曲沙他滨 | 145918-75-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 曲沙他滨
• 中文别名: 4-氨基-1-[(2S)-2-(羟甲基)-1,3-二氧杂环戊-4-基]嘧啶-2-酮
• 英文名称: troxacitabine
• 英文别名: 4-amino-1-[(2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-2(1H)-pyrimidinone；4-amino-1-[(2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 145918-75-8
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₄
• 分子量: 213.193
• InChiKey: RXRGZNYSEHTMHC-BQBZGAKWSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-177°
• 比旋光度：
  D25 -38.33° (c = 0.43 in MeOH).
• 沸点：
  422.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.71±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

制备方法与用途

生物活性

Troxacitabine 是一种具有强效抗肿瘤活性的二氧戊环类似物。体外研究显示，它在肝细胞癌 (HepG2)、前列腺癌 (PC3, DUI45)、非小细胞肺癌 (NCI-H460, NCr-322M)、结肠癌 (HT29)、肾癌 (CAK-l, A498, RXF-393, SNI2-C) 和胰腺癌 (Panc-Ol, MiaPaCa) 的细胞系中表现出毒性和抑制作用，其 IC₅₀ 值范围为 15-35 μM。

体内研究

Troxacitabine 在胰腺癌模型 Panc-01 中表现出高活性，剂量分别为 10 mg/kg 和 25 mg/kg 时的半数有效抑制率 (TGI) 分别达到 88.5% 和 84.3%。与对照组相比，给予 Troxacitabine 的动物最终肿瘤重量显著减轻。Troxacitabine 对 MiaPaCa 模型的活性较低。

此外，Troxacitabine 在人类肾细胞癌 (RCC) 肿瘤异种移植模型中表现出高度有效性，包括 CAM-i、A498、RXF-393 和 SN12C 癌症。在携带 CAM-i、A498 和 RXF-393 RCC 肿瘤的动物中，通过腹腔注射 10 mg/kg、25 mg/kg 和 50 mg/kg 的剂量每天两次给药 5 天后观察到了非常好的反应。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Benzoic acid (2S,4S)-4-(4-acetylamino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-[1,3]dioxolan-2-ylmethyl ester	145414-63-7	C17H17N3O6	359.338
  ——	(-)-(2S,4S)-N4-benzoyl-1-<2-<(benzoyloxy)methyl>-1,3-dioxolan-4-yl>cytosine	146996-25-0	C22H19N3O6	421.409

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	troxacitabine-2'-hydroxymethyl petroselaidoate	941291-12-9	C26H43N3O5	477.645
  ——	troxacitabine-2'-hydroxymethyl 6,9,12-linolenoate	941291-14-1	C26H39N3O5	473.613
  ——	(-)-(2S,4S)-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-4-N-acetylcytosine	——	C10H13N3O5	255.23
  ——	(-)-(2S,4S)-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-4-N-butyryl-cytosine	——	C12H17N3O5	283.284
  ——	(-)-(2S,4S)-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-4-N-valeryl-cytosine	——	C13H19N3O5	297.311
  ——	(-)-(2S,4S)-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolane-4-yl]-4-N-heptanoyl-cytosine	——	C15H23N3O5	325.365
  ——	(-)-(2S,4S)-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-4-N-decanoyl-cytosine	——	C18H29N3O5	367.445
  ——	(-)-(2S,4S)-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-4-N-lauryl-cytosine	——	C20H33N3O5	395.499
  ——	(-)-(2S,4S)-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4yl]-4-N-nonanoyl-cytosine	——	C17H27N3O5	353.418
  ——	(-)-(2S,4S)-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-4-N-stearoyl-cytosine	——	C26H45N3O5	479.66

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲沙他滨 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 58.08h， 生成 ((2S,4S)-4-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1,3-dioxolan-2-yl)methyl hydrogen ((S)-2-aminopropanoyl)phosphoramidate ditrifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIOXOLANE ANALOGUES OF URIDINE FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] ANALOGUES DIOXOLANE D'URIDINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  这项发明提供了式(I)的化合物，其中：R1为OR11或NR5R5'；R2为H或F；R5为H、C1-C6烷基、OH、C(=O)R6、O(C=O)R6或O(C=O)OR6；R5´为H或C1-C6烷基；R6为C1-C6烷基或C3-C7环烷基；R13为H、苯基、吡啶基、苄基、吲哚基或萘基，其中苯基、吡啶基、苄基、吲哚基和萘基可选择地被1、2或3个R22取代；其他变量如索权中所定义，用于癌症治疗及相关方面。

