(2R,5S)-1-<2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>-1,3-oxathiolan-5-yl>cytosine | 145985-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (2R,5S)-1-<2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>-1,3-oxathiolan-5-yl>cytosine
• 英文别名: (2R,5S)-1-{2-[[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl]-1,3-oxathiolan-5-yl}cytosine；4-amino-1-[(2R,5S)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 145985-97-3
• 化学式: C₂₄H₂₉N₃O₃SSi
• 分子量: 467.664
• InChiKey: POSSOOZWEDVANZ-FCHUYYIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  575.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.99
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S)-1-<2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>-1,3-oxathiolan-5-yl>cytosine 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到拉米夫定
  参考文献：
  名称：

  β-L-（2R，5S）-和α-L-（2R，5R）-1,3-氧杂硫杂环戊烷-嘧啶和-嘌呤核苷作为潜在的抗HIV药物的不对称合成和生物学评估。

  摘要：

  为了研究作为潜在抗HIV药物的L-氧杂硫杂环戊烷核苷的构效关系，合成了一系列对映体纯的L-氧杂硫杂环戊烷嘧啶和嘌呤核苷，并评估了其在人外周血单核中的抗HIV-1活性（ PBM）细胞。关键中间体8是从L-古洛糖经1，6-硫代脱水-L-葡糖基吡喃糖合成的。乙酸盐8与胸腺嘧啶，5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶，6-氯嘌呤和6-氯-2-氟嘌呤缩合，得到嘧啶和嘌呤核苷。在评估这些最终核苷后，发现5-氟胞嘧啶衍生物51是所测试化合物中最有效的化合物。在5取代的胞嘧啶类似物的情况下，发现抗病毒效力的降序如下：胞嘧啶（β-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（β-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）> 5-氯胞嘧啶（β -异构体）。在胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-取代的尿嘧啶衍生物中，胸腺嘧啶（α-异构体）和尿嘧啶（β-异构体）衍生物表现

  DOI：

  10.1021/jm00054a001
• 作为产物：
  描述：

  (2R,5S)-1-<2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>-1,3-oxathiolan-5-yl>-N⁴-acetylcytosine 在 氨 作用下， 反应 3.0h， 以73%的产率得到(2R,5S)-1-<2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>-1,3-oxathiolan-5-yl>cytosine
  参考文献：
  名称：

  β-L-（2R，5S）-和α-L-（2R，5R）-1,3-氧杂硫杂环戊烷-嘧啶和-嘌呤核苷作为潜在的抗HIV药物的不对称合成和生物学评估。

  摘要：

  为了研究作为潜在抗HIV药物的L-氧杂硫杂环戊烷核苷的构效关系，合成了一系列对映体纯的L-氧杂硫杂环戊烷嘧啶和嘌呤核苷，并评估了其在人外周血单核中的抗HIV-1活性（ PBM）细胞。关键中间体8是从L-古洛糖经1，6-硫代脱水-L-葡糖基吡喃糖合成的。乙酸盐8与胸腺嘧啶，5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶，6-氯嘌呤和6-氯-2-氟嘌呤缩合，得到嘧啶和嘌呤核苷。在评估这些最终核苷后，发现5-氟胞嘧啶衍生物51是所测试化合物中最有效的化合物。在5取代的胞嘧啶类似物的情况下，发现抗病毒效力的降序如下：胞嘧啶（β-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（β-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）> 5-氯胞嘧啶（β -异构体）。在胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-取代的尿嘧啶衍生物中，胸腺嘧啶（α-异构体）和尿嘧啶（β-异构体）衍生物表现

  DOI：

  10.1021/jm00054a001

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 1,3-Oxathiolane 5-Azapyrimidine, 6-Azapyrimidine, and Fluorosubstituted 3-Deazapyrimidine Nucleosides
  作者：Mao-Chin Liu、Mei-Zhen Luo、Diane E. Mozdziesz、Tai-Shun Lin、Ginger E. Dutschman、Elizabeth A. Gullen、Yung-Chi Cheng、Alan C. Sartorelli

  DOI：10.1080/15257770008035011

  日期：2000.3

  (2R,5S)-5-Amino-2-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2,4-triazine-3(2H)-one (8) and (2R,5R)-5-amino-2-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2,4-triazine-3(2H)-one (9) have been synthesized via a multi step procedure from 6-azauridine. (2R,5S)-4-Amino-1-[2-(hydroxymethyl)-1, 3-oxathiolan-5-yl]-1, 3, 5-triazine-2(1H)-one (11) and (2R,5R)-4-amino-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,3,5-triazine-2(1H)-one (12), and the fluorosubstituted 3-deazanucleosides (19-24) have been synthesized by the transglycosylation of (2R,5S)-1-2-[[(tert-butyldiphenylsilyl) oxy]methyl]-1,3-oxathiolan-5-yl}cytosine (2) with silylated 5-azacytosine and the corresponding silylated fluorosubstituted 3-deazacytosines, respectively, in the presence of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate as the catalyst in anhydrous dichloroethane, followed by deprotection of the blocking groups. These compounds were tested in vitro for cytotoxicity against L1210, B16F10, and CCRF-CEM tumor cell lines and for antiviral activity against HIV-1 and HBV.

