恩比兴 | 55-86-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 烷化剂类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 恩比兴
• 中文别名: N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐；二氯甲基二乙胺盐酸盐；盐酸氮芥；2-氯-N-(2-氯乙基)-N-甲基乙胺盐酸盐；氮芥盐酸盐
• 英文名称: mechlorethamine hydrochloride
• 英文别名: 2-chloro-N-(2-chloroethyl)-N-methylethanamine hydrochloride；methylamine hydrochloride；bis-(β-chloroethyl)methylamine hydrochloride；N,N-bis(2-chloroethyl)-N-methylamine hydrochloride；N,N-di-(2-chloroethyl)-N-methylamine hydrochloride；N-methyl-N,N-bis-(2-chloroethyl)-ammonium chloride；1,5-Dichloro-3-methyl-3-azapentane, Hydrochloride；2,2'-dichloro-N-methyl-diethylamine hydrochoride；2,2'-dichloro-N-methyldiethylamine hydrochloride；N,N-bis(2-chloroethyl)methylamine hydrochloride；N,N-di(2-chloroethyl)methylamine hydrochloride；N-methyl bis(2-chloroethyl)amine hydrochloride；N,N-Bis(2-chlorethyl)-N-methylammoniumchlorid；bis(2-chloroethyl) methyl amine hydrochloride；bis(chloroethyl)-N-methylamine hydrochloride；methyl-bis(2-chloroethyl)amine hydrochloride；bis(2-chloroethyl)methylammonium chloride；nitrogen mustard hydrochloride；chlormethine hydrochloride；2-chloro-N-(2-chloroethyl)-N-methylethylamine hydrochloride；2-chloro-N-(2-chloroethyl)-N-methylethan-1-amine hydrochloride；2-chloro-N-(2-chloroethyl)-N-methylethanamine;hydron;chloride
• CAS: 55-86-7
• 化学式: C₅H₁₁Cl₂N*ClH
• mdl: MFCD00012517
• 分子量: 192.516
• InChiKey: QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-111 °C(lit.)
• 沸点：
  315.95°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4424 (rough estimate)
• 溶解度：
  易溶于水
• 物理描述：
  Nitrogen mustard hydrochloride appears as white to off-white crystals or powder with a fishy odor. Initial pH (2% aqueous solution) 3.0-4.0. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Hygroscopic leaflets from acetone or chloroform
• 稳定性/保质期：
  Storage and shelf-life of unopened container: Two years when stored at 2-15 °C.
• 解离常数：
  pKa = 6.43 at 25 °C (conjugate acid)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.52
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

在其体内给药后，美克洛噻胺或其盐酸形式可能转化为乙烯脒离子，该离子与DNA的同一条链或相邻链上的鸟嘌呤残基以及SH基团发生反应。

Following its in vivo admin, mechlorethamine or its hydrochloride is probably converted into ethyleneimmonium ion which reacts with guanine residues in /either the same or/ adjacent strands of DNA as well as with SH groups.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

致癌性分类：1）人类证据：有限；2）动物证据：充分。对人类致癌风险的总体评估为2A组：该物质很可能对人类致癌。/美洛昔芬；来自表格/

Classification of carcinogenicity: 1) evidence in humans: limited; 2) evidence in animals: sufficient. Overall summary evaluation of carcinogenic risk to humans is Group 2A: The agent is probably carcinogenic to humans. /Mechlorethamine; From table/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

氮芥盐酸：合理预期为人类致癌物。

Nitrogen Mustard Hydrochloride: reasonably anticipated to be a human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：大多数资料认为，接受抗癌治疗的母亲不应哺乳，尤其是使用甲氯乙胺等烷化剂。由于哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，接受甲氯乙胺治疗的母亲在甲氯乙胺治疗期间，包括局部应用时，不应哺乳。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Most sources consider that mothers receiving antineoplastic therapy should not breastfeed, especially with alkylating agents such as mechlorethamine. Because of the potential for serious adverse reactions in the breastfed infant, breastfeeding from mechlorethamine mothers should not breastfed during therapy with mechlorethamine therapy, including topical application. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 相互作用

