(3aR,4R,5R,6aS)-六氢-2-氧代-4-[(1E)-3-氧代-5-苯基-1-戊烯基]-2H-环戊并[b]呋喃-5-基 [1,1’-联苯]-4-甲酸酯 | 41639-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3aR,4R,5R,6aS)-六氢-2-氧代-4-[(1E)-3-氧代-5-苯基-1-戊烯基]-2H-环戊并[b]呋喃-5-基 [1,1’-联苯]-4-甲酸酯
• 中文别名: (3aR,4R,5R,6aS)-六氢-2-氧代-4-[(1E)-3-氧代-5-苯基-1-戊烯基]-2H-环戊并[b]呋喃-5-基[1,1'-联苯]-4-甲酸酯；(3AR,4R,5R,6AS)-六氢-2-氧代-4-[(1E)-3-氧代-5-苯基-1-戊烯基]-2H-环戊并[B]呋喃-5-基 [1,1'-联苯]-4-甲酸酯；[1,1'-联苯]-4-羧酸,(3aR,4R,5R,6aS)-六氢-2-氧代-4-[(1E)-3-氧代-5-苯基-1-戊烯-1-基]-2H-环戊并[b]呋喃-5-基酯
• 英文名称: (1S,5R,6R,7R)-6-(3-oxo-5-phenyl-1E-pentenyl)-7-<(4-phenylbenzoyl)oxy>-2-oxabicyclo<3.3.0>octan-3-one
• 英文别名: (3aR,4R,5R,6aS)-2-oxo-4-((E)-3-oxo-5-phenylpent-1-enyl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl biphenyl-4-carboxylate；(3aR,4R,5R,6aS)-4-(3-oxo-5-phenyl-1E-pentenyl)-5-(4-phenylbenzoyloxy)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one；[1,1'-Biphenyl]-4-carboxylic acid (3aR,4R,5R,6aS)-hexahydro-2-oxo-4-[(1E)-3-oxo-5-phenyl-1-pentenyl]-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl ester；[(3aR,4R,5R,6aS)-2-oxo-4-[(E)-3-oxo-5-phenylpent-1-enyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl] 4-phenylbenzoate
• CAS: 41639-72-9
• 化学式: C₃₁H₂₈O₅
• 分子量: 480.56
• InChiKey: IKVNJBXCGFXOJM-FRYMLLMQSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-131 °C
• 沸点：
  695.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4R,5R,6aS)-六氢-2-氧代-4-[(1E)-3-氧代-5-苯基-1-戊烯基]-2H-环戊并[b]呋喃-5-基 [1,1’-联苯]-4-甲酸酯 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 L-Selectride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 拉坦前列素
  参考文献：
  名称：

  Phenyl-substituted prostaglandins: potent and selective antiglaucoma agents

  摘要：

  A series of phenyl-substituted analogues of prostaglandin F2alpha (PGF2alpha) were prepared and evaluated for ocular hypotensive effect and side effects in different animal models. In addition, the activity of the analogues on FP receptors was studied in vitro. The results were compared with those of PGF2alpha and its isopropyl ester. The phenyl-substituted PGF2alpha analogues exhibited good intraocular pressure reducing effect, were more selective, and exhibited a much higher therapeutic index in the eye than PGF2alpha or its isopropyl ester. The analogues exhibited high activity on FP receptors in a stereoselective manner for the 15alpha-hydroxyl group.

  DOI：

  10.1021/jm00054a008
• 作为产物：
  描述：

  7,7-二氯二环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮 在 D-葡萄糖 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三氯异氰尿酸 、 硫酸 、 氧气 、 sodium methylate 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 C₂₁H₂₁NOSi 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 碳酸二甲酯 、 sodium hydroxide 、 copper dichloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -20.0~70.0 ℃ 、1.7 MPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 (3aR,4R,5R,6aS)-六氢-2-氧代-4-[(1E)-3-氧代-5-苯基-1-戊烯基]-2H-环戊并[b]呋喃-5-基 [1,1’-联苯]-4-甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  前列腺素的统一策略：生物催化逆合成指导下的氯前列醇、比马前列素、PGF2α、氟前列醇和曲伏前列素的化学酶促全合成

  摘要：

  由于前列腺素（PGs）的有价值的药用应用和独特的化学结构，开发有效和立体选择性合成前列腺素（PGs）至关重要。我们在此报告了 PGs 氯前列醇、比马前列素、PGF 2α、氟前列醇和曲伏前列素在生物催化逆合成指导下从容易获得的含二氯双环酮6a的统一合成，分 11-12 个步骤，总产率为 3.8-8.4%。前所未有的 Baeyer-Villiger 单加氧酶 (BVMO) 催化6a (99% ee) 的立体选择性氧化和酮还原酶 (KRED) 催化的烯酮12 的非对映选择性还原(87 : 13 到 99 : 1 dr) 首次组合使用，以在温和条件下设置临界立体化学构型。另一个关键转变是铜（II）催化的二醇10仲醇的区域选择性对苯基苯甲酰化（9.3 : 1 rr）。该研究不仅为 PG 的高度立体选择性合成提供了另一种途径，而且展示了生物催化在构建复杂分子方面的有用性和巨大潜力。

