N-acetyllamivudine | 158704-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: N-acetyllamivudine
• 英文别名: N-[1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]acetamide
• CAS: 158704-08-6
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃O₄S
• 分子量: 271.297
• InChiKey: NKMKJZRNUUXFOB-DTWKUNHWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acetyllamivudine 在 磷酸三甲酯 、 三氯氧磷 作用下， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  抗病毒和抗癌核苷磷酸二酰胺前药的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们在此报告了磷酸二酰胺磷酸酯前药方法在一系列具有抗病毒或抗癌活性的 13 种核苷类似物中的应用。合成了 25 种对称的二酰胺磷酸酯，带有酯化的l-丙氨酸（在一种情况下，d-丙氨酸）在前药部分，每个都是单一的立体异构体。非手性磷的存在代表了比氨基磷酸酯 ProTide 方法的潜在优势，其中常规获得非对映异构体混合物，并且可以预期非对映异构体具有不同的生物学特征。合成途径的优化使我们能够根据特定的核苷类似物确定两种通用方法。所有化合物都在抗病毒和抗癌试验中进行了生物学评估，与它们的母体核苷相比，一些化合物的活性有所提高，如 ddA、d4T、阿巴卡韦和阿昔洛韦对 HIV-1 和/或 HIV-2 的情况。生物学结果得到了代谢研究的支持，其中羧肽酶 Y 由31P NMR 来研究它们的生物活性。这项工作进一步验证了磷酸二酰胺方法作为单磷酸酯前药基序在抗病毒和抗癌领域的广泛应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.09.047
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 拉米夫定 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以82%的产率得到N-acetyllamivudine
  参考文献：
  名称：

  抗病毒和抗癌核苷磷酸二酰胺前药的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们在此报告了磷酸二酰胺磷酸酯前药方法在一系列具有抗病毒或抗癌活性的 13 种核苷类似物中的应用。合成了 25 种对称的二酰胺磷酸酯，带有酯化的l-丙氨酸（在一种情况下，d-丙氨酸）在前药部分，每个都是单一的立体异构体。非手性磷的存在代表了比氨基磷酸酯 ProTide 方法的潜在优势，其中常规获得非对映异构体混合物，并且可以预期非对映异构体具有不同的生物学特征。合成途径的优化使我们能够根据特定的核苷类似物确定两种通用方法。所有化合物都在抗病毒和抗癌试验中进行了生物学评估，与它们的母体核苷相比，一些化合物的活性有所提高，如 ddA、d4T、阿巴卡韦和阿昔洛韦对 HIV-1 和/或 HIV-2 的情况。生物学结果得到了代谢研究的支持，其中羧肽酶 Y 由31P NMR 来研究它们的生物活性。这项工作进一步验证了磷酸二酰胺方法作为单磷酸酯前药基序在抗病毒和抗癌领域的广泛应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.09.047

文献信息

• Anti-flavivirus Activity of Different Tritylated Pyrimidine and Purine Nucleoside Analogues
  作者：Christopher McGuigan、Michaela Serpi、Magdalena Slusarczyk、Valentina Ferrari、Fabrizio Pertusati、Silvia Meneghesso、Marco Derudas、Laura Farleigh、Paola Zanetta、Joachim Bugert

  DOI：10.1002/open.201500216

  日期：2016.6

  A series of tritylated and dimethoxytritylated analogues of selected pyrimidine and purine nucleosides were synthesized and evaluated for their in vitro inhibitory activity against two important members of the genus Flavivirus in the Flaviviridae family, the yellow fever (YFV) and dengue viruses (DENV). Among all compounds tested, the 5′‐O‐tritylated and the 5′‐O‐dimethoxytritylated 5‐fluorouridine

  合成了一系列选定的嘧啶和嘌呤核苷的三苯甲基化和二甲氧基三苯甲基化的类似物，并评估了它们对黄病毒科中黄病毒属的两个重要成员黄热病和登革热病毒的体外抑制活性。在所有测试的化合物中，5'-O-三苯甲基化和5'-O-二甲氧基三苯甲基化的5-氟尿苷衍生物均具有抗YFV的能力。有趣的是，在嘌呤类似物系列中，5'O，N-双三苯甲基化的氟达拉滨衍生物在μm浓度下表现出对DENV的强抑制活性，但对YFV的效力却明显减弱。
• Synthesis and anti-HIV evaluation of new 2′,3′- dideoxy-3′-thiacytidine prodrugs
  作者：Nicolas Mourier、Michel Camplo、Giovanna Schioppacassi Della Bruna、Francesco Pellacini、Domenico Ungheri、Jean-Claude Chermann、Jean-Louis Kraus