吗啡和盐酸哌替啶显著增加了盐酸美克罗米松的毒性。这种增强作用似乎与剂量有关。吗啡将亚致死剂量的美克罗米松转化为最大致死剂量。

Morphine and pethidine hydrochloride significantly potentiated mechlorethamine hydrochloride toxicity. The potentiation seems dose related. Morphine converted sublethal doses of mechlorethamine to maximal LD's.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在HT29人结肠癌细胞中，两性霉素B（大约120微克/毫升）增加了盐酸美克氯胺的摄取量，原因是最大速率（Vmax）增加，而米氏常数（Km）没有变化。

In HT29 human colon carcinoma cells, amphotericin b (approx 120 ug/ml) increased uptake of mechlorethamine hydrochloride due to increases in vmax without change in km.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

静脉注射后，药物会经历快速的化学转化，几分钟内血液中检测不到未改变的甲氯乙胺。静脉注射剂量的少于0.01%以未改变的形式从尿液中排出。

Following IV injection, the drug undergoes rapid chemical transformation and unchanged mechlorethamine is undetectable in the blood within a few minutes. Less than 0.01% of an IV dose is excreted unchanged in the urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

给予35毫克/千克体重盐酸氮芥iv的小鼠，通过放射自显影检查，在大脑、脊髓、肺和颌下腺中具有显著水平的化合物。

Mice given 35 mg/kg body wt mechlorethamine hydrochloride iv and examined by autoradiography had significant levels of compound in brain, spinal cord, lung and submaxillary glands.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

美克洛塞在经腔内给药后吸收不完全，这可能是由于体液迅速使其失效。

Mechlorethamine is incompletely absorbed following intracavitary administration, probably because of rapid deactivation by body fluids.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R42/43,R45,R28,R34,R46
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2921199090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1(a)
• RTECS号：
  IA2100000
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥，并与食品原料分开存放。

SDS

Name:	Mechlorethamine hydrochloride 98% Material Safety Data Sheet
Synonym:	N-Methylbis(2-chloroethyl)amine hydrochlorid
CAS:	55-86-7

Section 1 - Chemical Product MSDS Name:Mechlorethamine hydrochloride 98% Material Safety Data Sheet
Synonym:N-Methylbis(2-chloroethyl)amine hydrochlorid

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Section 2 - COMPOSITION, INFORMATION ON INGREDIENTS

CAS#	Chemical Name	content	EINECS#
55-86-7	Mechlorethamine hydrochloride, 98%		200-246-0

Hazard Symbols: T+
Risk Phrases: 26/27/28 33

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Section 3 - HAZARDS IDENTIFICATION
EMERGENCY OVERVIEW
Very toxic by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
Danger of cummulative effects.Cancer suspect agent.Hygroscopic.
Potential Health Effects
The toxicological properties of this material have not been investigated. Use appropriate procedures to prevent opportunities for direct contact with the skin or eyes and to prevent inhalation.

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Section 4 - FIRST AID MEASURES
Eyes: Immediately flush eyes with plenty of water for at least 15 minutes, occasionally lifting the upper and lower lids.
Skin:
Flush skin with plenty of soap and water for at least 15 minutes while removing contaminated clothing and shoes.
Ingestion:
Do NOT induce vomiting. Allow the victim to rinse his mouth and then to drink 2-4 cupfuls of water, and seek medical advice.
Inhalation:
Remove from exposure to fresh air immediately.
Notes to Physician:
Treat symptomatically.

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Section 5 - FIRE FIGHTING MEASURES
General Information:
As in any fire, wear a self-contained breathing apparatus in pressure-demand, MSHA/NIOSH (approved or equivalent), and full protective gear.
Extinguishing Media:
In case of fire, use water, dry chemical, chemical foam, or alcohol-resistant foam.
Autoignition Temperature: Not available.
Flash Point: Not available.
NFPA Rating: Not published.
Explosion Limits, Lower: Not available.
Upper: Not available.

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Section 6 - ACCIDENTAL RELEASE MEASURES
General Information: Use proper personal protective equipment as indicated in Section 8.
Spills/Leaks:
Sweep up, then place into a suitable container for disposal.

