拉米夫定 | 134678-17-4

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 拉米夫定
• 中文别名: 拉美呋定杂质A；(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮；拉美呋定；拉米呋啶
• 英文名称: lamivudine
• 英文别名: 3TC；4-amino-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 134678-17-4
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₃S
• 分子量: 229.26
• InChiKey: JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N

物化性质

• 熔点：
  177 °C
• 沸点：
  475.4±55.0 °C(Predicted)
• 比旋光度：
  D21 -135° (c = 0.38 in methanol)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  水中的溶解度为10mg/mL，澄清
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals from boiling ethanol
• 蒸汽压力：
  8.3X10-16 mm Hg @ 25 °C /Estimated/

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

拉米夫定的代谢是消除的一个小途径。在人体内，拉米夫定唯一的已知代谢物是反式亚砜代谢物。这种生物转化是由磺基转移酶催化的。

Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination. In man, the only known metabolite of lamivudine is the trans-sulfoxide metabolite. This biotransformation is catalyzed by sulfotransferases.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

血清ALT水平升高发生在接受拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者中的一部分人身上。这些升高似乎是由于潜在的慢性乙型肝炎短暂发作所致，并且在治疗期间和治疗后三种情况下发生：开始治疗时（治疗性发作）、产生抗病毒耐药性时（突破性发作）以及停止治疗不久后（撤退性发作）。治疗性发作通常发生在治疗的前几个月内，表现为无症状的血清转氨酶水平升高，很少伴有黄疸或症状（案例1）。这些发作发生在开始治疗时HBV DNA水平快速下降期间。在拉米夫定耐药性产生后，通常会在突变HBV株首次出现和HBV DNA水平升高后的几周或几个月内发生肝炎的加重（案例2）。最后，撤退性发作发生在停止拉米夫定后4到12周之间，可能是严重的、有症状的，甚至可能导致临床失代偿、急性肝衰竭以及死亡或需要紧急肝移植。耐药性和撤退性发作通常发生在HBV DNA水平高或上升时。 拉米夫定引起的其他形式的肝毒性极为罕见，如果发生的话。拉米夫定在无乙型肝炎的HIV感染者中是引起肝功能测试异常或临床明显肝损伤的罕见原因。尽管有几例报告称接受拉米夫定治疗的患者出现了伴有肝脏脂肪变性和肝衰竭的乳酸酸中毒，但在所有情况下，其他与线粒体损伤更明显相关的核苷类似物[地达诺辛、司他夫定、扎西他滨、齐多夫定]也正在被使用。在通常单独或与阿德福韦或替诺福韦联合使用拉米夫定的乙型肝炎患者中，没有报告出现伴有微囊泡脂肪的乳酸酸中毒的令人信服的实例。 可能性评分：E（不太可能是临床明显肝损伤的原因，尽管在治疗期间或治疗后可能会出现乙型肝炎的发作）。

Elevations in serum ALT levels occur in a proportion of patients with chronic hepatitis B treated with lamivudine. These elevations appear to be due to a transient flare in the underlying chronic hepatitis B and occur in three situations during and after therapy: upon initiation of therapy (treatment flares), upon development of antiviral resistance (breakthrough flares), and shortly after stopping therapy (withdrawal flares). Treatment flares typically occur during the first few months of therapy and are marked by asymptomatic elevations in serum aminotransferase levels and rarely with jaundice or symptoms (Case 1). These flares occur during the rapid decrease in HBV DNA levels with initiation of therapy. An exacerbation of hepatitis also typically occurs after development of lamivudine resistance, a few weeks or months after the initial appearance of the mutant HBV strain and rise in HBV DNA levels (Case 2). Finally, withdrawal flares occur between 4 and 12 weeks after stopping lamivudine and can be severe, symptomatic and even lead to clinical decompensation, acute liver failure and either death or need for emergency liver transplantation. Resistance and withdrawal flares typically occur as HBV DNA levels are high or rising. Other forms of hepatotoxicity from lamivudine are extremely rare if they occur at all. Lamivudine is a rare cause of liver test abnormalities or clinically apparent liver injury in patients with HIV infection without hepatitis B. Although several instances of lactic acidosis with hepatic steatosis and liver failure have been reported in patients receiving lamivudine, in all instances other nucleoside analogues more clearly associated with mitochondrial injury [didanosine, stavudine, zalcitrabine, zidovudine] were also being taken. No convincing instances of lactic acidosis with microvesicular fat have been reported in patients with hepatitis B who typically receive lamivudine alone or in combination with adefovir or tenofovir. Likelihood score: E (unlikely cause of clinically apparent liver injury although flares of hepatitis B can occur during or following therapy).

