1,4-二噁螺[4.5]癸烷-8,8-二甲醇 | 1256546-72-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 螺环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1,4-二噁螺[4.5]癸烷-8,8-二甲醇
• 中文别名: 1,4-二氧杂螺癸烷[4.5]-8,8-二甲醇
• 英文名称: (1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8,8-diyl)dimethanol
• 英文别名: [8‑(hydroxymethyl)‑1,4‑dioxaspiro[4.5]dec‑8‑yl]methanol；1,4-Dioxaspiro[4.5]decane-8,8-diyldimethanol；[8-(hydroxymethyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl]methanol
• CAS: 1256546-72-1
• 化学式: C₁₀H₁₈O₄
• 分子量: 202.251
• InChiKey: SXKPJJHMUALAKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.2±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二噁螺[4.5]癸烷-8,8-二甲醇 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 (1-乙烯基-2-氧杂双环[2.2.2]辛-4-基)乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  氧杂双环辛烷连接的新型细菌拓扑异构酶抑制剂作为广谱抗菌剂。

  摘要：

  细菌耐药性正在侵蚀现有抗生素的临床实用性，因此有必要发现新的药物。II型细菌拓扑异构酶是经过临床验证，高效且经过验证的药物靶标。该靶标易于被具有与喹诺酮抗生素具有替代和不同结合位点的各种抑制剂的抑制作用，从而使得能够开发出对喹诺酮类缺乏交叉耐药性的药物。在此描述的是新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI），它是一类新型的回旋酶和topo IV抑制剂，由三个不同的结构部分组成。接头部分的取代导致发现有效的广谱NBTI，其脱靶活性降低（hERG IC50> 18μM），并改善了物理性能。AM8191具有杀菌作用，并选择性抑制DNA合成和金黄色葡萄球菌促旋酶（IC50 = 1.02μM）和topo IV（IC50 = 10.4μM）。在金黄色葡萄球菌鼠感染模型中，AM8191在小于2.5 mg / kg剂量下显示出肠胃外和口服功效（ED50）。与金黄色葡萄球菌DNA旋涡酶结合的AM8191的共晶体结

  DOI：

  10.1021/ml500069w
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8,8-dicarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到1,4-二噁螺[4.5]癸烷-8,8-二甲醇
  参考文献：
  名称：

  吲哚菁绿的空间屏蔽亲水类似物

  摘要：

  模块化合成工艺使两个或四个屏蔽臂能够战略性地附加在近红外花青七次甲基染料的荧光染料上，以创建临床批准的吲哚菁绿的亲水类似物。关键的合成步骤是用带有两条三甘醇链的苯酚轻松取代七次甲基 4'-Cl 原子。先导化合物是具有四个屏蔽臂的七次甲基染料，一系列比较光谱研究表明，屏蔽臂（a）提高了染料的光稳定性和化学稳定性，（b）抑制了染料的自聚集以及与白蛋白的结合。在小鼠中，对于ICG ，染料主要通过肾途径而不是胆道途径从血液中清除。这种生物分布的变化反映了与ICG /白蛋白复合物的 67 kDa 尺寸相比，屏蔽的亲水性ICG类似物的流体动力学直径小得多。多功能合成化学的一个有吸引力的特点是能够系统地改变染料的流体动力学直径。空间屏蔽的亲水性ICG染料平台非常适合立即纳入动态对比度增强 (DCE) 光谱或成像协议，使用已针对ICG优化的相同相机和探测器。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c01229

文献信息

• [EN] NEW BICYCLIC THIOPHENYLAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS THIOPHÉNYLAMIDE BICYCLIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013189841A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, E and n are as described herein, compositions including the compounds and use thereof as fatty-acid binding protein (FABP) 4/5 inhibitors in the treatment of e.g. type 2 diabetes, atherosclerosis or cancer.

  这项发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、E和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及将其用作脂肪酸结合蛋白（FABP）4/5抑制剂，用于治疗例如2型糖尿病、动脉粥样硬化或癌症。
• Solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10213433B2

  公开（公告）日：2019-02-26

  A pro-apoptotic solid dispersion comprises, in essentially non-crystalline form, a Bcl-2 family protein inhibitory compound of Formula I as defined herein, dispersed in a solid matrix that comprises (a) a pharmaceutically acceptable water-soluble polymeric carrier and (b) a pharmaceutically acceptable surfactant. A process for preparing such a solid dispersion comprises dissolving the compound, the polymeric carrier and the surfactant in a suitable solvent, and removing the solvent to provide a solid matrix comprising the polymeric carrier and the surfactant and having the compound dispersed in essentially non-crystalline form therein. The solid dispersion is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

  一种促凋亡的固体分散体包括本文所定义的具有本文所述的化学式I的Bcl-2家族蛋白抑制化合物，以基本非晶态形式分散在包括（a）药学上可接受的水溶性聚合物载体和（b）药学上可接受的表面活性剂的固体基质中。制备这种固体分散体的方法包括在合适的溶剂中溶解化合物、聚合物载体和表面活性剂，并去除溶剂以提供包括聚合物载体和表面活性剂并在其中以基本非晶态形式分散有化合物的固体基质。这种固体分散体适用于口服给予需要治疗由一个或多个抗凋亡Bcl-2家族蛋白过度表达所特征的疾病的受试者，例如癌症。
• [EN] HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'INTÉGRASE DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012078834A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula (I), including their salts, which inhibit HIV integrase and prevent viral integration into human DNA. This action makes the compounds useful for treating HIV infection and AIDS. The invention also encompasses pharmaceutical compositions and methods for treating those infected with HIV.

  该披露通常涉及到式（I）的新化合物，包括它们的盐，这些化合物抑制HIV整合酶并防止病毒整合到人类DNA中。这种作用使得这些化合物对治疗HIV感染和艾滋病有用。该发明还涵盖了用于治疗HIV感染者的药物组合物和方法。
• [EN] ARGININE METHYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2016044626A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Described herein are compounds of Formula (S-I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds described herein are useful for inhibiting arginine methyltransferase activity. Methods of using the compounds for treating arginine methyltransferase-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（S-I）的化合物，其药用盐以及药物组合物。本文描述的化合物对抑制精氨酸甲基转移酶活性有用。还描述了利用这些化合物治疗精氨酸甲基转移酶介导的疾病的方法。
• APOPTOSIS INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Bruncko Milan

  公开号：US20100305122A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  揭示了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。