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Section 7 - HANDLING and STORAGE
Handling:
Not available.
Storage:
Poison room locked.

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Section 8 - EXPOSURE CONTROLS, PERSONAL PROTECTION
Engineering Controls:
Use adequate general or local exhaust ventilation to keep airborne concentrations below the permissible exposure limits.
Personal Protective Equipment Eyes: Wear safety glasses and chemical goggles if splashing is possible.
Skin:
Wear appropriate protective gloves and clothing to prevent skin exposure.
Clothing:
Wear appropriate protective clothing to minimize contact with skin.
Respirators:
Wear a NIOSH/MSHA-approved (or equivalent) full-facepiece airline respirator in the positive pressure mode with emergency escape provisions.

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Section 9 - PHYSICAL AND CHEMICAL PROPERTIES

Physical State: Not available.
Appearance: beige
Odor: None reported.
pH: Not available.
Vapor Pressure: Not available.
Vapor Density: Not available.
Evaporation Rate: Not available.
Viscosity: Not available.
Boiling Point: @ 760.00mm Hg
Freezing/Melting Point: 108.00 - 110.00 deg C
Decomposition Temperature: Not available.
Solubility: soluble
Specific Gravity/Density: Not available.
Molecular Formula: C5H11Cl2N.HCl
Molecular Weight: 192.52

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Section 10 - STABILITY AND REACTIVITY
Chemical Stability:
Stable under normal temperatures and pressures.
Conditions to Avoid:
Not available.
Incompatibilities with Other Materials:
Strong oxidizing agents - moisture.
Hazardous Decomposition Products:
Hydrogen chloride, nitrogen oxides, carbon monoxide, carbon dioxide, nitrogen.
Hazardous Polymerization: Has not been reported.

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Section 11 - TOXICOLOGICAL INFORMATION
RTECS#:
CAS# 55-86-7: IA2100000 LD50/LC50:
CAS# 55-86-7: Oral, mouse: LD50 = 20 mg/kg; Oral, rabbit: LD50 = 12500 ug/kg; Oral, rat: LD50 = 10 mg/kg.
Carcinogenicity:
Mechlorethamine hydrochloride, 98% - California: carcinogen NTP: Suspect carcinogen OSHA: Possible Select carcinogen See actual entry in RTECS for complete information.

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Section 12 - ECOLOGICAL INFORMATION
For further information, contact Fisher Scientific.

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Section 13 - DISPOSAL CONSIDERATIONS
Dispose of in a manner consistent with federal, state, and local regulations.

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Section 14 - TRANSPORT INFORMATION

CDG/CPL
IMO
Shipping Name: TEAR GAS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S.
Hazard Class: 6.1
UN Number: 1693
Packing Group: II
IATA
Shipping Name: TEAR GAS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S.*
Hazard Class: 6.1
UN Number: 1693
Packing Group: II
RID/ADR
Shipping Name: TEAR GAS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S.
Dangerous Goods Code: 6.1(25B)
UN Number: 1693
Canadian TDG
No information available.

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Section 15 - REGULATORY INFORMATION

European/International Regulations
European Labeling in Accordance with EC Directives
Hazard Symbols: T+
Risk Phrases:
R 26/27/28 Very toxic by inhalation, in contact with
skin and if swallowed.
R 33 Danger of cummulative effects.
Safety Phrases:
S 22 Do not inhale dust.
S 24/25 Avoid contact with skin and eyes.
WGK (Water Danger/Protection)
CAS# 55-86-7:
Canada
None of the chemicals in this product are listed on the DSL/NDSL list.
WHMIS: Not available.
CAS# 55-86-7 is not listed on Canada's Ingredient Disclosure List.
Exposure Limits
US FEDERAL
TSCA
CAS# 55-86-7 is not listed on the TSCA inventory.
It is for research and development use only.

