorless liquid
• 气味：
  DISAGREEABLE, RANCID-CHEESE ODOR
• 味道：
  ACID TASTE
• 蒸汽压力：
  0.44 mm Hg at 25 °C
• 亨利常数：
  Henry's Law constant = 8.33X10-7 atm cu-m/mol @ 25 °C
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and fumes.
• 汽化热：
  12,951.1 GCAL/GMOL
• 气味阈值：
  Odor Threshold Low: 0.0015 [mmHg]; Odor Threshold High: 0.72 [mmHg]; Odor threshold from CHEMINFO
• 折光率：
  Index of refraction = 1.4033 at 20 °C/D
• 解离常数：
  4.77 (at 20 °C)
• 保留指数：
  851 ;816 ;826 ;825 ;827 ;875 ;812 ;808 ;807 ;807 ;806 ;856 ;855 ;900 ;842 ;812 ;840 ;819 ;867 ;842 ;840 ;851 ;851 ;830 ;830 ;830
• 稳定性/保质期：
  1. 按照规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。 2. 大鼠经口LD50为2000mg/kg，家兔涂皮LD50为310mg/kg。防护措施参见正戊酸。 3. 存在于烤烟烟叶、白肋烟烟叶、香料烟烟叶以及烟气中。 4. 天然存在于苹果、干酪、面包、缬草、香茅、白千层、留兰香和柠檬叶中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

与戊酸相比，异戊酸是生酮的。异戊酸在肝脏中被代谢，产生二碳和三碳片段。异戊酸中的异丙基片段很容易转化为乙酰乙酸，并且是脂肪酸和胆固醇合成中碳原子的有效来源。异戊酸已在反刍动物的发酵器官中被识别出来。

In contrast to valeric acid, isovaleric acid is ketogenic. ...Is metabolized by the liver to give two- and three-carbon fragments. The isopropyl fragment of isovaleric acid is readily converted to acetoacetate and is an efficient source of carbon atoms for fatty acid and cholesterol synthesis. Isovaleric acid ... has been identified in the fermentative organs of ruminant animals.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

异戊酸是亮氨酸代谢的一个中间产物。异戊酸血症患者血液中异戊酸浓度升高。这是一种亮氨酸代谢的遗传缺陷，其中异戊酰辅酶A脱氢酶被抑制或缺失。该疾病的特点是周期性酸中毒、轻微智力障碍和令人不快的体臭。

Isovaleric acid is an intermediate in leucine metabolism. High blood concentrations of isovaleric acid occur in patients with the clinical disorder "isovaleric acidemia." This is a genetic defect of leucine metabolism in which the enzyme isovaleryl-coenzyme A dehydrogenase is inhibited or absent. The disease is characterized by episodic acidosis, slight mental retardation, and an unpleasant body odor.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

接受标记的异戊酸的大鼠排泄了非放射性异戊胺。

RATS RECEIVING LABELED ISOVALERIC ACID EXCRETED NONRADIOACTIVE ISOVALTHINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

异戊酸静脉注射给正常大鼠后迅速被代谢，血浆浓度在11分钟后下降50%，同时给予甘氨酸将这个时间缩短到5分钟。低血糖素代谢物甲基环丙烯醋酸辅酶A抑制了肝脏中的丁酰辅酶A脱氢酶和异戊酰辅酶A脱氢酶。

Isovalerate given iv to normal rats was rapidly metabolized, with a 50% decr in plasma concn after 11 min, and this time was shortened to 5 min by the simultaneous admin of glycine. The hypoglycin metabolite methylenecyclopropylacetate-CoA inhibited butyryl-CoA dehydrogenase and isovaleryl-CoA dehydrogenase in liver.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

气相色谱和质谱参数用于鉴定异戊酰基-β-D-葡萄糖苷酸，这是异戊酸血症患者尿液中的一种新代谢物。本文讨论了这种代谢物在异戊酸介质中脱毒异戊酸的重要性。

Gas chromatographic and mass spectrometric parameters of isovaleryl-beta-D-glucuronide, a new metabolite in the urine of patients with isovaleric acidemia, were presented. The significance of this metabolite for the detoxication of isovalerate in isovaleric acid media is discussed.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素 皮肤毒素 - 皮肤烧伤 毒性肺炎 - 由于吸入金属烟雾或有毒气体和蒸气引起的肺部炎症。

