恩格林A | 1094250-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 恩格林A
• 英文名称: (-)-englerin A
• 英文别名: Englerin A；[(1S,2R,5R,6R,7S,8R,10R)-10-(2-hydroxyacetyl)oxy-1,5-dimethyl-8-propan-2-yl-11-oxatricyclo[6.2.1.02,6]undecan-7-yl] (E)-3-phenylprop-2-enoate
• CAS: 1094250-15-3
• 化学式: C₂₆H₃₄O₆
• 分子量: 442.552
• InChiKey: GACOFEKSDCOVMV-RRYXBOBMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  恩格林A 在 盐酸 、 Oxone 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2',3'-dichlorodihydroenglerin A
  参考文献：
  名称：

  Chlorinated Englerins with Selective Inhibition of Renal Cancer Cell Growth

  摘要：

  The chlorinated englerins (3-9) were isolated from Phyllanthus engleri and shown to selectively inhibit the growth of renal cancer cells. The compounds were shown to be extraction artifacts produced by exposure to chloroform decomposition products during their isolation. The most active compound, 3, was synthesized from englerin A (1).

  DOI：

  10.1021/np200905u
• 作为产物：
  描述：

  isobutyrylacetic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺 、 四丙基高钌酸铵 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 双氧水 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 (DHQD)2吡啶 、 lithium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~150.0 ℃ 、9.0 MPa 条件下， 反应 91.67h， 生成 恩格林A
  参考文献：
  名称：

  β-酮酸酯作为单亲或双亲核试剂：（-）-烯精蛋白A和B的简洁对映选择性全合成。

  摘要：

  据报道，一种短时的对映体全合成的englerin A是一种具有显着的体外抗肿瘤活性的愈创树倍半萜烯。该总合成的关键特征是有机催化不对称脱羧醛醇醛反应，邻基参与的[4 + 3]环加成反应，新颖的单锅Heck偶联/区域选择性1,4-氢化硅烷化/ Tamao-Fleming氧化级联反应以及降低CBS的动力学，从甲基乙二醛开始的十二个步骤中，生成的光学纯天然产物的总收率为6.7％。englerin A的更具反应性的乙醇酸酯部分的选择性皂化也产生（-）-englerinB。

  DOI：

  10.1002/anie.201900401

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF (-)-ENGLERIN A, AND ANALOGUES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (-)-ENGLERINE A ET DE SES ANALOGUES ET INTERMÉDIAIRES
  申请人：INST CATALA D INVESTIGACIO QUIMICA ICIQ

  公开号：WO2011120886A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  It is provided a process for the preparation of (-)-englerin A, as well as analogous compounds thereof, the process comprising transforming a compound of formula (II) wherein PG1 is an ether protective group, through a sequence of reactions comprising deprotection or protection of one or more of the alcohol moieties and formation of an ester, ether, carbonate, carbamate, or thiocarbamate of the alcohol moieties, the different reactions being carried out in any order. Some of the intermediates employed in this process are novel compounds and are included as part of the invention. It is also provided, new analogous compounds of (-)-englerin A, which are useful in the treatment of cancer, as well as pharmaceutical compositions comprising them.

  提供了一种制备(-)-恩格勒林A的过程，以及类似化合物，该过程包括转化为具有公式(II)的化合物，其中PG1是醚保护基，通过一系列反应包括去保护或保护一个或多个醇基团以及形成醚，酯，碳酸酯，氨基甲酸酯或硫氨基甲酸酯的醇基团，不同的反应可以按任意顺序进行。在这个过程中使用的一些中间体是新颖的化合物，并作为发明的一部分包括在内。还提供了(-)-恩格勒林A的新类似化合物，可用于癌症治疗，以及包含它们的药物组合物。
• Total Synthesis of (±)-Englerin A and Its Tuncated Analogues
  作者：Colleen Reagan、Graham Trevitt、Kirill Tchabanenko

  DOI：10.1002/ejoc.201801544

  日期：2019.2.7

  Total synthesis of (±)‐Englerin A and a number of truncated analogues was developed based on a 1,3‐dipolar cycloaddition of a substituted pyrylium ylide. The bicyclic enone scaffold was further converted into a truncated analogue and the natural product. Interesting stereochemical effects of the bridgehead substituents on the reactivity of the 8‐oxabicyclo[3.2.1]octanes were uncovered.

