拉坦前列腺素内酯二醇 | 145667-75-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 拉坦前列腺素内酯二醇
• 中文别名: 2H-环戊并[b]呋喃-2-酮,六氢-5-羟基-4-[(3R)-3-羟基-5-苯基戊烷基]-,(3aR,4R,5R,6aS)-；(3AR,4R,5R,6AS)-六氢-5-羟基-4-[(3R)-3-羟基-5-苯基戊基]-2H-环戊并[B]呋喃-2-酮；拉坦前列素内酯二醇；2H-环戊并[B]呋喃-2-酮,六氢-5-羟基-4-[(3R)-3-羟基-5-苯基戊烷基]-,(3AR,4R,5R,6AS)-(...)；(3aR,4R,5R,6aS)-六氢-5-羟基-4-[(3R)-3-羟基-5-苯基戊基]-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮；2H-环戊并[b]呋喃-2-酮,六氢-5-羟基-4-[(3R)-3-羟基-5-苯基戊烷基]-, (3aR,4R,5R,6aS)-
• 英文名称: (3aR,4R,5R,6aS)-5-hydroxy-4-((R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one
• 英文别名: (3aR,4R,5R,6aS)-5-hydroxy-4-[(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-2-one
• CAS: 145667-75-0
• 化学式: C₁₈H₂₄O₄
• 分子量: 304.386
• InChiKey: CQVHXVLSHMRWEC-UTSKFRMZSA-N

物化性质

• 熔点：
  69-71 ºC
• 沸点：
  523.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.202
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性方面，拉坦前列素乳酸二醇是合成拉坦前列素的中间体。拉坦前列素是一种前列腺素F2α类似物，作为FP前列腺素受体激动剂，能够有效降低眼内压（IOP）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  拉坦前列腺素内酯二醇 在 potassium tert-butylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 拉坦前列素
  参考文献：
  名称：

  一种改进的拉坦前列素合成方法，涉及对 15(S) 非对映体的有效控制

  摘要：

  摘要 描述了一种不使用制备型 HPLC 合成具有优异光学纯度（de 99.9%，[α]D20 = +35.37°（c = 0.90，乙腈））的改进方法。该过程涉及通过溶剂结晶有效纯化羟基中间体 (5A)，然后抑制 C-15 位手性中心的反转。这是可能的，因为在羟基保护之前明智地使用二醇中间体 (6) 进行双键还原。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2019.1622018
• 作为产物：
  描述：

  前列腺素中间体 在 甲酸 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 C₂₀H₃₅B 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， -40.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 56.0h， 生成 拉坦前列腺素内酯二醇
  参考文献：
  名称：

  通过立体控制的有机催化拜耳-维利格氧化法获得前列腺素家族的重要组成部分

  摘要：

  开发了一种新的协议，该协议使用立体控制的有机催化Baeyer-Villiger（B-V）氧化来构建前列腺素的关键双环内酯。用过氧化氢水溶液对外消旋环丁酮衍生物进行关键的B-V氧化，可以早期构建对映体过量（最高95％）的双环内酯骨架。产生的双环内酯完全充满两个所需的立体中心，并能够根据Corey的路线合成整个前列腺素家族。此外，还评估了外消旋双环环丁酮的B-V氧化反应的反应性和对映选择性，且ee值为90–99％获得了代表手性内酯的最有效途径之一。这项研究进一步促进了前列腺素和手性内酯天然产物的合成，从而促进了药物的发现。

  DOI：

  10.1002/anie.201902371

文献信息

• Ligand-controlled palladium-catalyzed intramolecular reactions of phenyl-substituted prostaglandin F2α analogues
  作者：Charlotta Liljebris、Bahram Result、Uli Hacksell