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin Dermatotoxin - Skin burns. Toxic Pneumonitis - Inflammation of the lungs induced by inhalation of metal fumes or toxic gases and vapors.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 人类毒性摘录

一剂量的HYPOGLYCIN A显著增加了大鼠血浆中的异戊酸浓度，以及其位置异构体α-甲基丁酸也积累了。这些支链戊酸的积累可能有助于牙买加呕吐病的病理发生。

A SINGLE DOSE OF HYPOGLYCIN A, MARKEDLY INCREASED RAT PLASMA ISOVALERIC ACID CONCN, & ALPHA-METHYLBUTYRIC ACID, A POSITION ISOMER, ACCUMULATED. ACCUMULATION OF THESE BRANCHED PENTANOIC ACIDS MAY CONTRIBUTE TO PATHOGENESIS OF JAMAICAN VOMITING SICKNESS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

大鼠经口LD50小于3200毫克/千克。症状包括虚弱、腹部收缩和血管扩张。未稀释的液体对豚鼠的皮肤有强烈的刺激性。

THE ORAL LD50 IN RATS IS LESS THAN 3200 MG/KG. SYMPTOMS WERE WEAKNESS, RETRACTION OF ABDOMEN & VASODILATION. UNDILUTED LIQUID WAS STRONG SKIN IRRITANT IN GUINEA PIG.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

在大鼠中，最大无效应的饮食水平是5%。

The maximum no-effect dietary level...in rats was 5%.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

未稀释的异戊酸据报道在豚鼠中是一种强烈的皮肤刺激物。异戊酸是一种轻度刺激物，在24小时兔皮刺激试验中，使用0.5毫升该化合物产生了适度的反应，并且在兔子眼睛上应用940微克时，对角膜产生了轻度刺激。

Undiluted isovaleric acid has been reported to be a strong skin irritant in the guinea-pig. Isovaleric acid is a mild irritant that produced a moderate response in a 24-hr open, rabbit skin irritation test with 0.5 ml of the compd. and mild irritation of the cornea when 940 ug was applied to rabbit eyes.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

它很容易被人体胃肠道吸收。

It is readily absorbed from the gastrointestinal tract in man.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T,C
• 安全说明：
  S26,S28A,S36/37/39,S38,S45
• 危险品运输编号：
  UN 3265 8/PG 2
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2915600000
• 危险类别：
  6.1
• 危险类别码：
  R22,R24,R34
• RTECS号：
  NY1400000
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P210,P264,P273,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P312,P363,P370+P378,P403+P235,P405,P501
• 危险性描述：
  H227,H303,H314,H402
• 储存条件：
  密封保存，在通风、干燥的环境中存放。建议使用不锈钢桶或塑料桶包装，净重可为100公斤或200公斤。按照一般化学品规定进行存储和运输。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	(异)戊酸
化学品英文名称：	Isovaleric acid；Isopropylacetic acid
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	503-74-2
分子式：	C 5 H 10 O 2
分子量：	102.13

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：(异)戊酸

有害物成分 含量 CAS No.

