拉多替尼 | 926037-48-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 拉多替尼
• 英文名称: Radotinib
• 英文别名: 4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-pyrazin-2-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamide
• CAS: 926037-48-1
• 化学式: C₂₇H₂₁F₃N₈O
• 分子量: 530.512
• InChiKey: DUPWHXBITIZIKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥26.55 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

ADMET

毒理性

• 毒性总结

拉多替尼与近期报告的尼洛替尼具有相同的心血管毒性。在所有患者中，有20%记录到了心电图异常，其中一些患者发展出了严重甚至危及生命的冠状动脉疾病、QT间期延长以及左心室射血分数的变化。

radotinib shares the recently reported cardiovascular toxicity of nilotinib. Electrocardiographic abnormalities were recorded in 20% of all patients and some of them developed severe or even life-threatening coronary artery disease, QT prolongation, changes in left ventricular ejection fraction.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Radotinib (IY-5511) 是一种选择性 BCR-ABL1 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 34 nM，用于治疗慢性髓性白血病。

靶点

Target	Value
BCR-ABL1	34 nM

体外研究

在体外实验中，Radotinib 结合到 BCR-ABL1，并减少其靶蛋白 CrkL 的磷酸化。此外，Radotinib 能有效抑制携带正常突变克隆珠的增殖，但对 T315I 突变没有影响。

在急性髓系白血病 (AML) 细胞中，Radotinib 显著降低了细胞活性，促进了分化，并诱导 CD11b 表达和凋亡。在 NB4、THP-1 和 Kasumi-1 细胞中，它同样导致了 CD11b 表达的增加以及活性下降。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰胺基-4甲基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 硝酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 拉多替尼
  参考文献：
  名称：

  一种拉多替尼的高收率合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种拉多替尼的高收率合成方法，涉及药物有机合成技术领域，以3‑乙酰胺基‑4‑甲基苯甲酸作为起始原料，与3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑三氟甲基苯胺经酰胺缩合反应得到中间体I，中间体I与单氰胺经加成反应得到中间体II，中间体II与二甲氨基‑1‑(3‑吡嗪基)‑2‑丙烯‑1‑酮经闭环反应得到拉多替尼；本发明在简化反应操作的同时降低成本投入，减少三废产生量，提高起始原料和中间体的转化率，所制拉多替尼的总收率能够达到79％以上。

  公开号：

  CN111039932B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-PHENYL-2-PYRIMIDINE-AMINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS N-PHÉNYL-2-PYRIMIDINE-AMINE
  申请人：IL YANG PHARM CO LTD

  公开号：WO2010018895A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  Disclosed is a novel method of preparing an N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivative. As compared to a conventional method, the disclosed preparation method is efficientin that the method requires low production cost due to production process reduction, a simplified purification method, and high yield/purity by a selective reaction, and also is environmentally friendly and consistent.

  揭示了一种制备N-苯基-2-嘧啶胺衍生物的新方法。与传统方法相比，该公开的制备方法效率高，因为该方法要求生产成本低，由于减少生产过程、简化纯化方法以及通过选择性反应获得高产量/纯度，并且环保且稳定。
• N-Phenyl-2-Pyrimidine-Amine Derivatives and Process for the Preparation Thereof
  申请人：Kim Dong-Yeon

  公开号：US20080096899A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention relates to a novel N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivative represented by the above formula (1) and its salt showing a superior effect on cancer in warm-blooded animals, such as lung cancer, gastric cancer, colon cancer, pancreatic cancer, hepatoma, prostatic cancer, breast cancer, chronic or acute leukemia, hematologic malignancy, encephalophyma, bladder cancer, rectal cancer, cervical cancer, lymphoma, etc. The present invention also relates to a process for preparing the compound, and to a pharmaceutical composition for the treatment of the above various diseases, which comprises an effective amount of the compound as an active ingredient together with pharmaceutically acceptable inert carriers.

  本发明涉及一种新型的N-苯基-2-嘧啶胺衍生物，其化学式如上所示（1），以及其盐，对于温血动物中的癌症，如肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、慢性或急性白血病、血液恶性肿瘤、脑水肿、膀胱癌、直肠癌、宫颈癌、淋巴瘤等具有优异的治疗效果。本发明还涉及一种制备该化合物的方法，以及一种药物组合物，用于治疗上述各种疾病，其包括有效量的该化合物作为活性成分，以及药用惯用的惰性载体。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  申请人：Dompe' Farmaceutici S.P.A.

  公开号：EP3875078A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to compounds that are able to inhibt 3CL protease of COVID-19 virus, SARS-Cov-2

  本发明涉及能够抑制 COVID-19 病毒、SARS-Cov-2 病毒的 3CL 蛋白酶的化合物。
• N-PHENYL-2-PYRIMIDINE-AMINE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Il Yang Pharm. Co. Ltd.

  公开号：EP1922309B1

  公开（公告）日：2014-05-21
• US7501424B2
  申请人：——

  公开号：US7501424B2

  公开（公告）日：2009-03-10