  DOI：

  10.1039/d1sc03237b

文献信息

• Process for the preparation of latanoprost
  申请人：——

  公开号：US20030149294A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  Disclosed is a novel process for the preparation of the anti-glaucoma drug Latanoprost, in good yield, in large amounts and with desired purity. Also disclosed are novel intermediates for the above process.

  揭示了一种新颖的制备抗青光眼药物拉唑前列素的方法，产量高，数量大且纯度良好。还披露了上述方法的新颖中间体。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF F-SERIES PROSTAGLANDINS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PROSTAGLANDINES DE LA SÉRIE F
  申请人：CAYMAN CHEM CO

  公开号：WO2011046569A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  A process for the synthesis and purification of F-series prostaglandin compounds and synthetic intermediates used to prepare them. The synthetic intermediates are solid and may be purified by precipitation and therefore may form the representative F-series prostaglandin compounds such as latanoprost, bimatoprost, fluprostenol, cloprostenol, and substituted analogs therefrom in highly pure forms.

  用于合成和纯化F系列前列腺素化合物和用于制备它们的合成中间体的过程。这些合成中间体是固体，可以通过沉淀纯化，因此可以形成代表性的F系列前列腺素化合物，如拉他诺前列醇、比马前列醇、氟前列醇、克洛前列醇以及其高度纯净的取代物。
• An improved synthesis of latanoprost involving effective control on 15(S) diastereomer
  作者：Sachin A. Sasane、Nandu B. Bhise、Girij P. Singh、Alex Joseph、Gautham G. Shenoy

  DOI：10.1080/00397911.2019.1622018

  日期：2019.9.17

  Abstract An improved process for the synthesis of latanoprost having excellent optical purity (de 99.9%, [α]D20 = +35.37° (c = 0.90, acetonitrile)) without use of preparative HPLC is described. This process involves effective purification of hydroxyl intermediate (5A) through solvent crystallization followed by inhibition of inversion of the chiral center at C-15 position. This was possible due to

  摘要 描述了一种不使用制备型 HPLC 合成具有优异光学纯度（de 99.9%，[α]D20 = +35.37°（c = 0.90，乙腈））的改进方法。该过程涉及通过溶剂结晶有效纯化羟基中间体 (5A)，然后抑制 C-15 位手性中心的反转。这是可能的，因为在羟基保护之前明智地使用二醇中间体 (6) 进行双键还原。图形概要
• Bimatoprost crystalline form I
  申请人：Gutman Arie

  公开号：US20090163596A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The invention provides a novel polymorphic form I of crystalline bimatoprost, method for preparation thereof and new crystalline intermediates in the preparation. This form I of crystalline bimatoprost is used in purification of crude bimatoprost and in storage of bimatoprost as active pharmaceutical intermediate. Use of the physical form of bimatoprost in the manufacture of a medicament is also disclosed.

  本发明提供了一种新的多晶型I的晶体双滴眼液的制备方法，以及制备过程中的新晶体中间体。这种多晶型I的晶体双滴眼液可用于粗制双滴眼液的纯化和双滴眼液作为活性制药中间体的储存。本发明还揭示了在制造药物时使用双滴眼液的物理形式。
• Composition and method for the treatment of psoriasis
  申请人：Stjernschantz Johan

  公开号：US20060041016A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The use of a prostaglandin A 2 derivative, and prodrugs of the compound, for the manufacture of a medicament for the treatment and/or alleviation of psoriasis is presented, as well as a method of treatment, involving the topical application of such prostaglandins. Compositions containing a therapeutically active, and physiologically acceptable amount of the above compound or derivatives thereof, as such or in the form of a prodrug, in a suitable vehicle are also described. Importantly, the derivatives can be applied in therapeutically active amounts without or with only minimal side effects, such as hyperemia, irritation or pain.

  本发明提供了一种使用前列腺素A2衍生物及其前药制备药物，用于治疗和/或缓解银屑病的方法，以及涉及该类前列腺素的局部应用的治疗方法。还描述了含有上述化合物或其衍生物的治疗活性和生理上可接受量的组合物，作为前药或本身存在于适当载体中。重要的是，这些衍生物可以在治疗活性剂量下应用，而无需或只有最小的副作用，例如充血、刺激或疼痛。