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SECTION 16 - ADDITIONAL INFORMATION
N/A

制备方法与用途

抗肿瘤药：恩比兴

恩比兴（氮芥、盐酸氮芥）

恩比兴是最早用于临床治疗肿瘤的药物之一，可以代表其他烷化剂抗肿瘤药物。尽管其衍生物在临床上仍有重要地位，但与其他药物相比，它对肿瘤细胞和正常细胞的作用差异不大，选择性差，因此毒性也相对较大。

进入人体后，恩比兴在体内水解释放氯离子，成为游离基，并通过分子内成环作用形成高度活泼的乙烯亚胺离子。这些活性物质能够与脱氧核糖核酸发生烷化反应，进而影响核酸代谢、抑制细胞有丝分裂，具有较强的细胞毒性。

特点

• 作用短暂但效果持久：恩比兴进入体内后快速解离，血浆中药物在0.5～1分钟内即消失，然而其治疗效果可以持续较长时间。
• 非选择性分布：药物在体内的分布没有明显偏好，尤其是脑内的分布较少。少量原形药物会通过尿液排出。

临床应用

恩比兴在中国被用于多种恶性肿瘤的治疗，包括：

• 恶性淋巴瘤（霍奇金病、淋巴肉瘤等）
• 肺癌
• 对未分化癌有较好的疗效
• 配合其他药物使用效果更好
• 可用于治疗慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、乳腺癌、卵巢癌及绒毛膜上皮癌等

此外，恩比兴通过腹主动脉阻断（半身阻断）和大剂量静脉注射的方法在头颈部癌症（如鼻咽癌）的治疗中显示出良好效果。局部使用其乙醇或二甲亚砜溶液可治疗牛皮癣、白癜风及蕈样霉菌病等皮肤病。

生物活性

Mechlorethamine是烷化剂的基本形态，通过与DNA结合，交联双链并阻止细胞复制来发挥作用。

靶点

• DNA合成

体外研究

在无氧条件下，Mechlorethamine对大鼠肝细胞的毒性较小，并且在需氧条件下引起的脂质过氧化较少。兔子气管原代培养中，Mechlorethamine显著抑制了细胞生长并导致细胞骨架蛋白重排相关的分离。此外，它还引发了早期脂质过氧化和细胞膜损伤，这与谷胱甘肽含量增加相关的抗氧化酶活性显著提升有关。

体内研究

• 减少白血球数量：Mechlorethamine (1.5毫克/千克)通过静脉注射能减少兔子体内的平均白血球数量。
• 皮肤溃疡作用：在小鼠身上，Mechlorethamine (0.005毫克-0.5毫克, i.d.) 造成了剂量依赖性皮肤溃疡。立即给予等渗或高渗硫代硫酸钠可以显著降低溃疡面积和持续时间。

急性毒性

口服 - 大鼠 LD50: 10 毫克/公斤; 口服 - 小鼠 LD50:20 毫克/公斤

物理化学性质与安全性

• 可燃危险特性：燃烧时会产生有毒氮氧化物和氯化物烟雾。
• 药物副作用：恶心、呕吐、白血球和血小板数量减少。

储存运输

应在通风低温干燥的库房中储存，并与其他食品原料分开存放。灭火剂推荐使用干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  恩比兴 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 氮芥
  参考文献：
  名称：

  肽键形成有机催化剂的合理设计

  摘要：

  酰胺键普遍存在于肽、蛋白质、药物和聚合物中。酰胺键的形成是一个相对简单的过程：由于有效偶联剂的可用性，可以相对容易地合成酰胺键。然而，对于不需要过量试剂的方法存在实质性需求。缩合氨基酸的催化剂可以通过减少肽合成过程中产生的大量废物产生重要影响。我们描述了一种仿生催化剂的合理设计，该催化剂可以有效地偶联具有标准保护基团的氨基酸。催化剂设计结合了从酶、肽生物合成和有机催化剂中吸取的经验教训。在优化条件下，5 mol% 的催化剂可以有效地偶联 Fmoc 氨基酸，而不会发生显着的外消旋化。显着地，我们证明该催化剂可用于在固相上合成寡肽。这个结果很重要，因为它说明了催化剂在具有大量酰胺键的基材上发挥作用的潜力，这可能会抑制氢键催化剂。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b07742
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-(甲基亚胺)二乙醇盐酸盐 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到恩比兴
  参考文献：
  名称：