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00511-6

  日期：1995.8

  Palladium catalyzed intramolecular cyclizalions of the 15R and 15S epimers of 17-(2-iodophenyl)-18,19,20-trinorprostaglandin F2α isopropylester [(15R)-5 and (15S)-5, respectively] produce a complex mixture of products including various tetrahydronaphthol derivatives and related ketones. The products have been isolated and structurally determined and mechanisms that rationalize their formation are discussed

  钯催化的15分子内cyclizalions ř和15小号的17-（2-碘苯基）-18,19,20-trinorprostaglandin˚F差向异构体2α异丙酯[（15 - [R ）- 5和（15小号） - 5，分别]产生产品的复杂混合物，包括各种四氢萘酚衍生物和相关的酮。产品已被分离出来，并在结构上得到确定，并讨论了合理化其形成机理。该环化反应可被控制，以选择性地通过膦配体的合适的选择主要提供一个或两个环化产物。
• Processes and intermediates for the preparations of prostaglandins
  申请人：Wei Shih-Yi

  公开号：US20070167641A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  The present invention provides novel processes for the preparation of a cyclopentanone of Formula II and a lactone of Formula I, which are useful in the production of prostaglandins: wherein Z, R 2 , R 3 , X 1 , X 2 , and are as defined in the specification. The invention also provides novel enantiomerically enriched compounds.

  本发明提供了一种用于制备化合物II的环戊酮和化合物I的内酯的新型工艺，这些化合物在前列腺素的生产中很有用：其中Z、R2、R3、X1、X2和如规范中所定义的。该发明还提供了新型对映富集化合物。
• Method for preparing prostaglandin derivative
  申请人：Daiichi Fine Chemical Co., Ltd.

  公开号：EP1886992A1

  公开（公告）日：2008-02-13

  A method for preparing a prostaglandin derivative represented by the following general formula (I): (wherein Ph represents phenyl group, R1 represents a C1-7 alkyl group, a C1-7 alkenyl group, phenyl group, or benzyl group), which comprises the successive steps (1) to (8) described in the specification, or any one step or two or more successive steps selected from the group consisting of the steps (1) to (8). A method for efficiently, inexpensively and safely preparing prostaglandin derivatives, of which typical example is latanoprost, is provided.

  一种用以下一般式(I)代表的前列腺素衍生物的制备方法：（其中Ph代表苯基，R1代表C1-7烷基，C1-7烯基，苯基或苄基），其中包括在说明书中描述的连续步骤（1）至（8），或者从步骤（1）至（8）组成的步骤中选择的一个步骤，或者选择两个或更多连续步骤。提供了一种高效、廉价和安全地制备前列腺素衍生物的方法，其中典型示例是拉唑前列酮。
• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATIONS OF ISOMER FREE PROSTAGLANDINS
  申请人：CHIROGATE INTERNATIONAL INC.

  公开号：US20150051410A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Novel processes for the preparation of a compound of Formula I-2 substantially free of the 5,6-trans isomer: wherein R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the specification are provided. Novel intermediates for the preparations of isomer free Prostaglandins and derivatives thereof are also provided.

  提供了一种用于制备基本上不含5,6-顺式异构体的化合物I-2的新工艺：其中R2、R3和R4如规范中定义。还提供了用于制备无异构体前列腺素及其衍生物的新中间体。
• Improved Process for the Production of Prostaglandins and Prostaglandin Analogs
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP2143712A1

  公开（公告）日：2010-01-13

  The present invention relates to an improved process for the production of prostaglandins and prostaglandin analogs. In particular, this invention relates to the production of prostaglandins of the PGF2α-series, including latanoprost, travoprost, and bimatoprost, which are active pharmaceutical ingredients used for the reduction of elevated intraocular pressure in patients with glaucoma and ocular hypertension.

  本发明涉及一种改进的用于生产前列腺素和前列腺素类似物的过程。具体而言，本发明涉及PGF2α系列前列腺素的生产，包括拉坦前列醇、曲普前列醇和比马前列醇，这些是用于降低青光眼和眼内高压患者眼内压的活性药用成分。