拉坦前列腺素内半缩醛 | 352276-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 拉坦前列腺素内半缩醛
• 中文别名: (3aR,4R,5R,6aS)-六氢-4-[(3R)-3-羟基-5-苯基戊基]-2H-环戊并[b]呋喃-2,5-二醇
• 英文名称: (3aR,4R,5R,6aS)-4-[(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]perhydrocyclopenta[b]furan-2,5-diol
• 英文别名: (3aR,4R,5R,6aS)-4-((R)-3-Hydroxy-5-phenylpentyl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2,5-diol；(3aR,4R,5R,6aS)-4-[(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2,5-diol
• CAS: 352276-28-9
• 化学式: C₁₈H₂₆O₄
• 分子量: 306.402
• InChiKey: RDWZBWVDSHTXLT-ODHFDHEPSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.207
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  拉坦前列腺素内酯二醇	(3aR,4R,5R,6aS)-5-hydroxy-4-((R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	145667-75-0	C18H24O4	304.386
  拉坦前列腺素	(3aR,4R,5R,6aS)-5-hydroxy-4-((S,E)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-en-1-yl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	41639-74-1	C18H22O4	302.37
  ——	(1S,5R,6R,7R)-6-<(3S)-3-hydroxy-5-phenyl-1-pentyl>-7-<(4-phenylbenzoyl)oxy>-2-oxabicyclo<3.3.0>octan-3-one	145667-74-9	C31H32O5	484.592

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  拉坦前列素	latanoprost	130209-82-4	C26H40O5	432.601
  15(S)-拉坦前列素	isopropyl (Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-((S)-3-hydroxy-5-phenylpentyl)cyclopentyl)hept-5-enoate	145773-22-4	C26H40O5	432.601
  拉坦前列腺素(游离酸)	latanoprost acid	41639-83-2	C23H34O5	390.52
  (15S)-拉坦前列素游离酸	(15S)-13,14-dihydro-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF2α	41639-84-3	C23H34O5	390.52

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  拉坦前列腺素内半缩醛 在 potassium tert-butylate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 拉坦前列素
  参考文献：
  名称：

  科里内酯和拉坦前列素的不对称合成

  摘要：

  按照二元脯氨醇甲硅烷基醚介导的正式[3 + 2]环加成反应为关键步骤，按照节省时间和时间的概念，以几乎对映体的纯形式合成了Corey内酯和latanoprost。Corey内酯是在152分钟内通过单锅反应合成的，总收率为50％，而拉坦前列素是通过7锅合成法经五次纯化合成的，总收率为25％。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202001063
• 作为产物：
  描述：

  前列腺素中间体 在 甲酸 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 C₂₀H₃₅B 、 氢气 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 58.0h， 生成 拉坦前列腺素内半缩醛
  参考文献：
  名称：

  通过立体控制的有机催化拜耳-维利格氧化法获得前列腺素家族的重要组成部分

  摘要：

  开发了一种新的协议，该协议使用立体控制的有机催化Baeyer-Villiger（B-V）氧化来构建前列腺素的关键双环内酯。用过氧化氢水溶液对外消旋环丁酮衍生物进行关键的B-V氧化，可以早期构建对映体过量（最高95％）的双环内酯骨架。产生的双环内酯完全充满两个所需的立体中心，并能够根据Corey的路线合成整个前列腺素家族。此外，还评估了外消旋双环环丁酮的B-V氧化反应的反应性和对映选择性，且ee值为90–99％获得了代表手性内酯的最有效途径之一。这项研究进一步促进了前列腺素和手性内酯天然产物的合成，从而促进了药物的发现。

  DOI：

  10.1002/anie.201902371

文献信息

• Process for the synthesis of prostaglandin derivatives
  申请人：Technopharma S.A.

  公开号：EP1721894A1

  公开（公告）日：2006-11-15

  An alternative method for the synthesis of prostaglandin F analogues, in particular, analogues of PGF2α and specifically for the synthesis of latano-prost, wherein the transformation of the lactone intermediate (5) into the corresponding lactol (7) is carried out by treating the lactone intermediate (5) with a silane, preferably polymethylhydrosiloxane (PMHS), in the presence of a titanocene - and preferably titanocene fluoride. The method enables considerable production economies with respect to the conventional reduction of lactone with diisobutylaluminum hydride (DIBAL-H).

