顺式5-氟-1-[2-（羟甲基）-1,3-氧硫杂环戊-5-基]-2,4（1H，3H）-嘧啶二酮 | 145986-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 顺式5-氟-1-[2-（羟甲基）-1,3-氧硫杂环戊-5-基]-2,4（1H，3H）-嘧啶二酮
• 中文别名: 恩曲他滨杂质
• 英文名称: (-)-(2R,5S)-5-fluoro-1-<2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl>uracil
• 英文别名: (+)-FTU；5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 145986-11-4；143790-05-0
• 化学式: C₈H₉FN₂O₄S
• 分子量: 248.235
• InChiKey: KOGYOPLNKQJQFM-NTSWFWBYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、四氢呋喃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  恩曲他滨 在 吡啶 、 甲醇 、 氨 、 溶剂黄146 作用下， 反应 86.0h， 生成 顺式5-氟-1-[2-（羟甲基）-1,3-氧硫杂环戊-5-基]-2,4（1H，3H）-嘧啶二酮
  参考文献：
  名称：

  一种尿嘧啶核苷类衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种尿嘧啶核苷类衍生物的制备方法，通过以相应的胞嘧啶核苷类似物为起始原料，经过胞嘧啶氨基的酰化，水解、脱保护步骤得到目标尿嘧啶类似物。该制备方法简便、收率高、成本低。

  公开号：

  CN107501247A

文献信息

• Asymmetric synthesis and biological evaluation of .beta.-L-(2R,5S)- and .alpha.-L-(2R,5R)-1,3-oxathiolane-pyrimidine and -purine nucleosides as potential anti-HIV agents
  作者：Lak S. Jeong、Raymond F. Schinazi、J. Warren Beach、Hea O. Kim、Satyanarayana Nampalli、Kirupathevy Shanmuganathan、Antonio J. Alves、Angela McMillan、Chung K. Chu、Rodney Mathis

  DOI：10.1021/jm00054a001

  日期：1993.1

  (alpha-isomer) > 5-methylcytosine (beta-isomer) > 5-bromocytosine (beta-isomer) > 5-chlorocytosine (beta-isomer). Among the thymine, uracil, and 5-substituted uracil derivatives, thymine (alpha-isomer) and uracil (beta-isomer) derivatives exhibited moderate anti-HIV activity. In the purine series, the antiviral potency is found to be in the following decreasing order: adenine (beta-isomer) > 6-chloropurine

  为了研究作为潜在抗HIV药物的L-氧杂硫杂环戊烷核苷的构效关系，合成了一系列对映体纯的L-氧杂硫杂环戊烷嘧啶和嘌呤核苷，并评估了其在人外周血单核中的抗HIV-1活性（ PBM）细胞。关键中间体8是从L-古洛糖经1，6-硫代脱水-L-葡糖基吡喃糖合成的。乙酸盐8与胸腺嘧啶，5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶，6-氯嘌呤和6-氯-2-氟嘌呤缩合，得到嘧啶和嘌呤核苷。在评估这些最终核苷后，发现5-氟胞嘧啶衍生物51是所测试化合物中最有效的化合物。在5取代的胞嘧啶类似物的情况下，发现抗病毒效力的降序如下：胞嘧啶（β-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（β-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）> 5-氯胞嘧啶（β -异构体）。在胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-取代的尿嘧啶衍生物中，胸腺嘧啶（α-异构体）和尿嘧啶（β-异构体）衍生物表现
• UNITARY PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB & GILEAD SCIENCES, LLC

  公开号：US20140037724A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  In accordance with this invention a novel pharmaceutical product containing efavirenz, emtricitabine and tenofovir DF are provided as a multicomponent unitary oral dosage form, component 1 comprising tenofovir DF (and, optionally, emtricitabine) and component 2 comprising efavirenz, wherein components 1 and 2 are in a stabilizing configuration. In preferred embodiments component 1 is made by dry granulation.

  根据本发明，提供了一种新型药物产品，其包含埃法韦仑、恩替卡韦和替诺福韦二个成分作为多成分统一口服剂型，其中成分1包含替诺福韦二个成分（可选地，还包含恩替卡韦），成分2包含埃法韦仑，其中成分1和成分2处于一种稳定的配置。在优选实施例中，成分1由干法制粒制成。
• METHOD AND COMPOSITION FOR PHARMACEUTICAL PRODUCT
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：US20140370102A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  This invention is directed to a composition comprising dry granulated tenofovir DF and emtricitabine, and a method for making same. Dry granulation was unexpectedly found to be important in preparing a tenofovir DF containing composition suitable for inclusion in a combination dosage form containing emtricitabine, efavirenz and tenofovir DF.

  本发明涉及一种包括干燥颗粒化的替诺福韦二酯和恩替卡韦的组合物，以及制备该组合物的方法。意外发现，干燥颗粒化对于制备含有恩替卡韦、依法韦仑和替诺福韦二酯的组合剂量形式的替诺福韦二酯含量组合物是重要的。
• Unitary pharmaceutical dosage form comprising Tenofovir DF
  申请人：Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences, LLC

  公开号：EP2386294A2

  公开（公告）日：2011-11-16

  In accordance with this invention a novel pharmaceutical product containing efavirenz, emtricitabine and tenofovir DF are provided as a multicomponent unitary oral dosage form, component 1 comprising tenovofir DF (and, optionally, emtricitabine) and component 2 comprising efavirenz, wherein components 1 and 2 are in a stabilizing configuration. In preferred embodiments component 1 is made by dry granulation. In another embodiment a composition comprising tenovofir DF and a surfactant is claimed.

  根据本发明，一种含有依非韦伦、恩曲他滨和替诺福韦 DF 的新型药品以多成分单一口服剂型的形式提供，其中成分 1 包括替诺福韦 DF（以及可选的恩曲他滨），成分 2 包括依非韦伦，其中成分 1 和 2 为稳定构型。在优选的实施方案中，成分 1 是通过干法造粒制成的。在另一个实施方案中，要求得到一种包含替诺福韦 DF 和表面活性剂的组合物。
• Unitary pharmaceutical dosage form
  申请人：Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences, LLC

  公开号：EP2952181A1

  公开（公告）日：2015-12-09

  In accordance with this invention a novel pharmaceutical product containing efavirenz, emtricitabine and tenofovir DF are provided as a multicomponent unitary oral dosage form, component 1 comprising tenofovir DF (and, optionally, emtricitabine) and component 2 comprising efavirenz, wherein components 1 and 2 are in a stabilizing configuration. In preferred embodiments component 1 is made by dry granulation.

  根据本发明，一种含有依非韦伦、恩曲他滨和替诺福韦 DF 的新型药品以多组份单一口服剂型的形式提供，其中组份 1 包括替诺福韦 DF（以及可选的恩曲他滨），组份 2 包括依非韦伦，其中组份 1 和组份 2 为稳定构型。在优选的实施方案中，成分 1 是通过干法制粒制成的。