恩镰孢菌素 B | 917-13-5

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 恩镰孢菌素 B
• 中文别名: 恩镰孢菌素B
• 英文名称: enniatin B
• 英文别名: (3S,6R,9S,12R,15S,18R)-4,10,16-trimethyl-3,6,9,12,15,18-hexa(propan-2-yl)-1,7,13-trioxa-4,10,16-triazacyclooctadecane-2,5,8,11,14,17-hexone；(-)-enniatin B；ENB；(3S)-3r,6t,9c,12t,15c,18t-hexaisopropyl-4,10,16-trimethyl-1,7,13-trioxa-4,10,16-triaza-cyclooctadecane-2,5,8,11,14,17-hexaone；cyclo-(D-2-hydroxy-3-methyl-butyryl->N-methyl-L-valyl->D-2-hydroxy-3-methyl-butyryl->N-methyl-L-valyl->D-2-hydroxy-3-methyl-butyryl->N-methyl-L-valyl)；Cyclo-((R)-α-hydroxy-isovaleryl=>N-methyl-L-valyl=>(R)-α-hydroxy-isovaleryl=>N-methyl-L-valyl=>(R)-α-hydroxy-isovaleryl=>N-methyl-L-valyl)
• CAS: 917-13-5；7728-24-7；18670-96-7；18670-97-8；19893-18-6；19893-19-7；39541-49-6；39541-51-0；39541-54-3；39541-55-4；39541-56-5；39541-57-6；39541-58-7；39541-59-8；39541-60-1
• 化学式: C₃₃H₅₇N₃O₉
• 分子量: 639.83
• InChiKey: MIZMDSVSLSIMSC-VYLWARHZSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为10mg/mL
• 沸点：
  827.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.036±0.06 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  229 °C
• 碰撞截面：
  248 Ų [M+NH4]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

ADMET

毒理性

• 毒性总结

恩尼菌素因其能作为离子载体，改变跨膜离子传输并破坏细胞壁的离子选择性而具有毒性。在膜中，恩尼菌素形成二聚体结构，并能将单价离子（尤其是K+、Mg2+、Ca2+和Na+）跨膜运输。这种效应在 mitochondrial 膜中尤其有害，导致氧化磷酸化解偶联。它们还知道抑制几种酶，包括酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶和环核苷酸磷酸二酯酶。恩尼菌素具有细胞毒性，可引起DNA片段化、诱导凋亡和破坏ERK信号通路。它们还能抑制位于膜上的ATP结合盒（ABC）转运体的活性，这些转运体是多药泵，影响异生物质和药物的生物利用度。（A3055、A3056、A3057）

Enniatins are toxic due to their ability to act as ionophores, changing ion transport across membranes and disrupting the ionic selectivity of cell walls. In the membrane, enniatins form a dimeric structure and are able to transport monovalent ions (especially K+, Mg2+,Ca2+ and Na+) across the membranes. This effect is particularly harmful in mitochondrial membranes, resulting in the uncoupling of oxidative phosphorylation. They are also know to inhibit several enzymes, including acyl coenzyme A:cholesterol acyltransferase and cyclic nucleotide phosphodiesterase. Enniatins are cytotoxic and can cause DNA fragmentation, induce apoptosis, and disrupt the ERK signalling pathway. They can also inhibit the activity of membrane-located ATP-binding cassette (ABC) transporters, multidrug pumps which affect the bioavailability of xenobiotics and pharmaceuticals. (A3055, A3056, A3057)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

恩尼阿丁是细胞毒性的。它们也可能作为抗真菌和抗细菌剂，以及免疫调节物质。（A3055）

Enniatins are cytotoxic. They may also act as antifungal and antibacterial agents, and immunomodulatory substances. (A3055)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服、皮肤、吸入和 parenteral（被污染的药物）。 (A3101)

Oral, dermal, inhalation, and parenteral (contaminated drugs). (A3101)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险品运输编号：
  UN 2811

制备方法与用途

生物活性

Enniatin B 是一种镰刀菌毒素。在大鼠肝微粒体酶实验中，它抑制了酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 的活性，IC50 值为 113 μM，并且能够降低 ERK (p44/p42) 活化。

靶点

ACAT	ERK

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  恩镰孢菌素 B 在 盐酸 作用下， 生成 N-甲基-L-缬氨酸
  参考文献：
  名称：

  Plattner; Nager, Helvetica Chimica Acta, 1948, vol. 31, p. 668,2194

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-缬氨酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.75h， 生成 恩镰孢菌素 B
  参考文献：
  名称：

  铵离子载体，（-）-烯属腺苷B的全合成

  摘要：

  描述了九步法（最长线性）批量合成环状六肽（-）-烯属腺苷B。该合成使反应条件期间的沉淀最小化，以适应流动合成。该途径用于制备＞ 100mg的天然产物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.05.110

文献信息

• Welkstoffe und Antibiotika. 8. Mitteilung. Über die Konstitution von Enniatin B
  作者：Pl. A. Plattner、U. Nager

  DOI：10.1002/hlca.19480310248

  日期：——

  Die Konstitution von Enniatin B (C22H38O6N2), eines aus Fusariam Stamm ETH 4363 und Stamm ETH 1674 isolierten Antibiotikums, wurde aufgeklärt. Die same Hydrolyse liefert 2 Mol N-Methyl-( + )-valin (111) und 2 Mo1 D-α-Oxy-isovaleriansäure (11), wäihrend bei der alkalischen Hydrolyse das D-α-Oxy-isovaleryl-N-methyl-(+)-valin (IV) neben dem entsprechenden Lacton, 4-Methyl-3,6-diisopropyl-2,5-dioxo-morpholin