  一种合成前列腺素F类似物的方法，特别是PGF2α类似物，特别是用于合成拉坦前列腺素，其中通过用硅烷处理乳内中间体(5)，优选使用聚甲基氢硅氧烷(PMHS)，在存在钛烯化合物，最好是钛烯氟化物的情况下，将乳内中间体(5)转化为相应的乳糖(7)。 该工艺与二异丁基氢化铝(DIBAL-H)还原内酯相比，可显著降低生产成本。
• Process for the preparation of latanoprost
  申请人：——

  公开号：US20030149294A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  Disclosed is a novel process for the preparation of the anti-glaucoma drug Latanoprost, in good yield, in large amounts and with desired purity. Also disclosed are novel intermediates for the above process.

  揭示了一种新颖的制备抗青光眼药物拉唑前列素的方法，产量高，数量大且纯度良好。还披露了上述方法的新颖中间体。
• Ligand-controlled palladium-catalyzed intramolecular reactions of phenyl-substituted prostaglandin F2α analogues
  作者：Charlotta Liljebris、Bahram Result、Uli Hacksell

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00511-6

  日期：1995.8

  Palladium catalyzed intramolecular cyclizalions of the 15R and 15S epimers of 17-(2-iodophenyl)-18,19,20-trinorprostaglandin F2α isopropylester [(15R)-5 and (15S)-5, respectively] produce a complex mixture of products including various tetrahydronaphthol derivatives and related ketones. The products have been isolated and structurally determined and mechanisms that rationalize their formation are discussed

  钯催化的15分子内cyclizalions ř和15小号的17-（2-碘苯基）-18,19,20-trinorprostaglandin˚F差向异构体2α异丙酯[（15 - [R ）- 5和（15小号） - 5，分别]产生产品的复杂混合物，包括各种四氢萘酚衍生物和相关的酮。产品已被分离出来，并在结构上得到确定，并讨论了合理化其形成机理。该环化反应可被控制，以选择性地通过膦配体的合适的选择主要提供一个或两个环化产物。
• Compound And Method
  申请人：University of Bristol

  公开号：US20150158837A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  A compound of formula (I): (I) wherein Y is, Z is OR 10 , NR 11 R 11 SR 11 , S(0)R 11 S0 2 R 11 , R 10 is H, optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclyl, CO—R 11 , or a protecting group, and R 11 is optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclyl, or alkoxyl; a process for making a compound of formula (I); and a process for making a prostaglandin or a prostaglandin analogue using a compound of formula (I). wherein Y is

  公式(I)的化合物：(I)其中Y是，Z是OR10，NR11R11SR11，S(0)R11S02R11，R10是H，可选择地取代的烷基，可选择地取代的环烷基，可选择地取代的烯基，可选择地取代的炔基，可选择地取代的芳基，可选择地取代的杂芳基，可选择地取代的杂环烷基，CO—R11，或保护基，而R11可选择地取代的烷基，可选择地取代的环烷基，可选择地取代的烯基，可选择地取代的炔基，可选择地取代的芳基，可选择地取代的杂芳基，可选择地取代的杂环烷基，或者烷氧基；制备公式(I)的化合物的方法；以及利用公式(I)的化合物制备前列腺素或前列腺素类似物的方法。其中Y是
• [EN] COMPOUND AND METHOD<br/>[FR] COMPOSÉ ET PROCÉDÉ
  申请人：UNIV BRISTOL

  公开号：WO2013186550A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  A compound of formula (I): (I) wherein Y is, Z is OR10, NR11R11 SR11, S(0)R11 S02R11, R10 is H, optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclyl, CO-R11, or a protecting group, and R11 is optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclyl, or alkoxyl; a process for making a compound of formula (I); and a process for making a prostaglandin or a prostaglandin analogue using a compound of formula (I).

  公式（I）的化合物：（I）其中Y是，Z是OR10，NR11R11 SR11，S（0）R11 S02R11，R10是H，可选地取代的烷基，可选地取代的环烷基，可选地取代的烯基，可选地取代的炔基，可选地取代的芳基，可选地取代的杂环芳基，可选地取代的杂环烷基，CO-R11或保护基，R11是可选地取代的烷基，可选地取代的环烷基，可选地取代的烯基，可选地取代的炔基，可选地取代的芳基，可选地取代的杂环芳基，可选地取代的杂环烷基或烷氧基；制备公式（I）的化合物的方法；以及使用公式（I）的化合物制备前列腺素或前列腺素类似物的方法。