第三部分：危险性概述

危险性类别：
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	吸入、摄入或经皮肤吸收后对身体有害，可引起灼伤，对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道具有强烈刺激作用，吸入后可引起喉、支气管的炎症、水肿、痉挛、化学性肺炎、肺水肿。接触后可引起烧灼感、咳嗽、喘息、气短、头痛、恶心和呕吐等。
环境危害：	对环境有危害，对水体和大气可造成污染。
燃爆危险：	本品可燃，具强刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱去污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。若有灼伤，就医治疗。
眼睛接触：	立即翻开上下眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	脱离现场至空气新鲜处。呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即进行人工呼吸。就医。
食入：	误服者给饮牛奶或蛋清。就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇高热、明火或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳。
灭火方法及灭火剂：	雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。
消防员的个体防护：	消防人员必须佩戴过滤式防毒面具(全面罩)或隔离式呼吸器、穿全身防火防毒服，在上风向灭火。尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音，必须马上撤离。
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	无资料
自燃温度(℃)：	引燃温度(℃)：无资料
爆炸下限[%(V/V)]：	无资料
爆炸上限[%(V/V)]：	无资料
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。应急处理人员戴自给式呼吸器，穿一般消防防护服。在确保安全情况下堵漏。用砂土或其它不燃性吸附剂混合吸收，然后收集运至废物处理场所。也可以用大量水冲洗，经稀释的洗液放入废水系统。如大量泄漏，利用围堤收容，然后收集、转移、回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，全面通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（全面罩），穿胶布防毒衣，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂、还原剂、碱类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。应与氧化剂、还原剂、碱类分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准
监测方法：
工程控制：	生产过程密闭，全面通风。
呼吸系统防护：	可能接触其蒸气时，戴面具式呼吸器。高浓度环境中，建议佩戴自给式呼吸器。
眼睛防护：	戴化学安全防护眼镜。
身体防护：	穿防酸碱工作服。
手防护：	戴橡皮胶手套。
其他防护：	工作现场严禁吸烟。工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。定期体检。

第九部分：理化特性

外观与性状：	无色液体，微有臭气。
pH：
熔点(℃)：	-29．3
沸点(℃)：	176．5
相对密度(水=1)：	0．93(20℃)
相对蒸气密度(空气=1)：
饱和蒸气压(kPa)：	0．13(34．5℃)
燃烧热(kJ/mol)：	2834.0
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	无资料
引燃温度(℃)：	引燃温度(℃)：无资料
爆炸上限%(V/V)：	无资料
爆炸下限%(V/V)：	无资料
分子式：	C 5 H 10 O 2
分子量：	102.13
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿。
主要用途：	用于制备香料和用于有机合成。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	氧化剂、强还原剂、碱类。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	低毒类，对皮肤具有明显刺激作用。 LD50：＞3200mg／kg(大鼠经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	处置前应参阅国家和地方有关法规。建议用焚烧法处置。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：
包装方法：
运输注意事项：	铁路运输时应严格按照铁道部《危险货物运输规则》中的危险货物配装表进行配装。运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与氧化剂、还原剂、碱类、食用化学品等混装混运。运输车船必须彻底清洗、消毒，否则不得装运其它物品。船运时，配装位置应远离卧室、厨房，并与机舱、电源、火源等部位隔离。公路运输时要按规定路线行驶，勿在居民区和人口稠密区停留。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	4
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

异戊酸简介

异戊酸又称3-甲基丁酸。天然存在于缬草油、香草油、酒花油、月桂叶油和留兰香油等精油中，柠檬叶及烟草中亦含有此成分。它具有令人不愉快的酸败气味和汗臭刺激气味，为无色粘稠性液体，溶于水(1/24)、乙醇、乙醚、氯仿。小鼠经皮注射LD50值为1150 mg/kg。异戊酸是生产香料异戊酸酯的重要原料。

含量分析

按“丁酸(03454)”中的含量分析法测定，试样量取1.5g。计算中每毫升0.5 mol/L氢氧化钠液相当于异戊酸51.7 mg。

毒性

GRAS(FEMA)。LD50值为2000 mg/kg(大鼠，经口)。

使用限量

FEMA(mg/kg)：软饮料1.2；冷饮14；糖果12；焙烤食品5.5；干酪2.4。适度为限(FDA§172．515，2000)。

食品添加剂最大允许使用量和最大允许残留量标准

• 添加剂中文名称：异戊酸
• 允许使用该种添加剂的食品中文名称：食品
• 添加剂功能：食品用香料
• 最大允许使用量（g/kg）：用于配制香精的各香料成分不得超过在GB 2760中的最大允许使用量和最大允许残留量