  DOI：10.1080/15257770008035031

  日期：2000.7

  (MT-4 or MDMs). Twenty six 2′,3′-dideoxy-3′-thiacytidine prodrugs which differ from each other by the length, the nature of the 5′-O function and the 5′-O or /and N-4 position on the nucleoside moiety were synthesized. Among this new series of prodrugs, several congeners (12c and 12a) were found to inhibit HIV-1 replication in cell culture with 50% effective concentrations ECso of 10 and 50 nM respectively

  摘要已开发出一系列具有多种聚氨基侧臂的抗HIV前药。将N-Boc保护的单胺或二胺侧臂并入2'，3'-二脱氧-3'-硫代胞苷1（BCH-189）的骨架中，可提供更高的抗病毒效力，可能高出几个数量级取决于母体药物（1），具体取决于所使用的细胞培养系统（MT-4或MDM）。26种2'，3'-二脱氧-3'-硫代胞苷前药，它们的长度，5'-O功能的性质以及核苷部分上的5'-O或/和N-4位置互不相同被合成。在这个新系列的前药中，发现在MT-4细胞中，具有50％有效浓度的ECso分别为10和50 nM的50％有效浓度的ECso在细胞培养物中抑制了几种同源物（12c和12a）。发现化合物12c对感染的MDMs细胞更具活性，有效浓度为0.01nM的50％。讨论了这些化合物的合成和抗病毒特性。
• A Glutaric Acid Ester as Carrier System for Sustained Delivery of Lamuvidine (3TC) Dimers
  作者：H. B. Lazrek、J. J. Vasseur、Jack Secrist、Joachim W. Engels

  DOI：10.1080/15257770701519452

  日期：2007.11.26

  We report the synthesis of homo and helerodimers of 3TC conjugates. All new dimers were screened for their ability to inhibit HIV-1 in MT4 cell line and were compared to AZT alone and showed marked antiviral activity.
• Synthesis and comparative anti-HIV activities of new acetylated 2′,3′-dideoxy-3′-thiacytidine analogues
  作者：M Camplo、P Faury、AS Charvet、JC Graciet、JC Chermann、JL Kraus

  DOI：10.1016/0223-5234(94)90060-4

  日期：1994.1

  A series of prodrugs of 2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine have been synthesized in an effort to enhance the uptake of the prodrugs by HIV-1 infected cells and to increase the plasma half-life. The anti-HIV 1 activities of the new analogues and their cytotoxicities were determined in MT(4) cells. In vitro hydrolysis of the various drugs including retinoic acid derivatives, indicated that these agents were relatively stable toward plasma esterases. Most prodrugs with higher partition coefficients than 2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine should diffuse into the cells to a greater extent.
• Inhibition of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Replication by Phosphonoformate- and Phosphonoacetate-2',3'-Dideoxy-3'-thiacytidine Conjugates
  作者：Anne-Sophie Charvet、Michel Camplo、Philippe Faury、Jean-Christophe Graciet、Nicolas Mourier、Jean-Claude Chermann、Jean-Louis Kraus

  DOI：10.1021/jm00040a014

  日期：1994.7

  The synthesis of potential ''combined prodrugs'' where phosphonoformic acid (PFA) or phosphonoacetic acid (PAA) was attached to the 5'-O or N-4 position of 2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine (BCH-189) is described. The anti-HIV-1 activity of 11 analogues which included carboxylic ester or phosphoric ester linkages of PFA or PAA to BCH-189 was determined in MT-4 cells. Of these compounds, the IC50 Of analogues 3, 4, 6, and 7 ranged from 0.2 to 100 mu M, while IC50 for BCH-189 in this system was 0.1 mu M. In vitro hydrolysis of the various esters or amides in human plasma indicated that these agents were relatively stable in the presence of plasma esterases with t(1/2) values of up to 120 min. Moreover, lipophilicity of these compounds (partition coefficient) was determined in order to establish correlation between lipophilicity and diffusion of BCH-189 analogues into the cells. The active compounds may exert their effects by extracellular or intracellular hydrolysis to the corresponding antiviral agent BCH-189, but intrinsic anti-HIV-1 activity of some of PAA and PFA adducts, themselves, may also be involved.