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

拉米夫定

Compound:lamivudine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

拉米夫定在HIV感染患者口服给药后迅速吸收。12名成年患者的绝对生物利用度为150毫克片剂为86% ± 16%（平均值 ± 标准差），口服溶液为87% ± 13%。当HIV-1患者以每次2毫克/千克、每日两次的剂量口服给药时，拉米夫定的血清峰浓度（Cmax）为1.5 ± 0.5微克/毫升。与食物同服时，与空腹状态相比，吸收较慢。

Lamivudine was rapidly absorbed after oral administration in HIV-infected patients. Absolute bioavailability in 12 adult patients was 86% ± 16% (mean ± SD) for the 150-mg tablet and 87% ± 13% for the oral solution. The peak serum lamivudine concentration (Cmax) was 1.5 ± 0.5 mcg/mL when an oral dose of 2 mg/kg twice a day was given to HIV-1 patients. When given with food, absorption is slower, compared to the fasted state.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

拉米夫丁的大部分以原型通过主动有机阳离子分泌在尿液中消除。剂量的5.2% ± 1.4%（平均值 ± 标准差）以反式亚砜代谢物的形式在尿液中排出。拉米夫丁会排入人类母乳和哺乳大鼠的乳汁中。

The majority of lamivudine is eliminated unchanged in urine by active organic cationic secretion. 5.2% ± 1.4% (mean ± SD) of the dose was excreted as the trans-sulfoxide metabolite in the urine. Lamivudine is excreted in human breast milk and into the milk of lactating rats.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

表观分布容积，静脉注射= 1.3 ± 0.4 L/kg。分布容积与剂量无关，且与体重无关。

Apparent volume of distribution, IV administration = 1.3 ± 0.4 L/kg. Volume of distribution was independent of dose and did not correlate with body weight.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

肾脏清除率 = 199.7 ± 56.9 毫升/分钟 [300 毫克口服剂量，健康受试者] 肾脏清除率 = 280.4 ± 75.2 毫升/分钟 [单次静脉注射剂量，HIV-1感染患者] 总清除率 = 398.5 ± 69.1 毫升/分钟 [HIV-1感染患者]

Renal clearance = 199.7 ± 56.9 mL/min [300 mg oral dose, healthy subjects] Renal clearance = 280.4 ± 75.2 mL/min [single IV dose, HIV-1-infected patients] Total clearance = 398.5 ± 69.1 mL/min [HIV-1-infected patients]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

拉米夫定可穿过胎盘，并已在胎儿循环中被检测到。

Lamivudine crosses the placenta and has been detected in the fetal circulation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38,R63
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
• RTECS号：
  UW7361333
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  密封保存，并置于冷藏环境中

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Lamivudine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
生殖毒性 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H361 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防措施
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
事故响应
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C8H11N3O3S
分子式
: 229.26 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Lamivudine
<=100%
化学文摘登记号(CAS 134678-17-4
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
7.92 - (空气= 1.0)
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: -0.93
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
可疑人类的生殖毒物
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

这段文本提供了关于拉米夫定（Lamivudine）的详细信息，包括其化学性质、用途以及生产方法。以下是总结的关键点：

化学性质

• 拉米夫定是一种白色固体。
• 其旋光度为 [α]²¹D -132° (C=1.08，甲醇) 或 -135° (C=0.38，甲醇)。

用途

• 抗病毒药：用于治疗乙型肝炎和肝胆疾病。
• 拉米夫定也被用作肝胆疾病的治疗药物。

生产方法

拉米夫定的生产路线包括以下几个步骤：

1. 对化合物 (Ⅰ) 进行选择性 6-O-磺酰化反应，得到化合物 (Ⅱ)，收率96.7%。
2. 化合物 (Ⅱ) 在乙酸中用溴化氢 (45%，W/V) 溴化，得到化合物 (Ⅲ)，收率99%。
3. 用黄原酸乙酯钾盐和丙酮进行硫代并环合，接着用水解反应得到化合物 (Ⅳ)，二步收率72%。化合物 (Ⅳ) 经柱层析提纯。
4. 化合物 (Ⅳ) 进行柱层析提纯后，用高碘酸钠处理开环，并用硼氢化钠还原醛形成缩酮保护；接着进行硅烷化保护剩下的伯醇，脱去缩酮。
5. 以四乙酸铅氧化化合物中的二醇并进一步氧化得到最终产物 (Ⅷ)，收率66%（以化合物(Ⅵ)计）。
6. 最终步骤是将化合物 (Ⅷ) 和 (Ⅸ) 缩合，在二氯乙烷中用 TMSOTf 作为催化剂，得到化合物 (X)，收率64%，并分离异构体。
7. 使用氨-甲醇去乙酰基化后，再用四正丁基氟化铵进行脱硅烷化反应，最终得到拉米夫定。

注意事项

1. 不建议用于乙肝带毒者：除非经肝穿刺肝活检证实有慢性肝炎病理改变时才可考虑应用。
2. 急性重型肝炎或急性肝衰竭患者不宜使用：此时主要矛盾是肝功能衰竭，需优先支持疗法。
3. 妊娠期感染乙肝的患者不建议使用：因拉米夫定对胎儿的影响尚未阐明。