  公开号：

  WO2016030335A1
• 作为产物：
  描述：

  ((2S,4S)-4-(4-(benzoylamino)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1,3-dioxolan-2-yl)methyl acetate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以85%的产率得到曲沙他滨
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIOXOLANE ANALOGUES OF URIDINE FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] ANALOGUES DIOXOLANE D'URIDINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  这项发明提供了式(I)的化合物，其中：R1为OR11或NR5R5'；R2为H或F；R5为H、C1-C6烷基、OH、C(=O)R6、O(C=O)R6或O(C=O)OR6；R5´为H或C1-C6烷基；R6为C1-C6烷基或C3-C7环烷基；R13为H、苯基、吡啶基、苄基、吲哚基或萘基，其中苯基、吡啶基、苄基、吲哚基和萘基可选择地被1、2或3个R22取代；其他变量如索权中所定义，用于癌症治疗及相关方面。

  公开号：

  WO2016030335A1

文献信息

• THIOL-ENE CLICK CHEMISTRY FOR DRUG CONJUGATES
  申请人：SYSCHEM, INC.

  公开号：US20130323169A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention relates to linker molecules that readily conjugate cellular recognition ligand at one end and drug payload at the other, and are useful in treating or preventing cancer, an autoimmune disease, an inflammatory condition, a central nervous system disorder or an infection. The linker inker molecules of the invention are represented by Formula I, II and III; Linker-Drug compounds represented by Formula IV, V and VI; and Ligand-Linker-Drug conjugates represented by Formula VII, VIII and IX:

  本发明涉及易于在一端结合细胞识别配体和在另一端结合药物载荷的连接分子，并且在治疗或预防癌症、自身免疫疾病、炎症症状、中枢神经系统紊乱或感染方面具有用处。该发明的连接分子由公式I、II和III表示；由公式IV、V和VI表示的连接-药物化合物；以及由公式VII、VIII和IX表示的配体-连接-药物共轭物。
• CYCLIC ETHER PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140088117A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Cyclic ether pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 2 is a cyclic ether and X is thiazolyl, pyrazinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I的环醚吡唑-4-基-杂环基-羧酰胺化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，其中R2为环醚，X为噻唑基、吡啶基、吡啶基或嘧啶基，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] ASH1L INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] INHIBITEURS DE ASH1L ET MÉTHODES DE TRAITEMENT AU MOYEN DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017197240A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  Provided herein are small molecule inhibitors of ASH1L activity and small molecules that facilitate ASH1L degradation and methods of use thereof for the treatment of disease, including acute leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of ASH1L.

  本文提供了ASH1L活性的小分子抑制剂，促进ASH1L降解的小分子以及它们的使用方法，用于治疗疾病，包括急性白血病、实体肿瘤和其他依赖于ASH1L活性的疾病。
• [EN] ERK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ERK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016100050A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention provides a compound of Formula (I) or the pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof, which are ERK2 inhibitors. The invention also provides a pharmaceutical composition comprising an effective amount of at least one compound of Formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention also provides a pharmaceutical composition comprising an effective amount of at least one compound of Formula (I) and an effective amount of at least one other pharmaceutically active ingredient (such as, for example, a chemotherapeutic agent), and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明提供了一种化合物(I)或其药学上可接受的盐、酯和前药，这些化合物是ERK2抑制剂。该发明还提供了一种包括至少一种化合物(I)和药学上可接受的载体的有效量的药物组合物。该发明还提供了一种包括至少一种化合物(I)的有效量和至少一种其他药学活性成分的有效量（例如，化疗药物等）以及药学上可接受的载体的药物组合物。
• JANUS KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：GOODACRE SIMON CHARLES

  公开号：US20100317643A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The invention provides compounds of Formula I, stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and methods of use thereof

  这项发明提供了公式I的化合物，其立体异构体或药学上可接受的盐，其中A、B、D、R1、R2、R4和R5在此处被定义，包括公式I化合物的药物组合物以及其使用方法