  阐明了Enniatin B（C 22 H 38 O 6 N 2）的组成，该酶是从Fusariam菌株ETH 4363和ETH 1674分离的抗生素。相同的水解产生2摩尔的N-甲基-（+）-缬氨酸（111）和2摩尔的D-α-氧-异戊酸（11），而碱水解得到D-α-氧-异戊基-N-甲基-（+）-缬氨酸（IV）与相应的内酯4-甲基-3,6-二异丙基-2,5-二氧代吗啉（V）形成。基于这些发现，Enniatin B被赋予结构I，一种具有12个环成员的环状化合物。
• VERWENDUNG VON WENIGSTENS EINEM GLYCYRRHIZA-PFLANZENPRÄPARATS, EINES ANTIDOS DAVON SOWIE VERWENDUNG DES ANTIDOTS
  申请人：Erber Aktiengesellschaft

  公开号：EP3342416A1

  公开（公告）日：2018-07-04

  Verwendung von wenigstens einem Glycyrrhiza-Pflanzenpräparat gewählt aus der Gruppe Mehl aus einer gesamten getrockneten Glycyrrhiza-Pflanze, Mehl aus Blättern der getrockneten Glycyrrhiza-Pflanze, Mehl aus Wurzeln der getrockneten Glycyrrhiza-Pflanze, wässriger Trockenextrakt aus der Glycyrrhiza-Pflanze, wässrig/ethanolischer Trockenextrakt aus der Glycyrrhiza-Pflanze, wässriger Extrakt aus der Glycyrrhiza-Pflanze, gegebenenfalls gemeinsam mit wenigstens einem Hilfsstoff zur Reduktion der toxischen Wirkung von wenigstens einem Polypeptid-Fungitoxin in agrarischen Produkten.

  使用至少一种甘草植物制剂，该制剂选自以下组别：从整株干甘草中提取的面粉、从干甘草叶中提取的面粉、从干甘草根中提取的面粉、从甘草中提取的水/乙醇干提取物、从甘草中提取的水提取物、甘草水/乙醇干提取物、甘草水提取物，可选择与至少一种辅助剂一起使用，以降低农产品中至少一种多肽真菌毒素的毒性作用。
• Induced production of depsipeptides by co-culturing Fusarium tricinctum and Fusarium begoniae
  作者：Jian-ping Wang、Wenhan Lin、Victor Wray、Daowan Lai、Peter Proksch

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.03.005

  日期：2013.5

  A co-culture of Fusarium tricinctum and Fusarium begoniae induced the production of two new linear depsipeptides, subenniatins A and B (1-2), which were not detected when either of the two fungi was cultured alone. The structures of the new compounds were unambiguously determined by analysis of 1D, 2D NMR, and mass spectra, as well as by chemical transformation. Complex NMR spectra were observed for compounds 1 and 2, which were attributed to the presence of rotamers as revealed by 1D NOE and ROESY measurements. Structurally, compounds 1 and 2 are biogenetic building blocks of the cytotoxic enniatins B, B1, A1, and A, which are the major metabolites of F. tricinctum when this fungus is cultured alone. Compounds 1 and 2 were found to be inactive in cytotoxic and antibacterial assays. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• USE OF AT LEAST ONE GLYCYRRHIZA PLANT-BASED PREPARATION, AN ANTIDOTE MADE FROM SAME, AND THE USE OF SAID ANTIDOTE
  申请人：Erber Aktiengesellschaft

  公开号：US20200268819A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  The use of at least one Glycyrrhiza plant preparation selected from the group of flour of a whole, dried Glycyrrhiza plant, flour of the leaves of the dried Glycyrrhiza plant, flour of roots of the dried Glycyrrhiza plant, aqueous dry extract of the Glycyrrhiza plant, aqueous/ethanolic dry extract of the Glycyrrhiza plant, aqueous extract of the Glycyrrhiza plant, optionally together with at least one excipient, for reducing the toxic effect of at least one polypeptide fungitoxin in agrarian products.
• [DE] VERWENDUNG VON WENIGSTENS EINEM GLYCYRRHIZA-PFLANZENPRÄPARAT, EINES ANTIDOTS DAVON SOWIE VERWENDUNG DES ANTIDOTS<br/>[EN] USE OF AT LEAST ONE GLYCYRRHIZA PLANT-BASED PREPARATION, AN ANTIDOTE MADE FROM SAME, AND THE USE OF SAID ANTIDOTE<br/>[FR] UTILISATION D'AU MOINS UNE PRÉPARATION À BASE DE PLANTE GLYCYRRHIZA, ANTIDOTE CORRESPONDANT ET UTILISATION DE CET ANTIDOTE
  申请人：ERBER AG

  公开号：WO2018121881A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  Verwendung von wenigstens einem Glycyrrhiza-Pflanzenpräparat gewählt aus der Gruppe Mehl aus einer gesamten getrockneten Glycyrrhiza-Pflanze, Mehl aus Blättern der getrockneten Glycyrrhiza-Pflanze, Mehl aus Wurzeln der getrockneten Glycyrrhiza-Pflanze, wässriger Trockenextrakt aus der Glycyrrhiza-Pflanze, wässrig/ethanolischer Trockenextrakt aus der Glycyrrhiza-Pflanze, wässriger Extrakt aus der Glycyrrhiza-Pflanze, gegebenenfalls gemeinsam mit wenigstens einem Hilfsstoff zur Reduktion der toxischen Wirkung von wenigstens einem Polypeptid-Fungitoxin in agrarischen Produkten.