化学性质

无色透明液体，具有难闻的气味。溶于水。与乙醇、乙醚混溶。

用途

• 用于制备香料
• GB 2760--1996规定为允许使用的食用香料。主要用以配制干酪和奶油香精，亦微量用于水果型香精。
• 用于生产镇静催眠药溴异戊酰脲。但更多用于生产香料（在日本占总消沸量的80%）。用作香料的异戊酸酯主要有异戊酸已酯、异戊酸丙酯、异戊酸异戊酯、异戊酸牻牛儿酯、异戊酸苄酯和异戊酸肉桂酯。低级异戊酸酯类作食用香料，高级异戊酸酯类用于化妆品。
• 天然存于缬草油、香草油、酒花油、月桂叶油、留兰香油等，我国GB2760-86规定为允许使用的食用香料。主要用以配制干酪和奶油香精，亦微量用于水果型香精。
• 用于生产香水、香料、增塑剂和润滑剂酯的原料。
• 化妆品用香料、食品香料、有机合成。

生产方法

由异戊醇或异戊醛氧化得到。将高锰酸钾、碳酸钠和异戊醇加入水中，搅拌升温至50-70℃，反应3h，过滤，锰泥用热水洗涤。合并滤液，洗涤，浓缩。冷至40℃，缓缓加入硫酸至pH=2-3，静置，分取油层，分馏，收集173-176℃馏份，得异戊酸，收率48%。异戊醛用乙酸锰作催化剂，于30-40℃经空气氧化，所得产物进行蒸馏，收集173-178℃馏份而得成品，纯度达95%以上。

生产方法

由异戊醇或异戊醛氧化而成。由缬草直接分馏而得。

分类

• 类别：易燃液体
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：口服 - 大鼠 LD50: 2000 毫克/ 公斤
• 刺激数据：皮肤 - 兔子 500 毫克/ 24小时 中度; 眼 - 兔子 940 微克 重度
• 可燃性危险特性：遇明火、高温、强氧化剂可燃；燃烧排放刺激烟雾
• 储运特性：包装完整、轻装轻卸；库房通风、远离明火、高温、与氧化剂分开存放
• 灭火剂：泡沫、干粉、二氧化碳、砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异戊酸 在 水 、 溴 、 silver(l) oxide 作用下， 生成 2-羟基-3-甲基丁酸
  参考文献：
  名称：

  Ley; Popow, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1874, vol. 174, p. 63

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  异戊醛 在 air 作用下， 反应 2.0h， 生成 异戊酸
  参考文献：
  名称：

  Dioxygen mediated hydroacylation of vinyl sulfonates and sulfones on water

  摘要：

  本文报道了一种在水相中制备1,4-酮磺酸盐和砜的温和简便方法。进一步的合成操作可得到难以通过富电子烯烃的氢酰化反应获得的产物。

  DOI：

  10.1039/b914563j
• 作为试剂：
  描述：

  乙烯 在 异戊酸 、 sodium hypophosphite monohydrate 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 、 乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 70.0~80.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 50.0h， 生成 二乙膦酸
  参考文献：
  名称：

  不含单乙基次膦酸基团的二乙基次膦酸及其 盐的制备方法

  摘要：

  本发明涉及精细有机化工和高分子材料领域，特别涉及一种不含单乙基次膦酸基团的二乙基次膦酸及其盐的制备方法,二乙基次膦酸的制备方法：将一水次磷酸钠、乙酸酐和有机溶剂混匀，加入有机酸，再加入浓硫酸或无水硫酸，降温静置，过滤回收硫酸钠，得到无水次磷酸有机酸溶液；通入乙烯，滴加引发混合物，得到第一混合物；蒸馏回收有机酸和有机溶剂，即得。该制备方法简单易行，且单乙基次膦酸百分百转化为二乙基次膦酸，制得的二乙基次膦酸不含有单乙基次膦酸基团。本发明还以不含单乙基次膦酸基团的二乙基次膦酸为反应物，与金属化合物反应，得到的二乙基次膦酸盐不再有机钠盐等杂质，产生的废液处理简单。

  公开号：

  CN104478923B

文献信息

• An Electrochemical Approach to Designer Peptide α-Amides Inspired by α-Amidating Monooxygenase Enzymes
  作者：Yutong Lin、Lara R. Malins

