绿僵菌素 B | 2503-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 绿僵菌素 B
• 中文别名: 绿僵菌素B,来源于绿僵菌属；绿僵菌素B
• 英文名称: 3-(sec-butyl)-16-isobutyl-6-isopropyl-5,8,9-trimethyldodecahydropyrrolo[1,2-d][1]oxa[4,7,10,13,16]pentaazacyclononadecine-1,4,7,10,14,17(11H,16H)-hexaone
• 英文别名: 1-(D-2-hydroxy-4-methyl-pentanoyl)-L-prolyl->L-isoleucyl->N-methyl-L-valyl->N-methyl-L-alanyl->β-alanine lactone；Destruxin B；16-butan-2-yl-10,11,14-trimethyl-3-(2-methylpropyl)-13-propan-2-yl-4-oxa-1,8,11,14,17-pentazabicyclo[17.3.0]docosane-2,5,9,12,15,18-hexone
• CAS: 2503-26-6
• 化学式: C₃₀H₅₁N₅O₇
• 分子量: 593.764
• InChiKey: GNBHVMBELHWUIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  234 °C
• 沸点：
  875.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达10mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性 Destruxin B 是从昆虫病原真菌绿僵菌（Metarhizium anisopliae）中分离出的一种环肽，具有杀虫和抗癌活性。研究发现 Destruxin B 可通过依赖 Bcl-2 家族的线粒体途径在人类非小细胞肺癌细胞（A549 细胞）中诱导细胞凋亡，并显著激活 caspase-3，从而在体外和体内减少肿瘤细胞增殖。

靶点
Bcl-2
Caspase-3

体外研究

Destruxin B 在 1-30 μM 浓度下处理 H1299 细胞和 A549 细胞（48 小时）后，抑制细胞增殖。IC50 值分别为 4.1 μM 和 4.9 μM。Destruxin B 在 1-30 μM 浓度下处理 72 小时显著抑制 HT-29 结直肠癌细胞活力，在时间和剂量上呈依赖性。在 A549 细胞中，10 或 20 μM 浓度下处理 12 和 24 小时后，Destruxin B 显著上调促凋亡蛋白 PUMA 的表达水平，并下调抗凋亡蛋白 Mcl-1 的表达。

细胞增殖实验

参数	值
细胞系	H1299 细胞
浓度（μM）	1, 5, 10, 20, 30
孵育时间（小时）	48
结果	IC50 值为 4.1 μM，抑制 H1299 细胞增殖

凋亡分析

参数	值
细胞系	肺腺癌 A549 细胞
浓度（μM）	1, 5, 10, 20
孵育时间（小时）	24、48 和 72
结果	IC50 值分别为 14.97 μM、2.00 μM 和 0.67 μM

蛋白质印迹分析

参数	值
细胞系	A549
浓度（μM）	10 或 20
孵育时间（小时）	12 和 24
结果	调节 Mcl-1 和 PUMA 的表达水平

体内研究

Destruxin B 在 0.6 至 15 mg/kg 每天注射 6 周后，以时间依赖性和剂量依赖性方式抑制肿瘤生长。

动物模型

参数	值
动物模型	裸鼠（BALB/cAnN.Cg-Foxn1nu/CrlNarl），4-5 周龄
低剂量	0.6 mg/kg
中剂量	3 mg/kg
高剂量	15 mg/kg
给药方式	注射，每日给药
结果	低剂量、中剂量和高剂量分别抑制肿瘤大小 23.9%、33.4% 和 55.8%

文献信息

• ANTI-FLAVIVIRUS COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：FLORIDA STATE UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US20200197369A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present invention concerns the use of compounds and compositions for the treatment or prevention of Flavivirus infections, such as dengue virus infections and Zika virus infections. Aspects of the invention include methods for treating or preventing Flavivirus virus infection, such as dengue virus and Zika virus infection, by administering a compound or composition of the invention, to a subject in need thereof; methods for inhibiting Flavivirus infections, such as dengue virus and Zika virus infections, in a cell in vitro or in vivo; pharmaceutical compositions; packaged dosage formulations; and kits useful for treating or preventing Flavivirus infections, such as dengue virus and Zika virus infections.
• METHOD FOR INHIBITING ZIKA VIRUS INFECTION
  申请人：FLORIDA STATE UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US20220323420A1

  公开（公告）日：2022-10-13

  The present invention concerns the use of compounds and compositions for the treatment or prevention of Flavivirus infections, such as dengue virus infections and Zika virus infections. Aspects of the invention include methods for treating or preventing Flavivirus virus infection, such as dengue virus and Zika virus infection, by administering a compound or composition of the invention, to a subject in need thereof; methods for inhibiting Flavivirus infections, such as dengue virus and Zika virus infections, in a cell in vitro or in vivo; pharmaceutical compositions; packaged dosage formulations; and kits useful for treating or preventing Flavivirus infections, such as dengue virus and Zika virus infections.