  ‘3+1' Mixed-Ligand Oxotechnetium(V) Complexes with Affinity for Melanoma:  Synthesis and Evaluation in Vitro and in Vivo

  摘要：

  **'3+1'型杂配位体[Tc-99m]氧肟technetium复合物的合成及其对黑色素瘤的靶向性研究** 在一步锅法反应中，成功合成了一种对黑色素瘤具有亲和力的'3+1'型杂配位体 [Tc-99m]oxotechnetium 复合物。通过将 technetium-99m 与 N-R（3-氮杂戊烷-1,5-二硫醇）[R = Me, Pr, Bn, Et2N(CH2)2] 和 N-(2-双烷基氨基)乙烷硫醇 [烷基 = X = Et, Bu, 吗啉基] 的混合物中的 technetium-99m 复合，并使用 Sn²+ 作为还原剂，最终形成了'3+1'型杂配位体 technetium-99m 复合物 [TcO(SN(R)S)(SNX2)]，其放射化学产率高达 60-98% 。 体外实验中，利用 B16 小鼠黑色素瘤细胞进行的摄取研究表明，化合物 1 [R = Me, X = Et] 在60 分钟孵育后的肿瘤细胞积聚量为 40%，而化合物 2 [R = Me, X = Bu] 则达到了 69% 的较高积聚量。在 C57B16/B16 小鼠黑色素瘤模型中，对化合物 1-6 进行的体内评估显示，这些化合物均表现出肿瘤定位能力。其中，化合物 2 在注射后60 分钟内达到最高的积聚量，为 5% ID/g 。 进一步的体内研究表明，化合物 2 在1 小时时表现出较低的血液活性，并且其黑色素瘤/脾脏（4.3）和黑色素瘤/肺（1.9）比值显著升高。这些结果表明，小巧的 technetium-99m 复合物有望成为潜在的黑色素瘤成像剂。

  DOI：

  10.1021/jm000050e
• 作为试剂：
  描述：

  甲酸 、 [NH₂,CONH₂-¹⁵N₂]-5-amino-4-imidazolecarboxamide 在 恩比兴 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以92%的产率得到[N1,N3,15N2]hypoxanthine
  参考文献：
  名称：

  15N-多标记腺嘌呤和鸟嘌呤核苷。[1,3，NH（2）-（15）N（3）]-和[2-（13）C-1,3，NH（2）-（15）N（3）]标记的腺苷的合成，鸟苷，2'-脱氧腺苷和2'-脱氧鸟苷。

  摘要：

  我们报告到以下具体（15）N-和（13）C多标记核苷的高产途径：[1,3，NH（2）-（15）N（3）]-和[2-（13 ）C-1,3，NH（2）-（15）N（3）]-腺苷；[1,3，NH（2）-（15）N（3）]-和[2-（13）C-1,3，NH（2）-（15）N（3）]-鸟苷；[1,3，NH（2）-（15）N（3）]-和[2-（13）C-1,3，NH（2）-（15）N（3）]-2'-脱氧腺苷; [1,3，NH（2）-（15）N（3）]-和[2-（13）C-1,3，NH（2）-（15）N（3）]-2'-脱氧鸟苷。在每组中，（13）C2原子充当“标签”，使（15）N1和（15）N3原子与RNA或DNA片段的（15）N NMR中的未标记形式毫无区别。腺嘌呤和鸟嘌呤核苷的这种合成策略的关键中间体是[NH（2），CONH（2）-（15）N（2）]-5-氨基-4-咪唑甲酰胺。[2-（13）C]-标

  DOI：

  10.1021/jo982372k

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• Thieno-pyrimidine compounds having fungicidal activity
  申请人：Brewster Kirkland William

  公开号：US20070093498A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The present invention relates to thieno[2,3-d]-pyrimidine compounds having fungicidal activity.

  本发明涉及具有杀真菌活性的噻吩[2,3-d]-嘧啶化合物。

表征谱图