恩替卡韦一水合物 | 209216-23-9

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 恩替卡韦一水合物
• 中文别名: 恩替卡韦水合物；恩替卡韦；9-(4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊-1-基)鸟嘌呤水合物；恩替卡韦一水化合物；2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲戊基]-1,9-氢-6-H-嘌呤-6-酮一水合物；2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物
• 英文名称: entecavir monohydrate
• 英文别名: Entecavir Hydrate；2-amino-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidenecyclopentyl]-1H-purin-6-one;hydrate
• CAS: 209216-23-9
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O₃*H₂O
• 分子量: 295.298
• InChiKey: YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N

物化性质

• 熔点：
  >220°
• 比旋光度：
  D +35.0° (c = 0.38 in water)
• 密度：
  1.81
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少量）、甲醇（少量）、水（少量、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.65
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

抗病毒药

恩替卡韦一水合物是一种新型的环戊酰鸟苷类抗乙肝病毒药物，其药理作用与恩替卡韦相似，临床上适用于病毒复制活跃、血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，在细胞内的半衰期约为15小时。恩替卡韦三磷酸盐能与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有三种活性：启动HBV多聚酶、促进HBV DNA复制以及整合到宿主细胞DNA中。具体而言：

1. 启动HBV多聚酶
2. 促进HBV DNA复制
3. 整合到宿主细胞DNA中

此外，恩替卡韦对肝细胞内cccDNA可能有直接抑制作用。

不良反应与注意事项

在中国进行的临床试验中，本品最常见的不良反应包括：ALT升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。这些不良反应多为轻到中度，在与拉米夫定对照的试验中，恩替卡韦的不良事件发生率与拉米夫定相当。

在肾功能不全的患者中，恩替卡韦口服清除率会随肌酐清除率的降低而减少。对于肌酐清除率<50 ml/分的患者（包括接受血液透析或连续性腹膜透析治疗的患者），应调整用药剂量。

目前尚无充分研究证实恩替卡韦对妊娠妇女及HBV母婴传播的影响，因此建议孕妇谨慎使用本品，并采取适当措施防止新生儿感染乙肝病毒。此外，人乳中是否含有恩替卡韦尚未明确，建议服用本品的母亲避免哺乳。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  恩替卡韦一水合物 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 苄基三乙基氯化铵 、 氨 、 三乙胺 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基苯胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核苷类化合物及其用途

  摘要：

  本公开提供了一种通式(I)所示嘌呤核苷类化合物或其药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物，包含该化合物的药物组合物及其在制备抗病毒药物中的用途。本发明提供的治疗有效量的通式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、结晶水合物及溶剂合物或者药物组合物可单独使用，或者与其他一种或多种抗病毒药物结合，用于减轻或治疗病毒感染。本发明提供的抗病毒核苷具有显著的抗HBV活性，结构新颖，有望开发为新型核苷类乙肝的治疗药物。

  公开号：

  CN112574269A
• 作为产物：
  描述：

  entecavir 、 三氟乙酸 生成 恩替卡韦一水合物
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing entecavir and its intermediates

  摘要：

  一种制备恩替卡韦的方法，包括将式（M5）的化合物转化为恩替卡韦，其中式（M5）上的两个PG（保护基）结合在一起形成一个可选取代的六元或七元环。

  公开号：

  US08481728B2

文献信息

• [EN] VIRAL POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE POLYMERASE VIRALE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2004065367A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula (I): wherein wherein A, B, R2, R3, L, M1, M2, M3, M4, Y1, Y0, Z and Sp are as defined in claim 1, or a salt thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  化合物的异构体、对映体、非对映异构体或互变异构体，由式(I)所代表：其中A、B、R2、R3、L、M1、M2、M3、M4、Y1、Y0、Z和Sp如权利要求1中定义，或其盐，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] CYCLIC SULFAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFAMIDE CYCLIQUE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ASSEMBLY BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018160878A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present disclosure provides, in part, cyclic sulfamide compounds, and pharmaceutical compositions thereof, useful as modulators of Hepatitis B (HBV) core protein, and methods of treating Hepatitis B (HBV) infection.

  本公开提供了部分环磺胺化合物及其药物组合物，可用作乙型肝炎（HBV）核心蛋白的调节剂，并用于治疗乙型肝炎（HBV）感染的方法。