  基于取代的吡啶鎓叶立德的1,3-偶极环加成反应，开发了（±）-Englerin A和许多截短的类似物的全合成。将双环烯酮支架进一步转化为截短的类似物和天然产物。桥头取代基对8-氧杂双环[3.2.1]辛烷的反应性的有趣的立体化学作用被发现。
• Concise, Enantioselective, and Versatile Synthesis of (−)-Englerin A Based on a Platinum-Catalyzed [4C+3C] Cycloaddition of Allenedienes
  作者：Ronald Nelson、Moisés Gulías、José L. Mascareñas、Fernando López

  DOI：10.1002/anie.201607348

  日期：2016.11.7

  A practical synthesis of (−)‐englerin A was accomplished in 17 steps and 11 % global yield from commercially available achiral precursors. The key step consists of a platinum‐catalyzed [4C+3C] allenediene cycloaddition that directly delivers the trans‐fused guaiane skeleton with complete diastereoselectivity. The high enantioselectivity (99 % ee) stems from an asymmetric ruthenium‐catalyzed transfer

  （-）-恩格尔林A的实用合成过程由市售的非手性前体完成，共分17个步骤完成，全球收率为11％。关键步骤包括铂催化的[4C + 3C]烯丙二烯环加成反应，该加成反应可直接提供具有完全非对映选择性的反式愈创木瓜骨架。高对映选择性（99％  ee）源自易于组装的二烯-炔酮的不对称钌催化的转移加氢。该合成还具有高度立体选择性的氧合作用和后期的铜酸盐烷基化作用，可制备以前难以获得的结构类似物。
• Nazarov Cyclization Entry to Chiral Bicyclo[5.3.0]decanoid Building Blocks and Its Application to Formal Synthesis of (−)-Englerin A
  作者：Keisuke Morisaki、Yusuke Sasano、Takahiro Koseki、Takuro Shibuta、Naoki Kanoh、Wen-Hua Chiou、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02428

  日期：2017.10.6

  entry to the chiral bicyclo[5.3.0]decane skeletons relevant to sesqui- and higher terpenoids has been achieved. Its usefulness was demonstrated by formal synthesis of a guaiane sesquiterpenoid (-)-englerin A. The key reactions are (i) diastereoselective Nazarov cyclization for stereoselective construction of the bicyclo[5.3.0]decane skeleton, (ii) intramolecular C-H amination for tuning an oxidation state

  已经实现了与倍半萜和更高萜类化合物有关的手性双环[5.3.0]癸烷骨架的发散入口。愈创树倍半萜（-）-englerin A的正式合成证明了其有用性。关键反应是（i）非对映选择性Nazarov环化，用于双环[5.3.0]癸烷骨架的立体选择性构建，（ii）分子内CH胺化，用于调节氧化态，和（iii）将烷基引入具有锌（II）盐配合物的β-烷氧基酮中。
• Total Synthesis of Englerin A
  作者：K. C. Nicolaou、Qiang Kang、Sin Yee Ng、David Y.-K. Chen

  DOI：10.1021/ja102927n

  日期：2010.6.16

  Total synthesis of englerin A, a recently reported sesquiterpenoid exhibiting potent and selective growth inhibition against renal cancer cell lines, has been accomplished. The successful strategy featured a [5 + 2] cycloaddition reaction to cast the seven-membered oxabicyclic key intermediate in both racemic and optically active forms. Synthetic (+/-)-englerin A, (+/-)-englerin B, (+/-)-englerin B

  englerin A 是一种最近报道的对肾癌细胞系表现出有效和选择性生长抑制作用的倍半萜类化合物，已完成全合成。成功的策略以 [5 + 2] 环加成反应为特征，以外消旋和旋光形式铸造七元氧杂双环关键中间体。合成 (+/-)-englerin A、(+/-)-englerin B、(+/-)-englerin B 醋酸盐、羟基醋酸盐、叔丁基二甲基甲硅烷基醚和氢化 (+/-)-englerin A ( 31) 测试了它们对选定的一组癌细胞系的细胞毒性，结果是指向更集中的构效关系研究的路径。