拉米夫定杂质Ⅲ1-[(2R,5S)-2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基]-嘧啶-2,4(1H,3H)-酮 | 145986-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 拉米夫定杂质Ⅲ1-[(2R,5S)-2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基]-嘧啶-2,4(1H,3H)-酮
• 中文别名: 拉米夫定杂质J(EP)；1-[(2R,5S)-2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基]-嘧啶-2,4(1H,3H)-酮；拉米夫定EP杂质J；拉米夫定杂质J；拉米夫定二酮杂质
• 英文名称: cis-2-Hydroxymethyl-5-(uracil-1'-yl)-1,3 oxathiolane
• 英文别名: 1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 145986-07-8；131086-26-5
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₄S
• 分子量: 230.244
• InChiKey: BNVOMPQTQUUYHU-NKWVEPMBSA-N

物化性质

• 密度：
  1.521±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cis/trans-2-benzoyloxymethyl-5-(uracil-1'-yl)-1,3-oxathiolane 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 拉米夫定杂质Ⅲ1-[(2R,5S)-2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基]-嘧啶-2,4(1H,3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  2-Substituted-4-substituted-1,3-dioxolanes and use thereof

  摘要：

  含有1,3-二氧杂环戊烷结构的核苷类似物是适用的抗病毒药物，特别适用于治疗哺乳动物，尤其是人类的HIV感染。核苷类似物的例子包括：顺式-2-乙酰氧甲基-4-(胸腺嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷，顺式-2-羟甲基-4-(胸腺嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷，顺式-2-苯甲酰氧甲基-4-(胞嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷，以及顺式-2-羟甲基-4-(胞嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷。这些化合物可以是它们的外消旋体或它们的单独对映体形式。

  公开号：

  US06350753B1

文献信息

• Asymmetric synthesis and biological evaluation of .beta.-L-(2R,5S)- and .alpha.-L-(2R,5R)-1,3-oxathiolane-pyrimidine and -purine nucleosides as potential anti-HIV agents
  作者：Lak S. Jeong、Raymond F. Schinazi、J. Warren Beach、Hea O. Kim、Satyanarayana Nampalli、Kirupathevy Shanmuganathan、Antonio J. Alves、Angela McMillan、Chung K. Chu、Rodney Mathis

  DOI：10.1021/jm00054a001

  日期：1993.1

  (alpha-isomer) > 5-methylcytosine (beta-isomer) > 5-bromocytosine (beta-isomer) > 5-chlorocytosine (beta-isomer). Among the thymine, uracil, and 5-substituted uracil derivatives, thymine (alpha-isomer) and uracil (beta-isomer) derivatives exhibited moderate anti-HIV activity. In the purine series, the antiviral potency is found to be in the following decreasing order: adenine (beta-isomer) > 6-chloropurine

  为了研究作为潜在抗HIV药物的L-氧杂硫杂环戊烷核苷的构效关系，合成了一系列对映体纯的L-氧杂硫杂环戊烷嘧啶和嘌呤核苷，并评估了其在人外周血单核中的抗HIV-1活性（ PBM）细胞。关键中间体8是从L-古洛糖经1，6-硫代脱水-L-葡糖基吡喃糖合成的。乙酸盐8与胸腺嘧啶，5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶，6-氯嘌呤和6-氯-2-氟嘌呤缩合，得到嘧啶和嘌呤核苷。在评估这些最终核苷后，发现5-氟胞嘧啶衍生物51是所测试化合物中最有效的化合物。在5取代的胞嘧啶类似物的情况下，发现抗病毒效力的降序如下：胞嘧啶（β-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（β-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）> 5-氯胞嘧啶（β -异构体）。在胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-取代的尿嘧啶衍生物中，胸腺嘧啶（α-异构体）和尿嘧啶（β-异构体）衍生物表现
• 一种尿嘧啶核苷类衍生物的制备方法
  申请人：安徽贝克联合制药有限公司

  公开号：CN107501247A

  公开（公告）日：2017-12-22

  本发明公开了一种尿嘧啶核苷类衍生物的制备方法，通过以相应的胞嘧啶核苷类似物为起始原料，经过胞嘧啶氨基的酰化，水解、脱保护步骤得到目标尿嘧啶类似物。该制备方法简便、收率高、成本低。
• [5-carboxamide or 5-fluoro]-[2', 3'-unsaturated or 3'-modifield]-pyrimidine nucleosides
  申请人：Emory University

  公开号：EP1361227A2

  公开（公告）日：2003-11-12

  A method and composition for the treatment of HIV and HBV infections in humans and other host animals is disclosed that includes the administration of an effective amount of a [5-carboxamido or 5-fluoro]-2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-pyrimidine nucleoside or a [5-carboxamido or 5-fluoro]-3'-modified-pyrimidine nucleoside, mixtures thereof, or a pharmaceutically acceptable derivative or derivatives thereof, including an N-1 or N-4 alkylated or acylated derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明公开了一种用于治疗人类和其他宿主动物的 HIV 和 HBV 感染的方法和组合物，其中包括施用有效量的[5-甲酰氨基或 5-氟]-2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢嘧啶核苷或[5-甲酰氨基或 5-氟]-3'-修饰嘧啶核苷、其混合物，或其药学上可接受的衍生物或衍生物，包括 N-1 或 N-4 烷基化或酰基化衍生物，或其药学上可接受的盐，以药学上可接受的载体。
• [5-carboxamido or 5-fluoro] - [2' ,3' -unsaturated or 3' -modified] - pyrimidine nucleosides
  申请人：Emory University

  公开号：US20020198173A1

  公开（公告）日：2002-12-26

  A method and composition for the treatment of HIV and HBV infections in humans and other host animals is disclosed that includes the administration of an effective amount of a [5-carboxamido or 5-fluoro]-2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydro-pyrimidine nucleoside or a [5-carboxamido or 5-fluoro]-3′-modified-pyrimidine nucleoside, or a mixture or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, including a 5′ or N 4 alkylated or acylated derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明公开了一种用于治疗人类和其他宿主动物的 HIV 和 HBV 感染的方法和组合物，其中包括施用有效量的 [5-甲酰氨基或 5-氟]-2′,3′-二脱氧-2′,3′-二脱氢嘧啶核苷或 &lsqb； 5-甲酰胺基或 5-氟]-3′-修饰嘧啶核苷，或其混合物或药学上可接受的衍生物，包括 5′或 N 4 烷基化或酰基化衍生物，或其药学上可接受的盐，以药学上可接受的载体为载体。
• [5-carboxamido or 5-fluoro]-[2',3'-unsaturated or 3'-modified]-pyrimidine nucleosides
  申请人：Emory University

  公开号：US20040167140A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  A method and composition for the treatment of HIV and HBV infections in humans and other host animals is disclosed that includes the administration of an effective amount of a [5-carboxamido or 5-fluoro]-2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydro-pyrimidine nucleoside or a [5-carboxamido or 5-fluoro]-3′-modified-pyrimidine nucleoside, or a mixture or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, including a 5′ or N 4 alkylated or acylated derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明公开了一种用于治疗人类和其他宿主动物的 HIV 和 HBV 感染的方法和组合物，其中包括施用有效量的 [5-甲酰胺基或 5-氟&rsqb；-2′，3′-二脱氧-2′，3′-二脱氢嘧啶核苷或[5-羧酰胺或5-氟]-3′-修饰嘧啶核苷，或其混合物或药学上可接受的衍生物，包括5′或N 4 烷基化或酰基化衍生物，或其药学上可接受的盐，置于药学上可接受的载体中。