  (2R,5S)-5-氨基-2-[2-(羟甲基)-1,3-氧硫杂环烷-5-基]-1,2,4-三嗪-3(2H)-酮 (8) 和 (2R,5R)-5-氨基-2-[2-(羟甲基)-1,3-氧硫杂环烷-5-基]-1,2,4-三嗪-3(2H)-酮 (9) 是通过从6-氮杂尿苷出发的多步合成过程制备得到的。此外，(2R,5S)-4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-氧硫杂环烷-5-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 (11) 和 (2R,5R)-4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-氧硫杂环烷-5-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 (12)，以及含氟取代的3-去aza核苷 (19-24)，是通过在无水二氯乙烷中使用三甲基硅烷磺酰氟作为催化剂，分别将(2R,5S)-1-2-[[(叔丁基二苯基)硅基]氧]甲基}-1,3-氧硫杂环烷-5-基胞嘧啶 (2) 与硅基化的5-氮杂胞嘧啶和相应的硅基化含氟取代的3-去aza胞嘧啶发生转糖苷作用后，进一步脱除保护基团而制备得到的。这些化合物在体外对L1210、B16F10和CCRF-CEM肿瘤细胞系进行了细胞毒性测试，并对HIV-1和HBV进行了抗病毒活性测试。
• Synthesis of enantiomerically pure (2'R,5'S)-(-)-1-(2-hydroxymethyloxathiolan-5-yl)cytosine as a potent antiviral agent against hepatitis B virus (HBV) and human immunodeficiency virus (HIV)
  作者：J. Warren Beach、Lak S. Jeong、Antonio J. Alves、Douglas Pohl、Hea O. Kim、Chien Neng Chang、Shin Lian Doong、Raymond F. Schinazi、Yung Chi Cheng、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jo00034a006

  日期：1992.4

  The synthesis of the enantiomerically pure 2'R,5'S-(-) form of BCH-189 from L-gulose has been accomplished, and this isomer has been found to exhibit the most potent anti-HIV and anti-HBV activities among the four possible isomers. This is the first example of an "L-like" nucleoside which is more potent than its "D-like" isomer.
• Asymmetric synthesis and biological evaluation of .beta.-L-(2R,5S)- and .alpha.-L-(2R,5R)-1,3-oxathiolane-pyrimidine and -purine nucleosides as potential anti-HIV agents
  作者：Lak S. Jeong、Raymond F. Schinazi、J. Warren Beach、Hea O. Kim、Satyanarayana Nampalli、Kirupathevy Shanmuganathan、Antonio J. Alves、Angela McMillan、Chung K. Chu、Rodney Mathis

  DOI：10.1021/jm00054a001

  日期：1993.1

  (alpha-isomer) > 5-methylcytosine (beta-isomer) > 5-bromocytosine (beta-isomer) > 5-chlorocytosine (beta-isomer). Among the thymine, uracil, and 5-substituted uracil derivatives, thymine (alpha-isomer) and uracil (beta-isomer) derivatives exhibited moderate anti-HIV activity. In the purine series, the antiviral potency is found to be in the following decreasing order: adenine (beta-isomer) > 6-chloropurine

  为了研究作为潜在抗HIV药物的L-氧杂硫杂环戊烷核苷的构效关系，合成了一系列对映体纯的L-氧杂硫杂环戊烷嘧啶和嘌呤核苷，并评估了其在人外周血单核中的抗HIV-1活性（ PBM）细胞。关键中间体8是从L-古洛糖经1，6-硫代脱水-L-葡糖基吡喃糖合成的。乙酸盐8与胸腺嘧啶，5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶，6-氯嘌呤和6-氯-2-氟嘌呤缩合，得到嘧啶和嘌呤核苷。在评估这些最终核苷后，发现5-氟胞嘧啶衍生物51是所测试化合物中最有效的化合物。在5取代的胞嘧啶类似物的情况下，发现抗病毒效力的降序如下：胞嘧啶（β-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（β-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）> 5-氯胞嘧啶（β -异构体）。在胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-取代的尿嘧啶衍生物中，胸腺嘧啶（α-异构体）和尿嘧啶（β-异构体）衍生物表现