适用性

• 拉米夫定适用于慢性乙型肝炎、急性发作后的治疗以及某些特定情况下的护肝、退黄、降酶等支持疗法。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	lamivudine	141434-39-1	C8H11N3O3S	229.26
  拉米夫定S-氧化物（异构体混合物）	Lamivudine sulfoxide	1235712-40-9	C8H11N3O4S	245.259
  ——	N-acetyllamivudine	158704-08-6	C10H13N3O4S	271.297
  ——	O-Benzoyllamivudine	143957-12-4	C15H15N3O4S	333.368
  ——	cis/trans-2-benzoyloxymethyl-5-(cytosin-1'-yl)-1,3-oxathiolane	358348-70-6	C15H15N3O4S	333.368
  ——	((2R,5S)-5-(4-acetamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1,3-oxathiolan-2-yl)methyl benzoate	——	C17H17N3O5S	375.405
  5-(4-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基)-[1,3]1,3-氧硫杂环戊-2-甲酸孟酯	(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5S)-5-(4-amino-2-oxo-1,2-dihydro-1-pyrimidinyl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate	147027-10-9	C18H27N3O4S	381.496
  ——	L-menthyl 5-cytosin-1-yl-1,3-oxathiolane-2-carboxylate	1346921-53-6	C18H27N3O4S	381.496
  ——	(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5S)-5-[4-(methylcarboxamido)-2-oxo-1,2-dihydro-1-pyrimidinyl]-1,3-oxathiolane-2-carboxylate	147126-78-1	C20H29N3O5S	423.533
  ——	(2R,5S)-1-<2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>-1,3-oxathiolan-5-yl>cytosine	145985-97-3	C24H29N3O3SSi	467.664
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ent-拉米夫定	lamivudine	134680-32-3	C8H11N3O3S	229.26
  ——	β-L-2',3'-dideoxy-3'-thia-N4-hydroxycytidine	——	C8H11N3O4S	245.259
  外消旋拉米夫定酸	(2R,5S)-5-(cytosin-1-yl)-1,3-oxathiolane-2R-carboxylic acid	173602-25-0	C8H9N3O4S	243.243
  ——	3TC-MP	——	C8H12N3O6PS	309.24
  ——	[(2R,5S)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-1,3-oxathiolan-2-yl]methyl 3-aminopropyl carbonate	——	C12H18N4O5S	330.365
  拉米夫定S-氧化物（异构体混合物）	Lamivudine sulfoxide	1235712-40-9	C8H11N3O4S	245.259
  ——	N'-[1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-oxo-pyrimidin-4-yl]-N,N-dimethyl-formamidine	672313-92-7	C11H16N4O3S	284.339
  ——	(-)-5'-O-(t-butyldimethylsilyl)-2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine	956896-97-2	C14H25N3O3SSi	343.522
  ——	N-acetyllamivudine	158704-08-6	C10H13N3O4S	271.297
  ——	5'-O-(tetradecanoyl)3TC	1373400-28-2	C22H37N3O4S	439.619

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  拉米夫定 在 吡啶 、 溴 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 4-氨基-5-溴-1-[(2R,5S)-2-(羟甲基)-1,3-噁噻戊环-5-基]嘧啶-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  合成5- S-官能化嘧啶核苷及其类似物的一般方法†

  摘要：

  已经开发了一种通用且有效的方法，用于在胞嘧啶和尿嘧啶核苷及其类似物的C-5位引入S-功能。关键步骤是相应的5-溴核苷衍生物和烷基硫醇的钯催化C-S偶联。将3-巯基丙酸丁酯偶联产物进一步转化为相应的二硫化物，即5-巯基嘧啶核苷的稳定前体。

  DOI：

  10.1039/c4ob00597j
• 作为产物：
  描述：

  4-amino-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one;4-nitrobenzoic acid 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以90%的产率得到拉米夫定
  参考文献：
  名称：

  A PROCESS FOR STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF LAMIVUDINE

  摘要：

  公开号：

  EP2161267B1

文献信息

• [EN] SPIROCYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS USEFUL AS HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SPIROCYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DU VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016094198A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to Spirocyclic Heterocycle Compounds of Formula (I): (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Spirocyclic Heterocycle Compound, and methods of using the Spirocyclic Heterocycle Compounds for treating or preventing HIV infection in a subject.

  本发明涉及式(I)的螺环杂环化合物及其药学上可接受的盐，其中A、B、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种螺环杂环化合物的组合物，以及使用螺环杂环化合物治疗或预防受试者的HIV感染的方法。
• [EN] VIRAL POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE POLYMERASE VIRALE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2004065367A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula (I): wherein wherein A, B, R2, R3, L, M1, M2, M3, M4, Y1, Y0, Z and Sp are as defined in claim 1, or a salt thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  化合物的异构体、对映体、非对映异构体或互变异构体，由式(I)所代表：其中A、B、R2、R3、L、M1、M2、M3、M4、Y1、Y0、Z和Sp如权利要求1中定义，或其盐，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• [EN] CYCLIC SULFAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFAMIDE CYCLIQUE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ASSEMBLY BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018160878A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present disclosure provides, in part, cyclic sulfamide compounds, and pharmaceutical compositions thereof, useful as modulators of Hepatitis B (HBV) core protein, and methods of treating Hepatitis B (HBV) infection.

  本公开提供了部分环磺胺化合物及其药物组合物，可用作乙型肝炎（HBV）核心蛋白的调节剂，并用于治疗乙型肝炎（HBV）感染的方法。