  DOI：10.1021/jacs.1c05718

  日期：2021.8.4

  amides are accessed in an efficient and epimerization-free approach by pairing an electrochemical oxidative decarboxylation with a tandem hydrolysis/reduction pathway. Resembling Nature’s dual enzymatic approach to bioactive primary α-amides, this method delivers secondary and tertiary amides bearing high-value functional motifs, including isotope labels and handles for bioconjugation. The protocol leverages

  通过将电化学氧化脱羧与串联水解/还原途径配对，以一种有效且无差向异构化的方法获得设计者 C 末端肽酰胺。类似于 Nature 对生物活性伯 α-酰胺的双重酶促方法，该方法提供具有高价值功能基序的仲和叔酰胺，包括同位素标记和用于生物偶联的手柄。该协议利用了 C 末端羧酸盐的固有反应性，与绝大多数蛋白质功能组兼容，并且在没有差向异构化的情况下进行，从而解决了与传统基于耦合的方法相关的主要限制。该方法的实用性通过合成天然产物 acidiphilamide A来举例说明关键的非对映选择性还原，以及生物活性肽和相关类似物，包括抗 HIV 先导肽和重磅炸弹癌症治疗剂亮丙瑞林。
• IMIDAZOLE CARBOXAMIDES
  申请人：Khilevich Albert

  公开号：US20100016373A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention provides certain imidazole carboxamide derivatives, pharmaceutical compositions thereof, methods of using the same and processes for preparing the same.

  本发明提供了某些咪唑羧酰胺衍生物，其药物组合物，使用方法以及制备方法。
• [EN] AZOLE COMPOUNDS AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012129338A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to bicyclic compounds of formulas I and Ia, and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  该发明涉及公式I和Ia的双环化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗Pim激酶相关疾病和病症，尤其是癌症中的用途。
• Chemoselective Hydrogenation of α,β-Unsaturated Carbonyls Catalyzed by Biomass-Derived Cobalt Nanoparticles in Water
  作者：Tao Song、Zhiming Ma、Yong Yang

  DOI：10.1002/cctc.201801987

  日期：2019.2.20

  selectivity for hydrogenation of C=C in α,β‐unsaturated carbonyls under mild conditions. A broad set of α,β‐aromatic and aliphatic unsaturated carbonyls were selectively reduced to their corresponding saturated carbonyls in up to 99 % yields with good tolerance of various functional groups. Meanwhile, a new straightforward one‐pot cascade synthesis of saturated carbonyls was realized with high activity and

  在本文中，我们报道了由竹笋中的生物质衍生的碳负载的钴纳米颗粒与水中的分子氢在水中将α，β-不饱和羰基高度化学选择性氢化为饱和羰基，这是使用非均相非贵金属催化剂的首个原型据我们所知进行这种有机转型。最佳钴纳米催化剂CoO x@ NC-800在温和条件下表现出显着的活性，对α，β-不饱和羰基中的C = C进行氢化。广泛的α，β-芳族和脂族不饱和羰基被选择性还原为相应的饱和羰基，收率高达99％，并且对各种官能团具有良好的耐受性。同时，通过酮与醛的交叉羟醛缩合，然后进行选择性加氢，实现了一种新的，直接的，高活性和高选择性的饱和羰基单锅级联反应。更重要的是，这种单罐策略适用于从容易获得的起始原料合成卢瑞瑞林A（一种多功能的生物活性和药用分子）的权宜之计，这进一步突出了该催化剂的实用性。此外，
• [EN] AMIDOIMIDAZOPYRIDAZINES AS MKNK-1 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDOIMIDAZOPYRIDAZINES À TITRE D'INHIBITEURS DE KINASES MKNK-1
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2014118135A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to amido-substituted imidazopyridazine compounds of general formula (I) : in which A, R1, R2, R3, R4 and n are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper- proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式(I)的酰胺取代咪唑吡啶化合物，其中A、R1、R2、R3、R4和n如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分结合。

表征谱图