tert-butyl (1-((2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)carbamate | 597581-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: tert-butyl (1-((2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)carbamate
• 英文别名: [1-((2R,5S)-2-Hydroxymethyl-[1,3]oxathiolan-5-yl)-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-yl]-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-{1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl}carbamate；tert-butyl N-[1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]carbamate
• CAS: 597581-64-1
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₅S
• 分子量: 329.377
• InChiKey: ABTNBYWQNFJWJF-VHSXEESVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.17
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  102.68
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1-((2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [(2R,5S)-5-(4-amino-2-oxo-pyrimidin-1-yl)-1,3-oxathiolan-2-yl]methyl N-(3-hydroxypropyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Are 5′-O-Carbamate-2′,3′-dideoxythiacytidine New Anti-HIV and Anti-HBV nucleoside Drugs or Prodrugs?

  摘要：

  In contrast to 5'-O-carbonate 3TC derivatives (23, 24), which are clearly 3TC prodrugs, the corresponding 3TC carbamates (15-21 and 25), found to be very stable compounds with respect to enzymatic hydrolysis (cellular lysates and culture cell media) and still active on both HIV-1 and HBV infected cells, may not be 3TC prodrugs. The antiviral properties as well as the mechanism of action of 3TC analogues have been studied and evaluated. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00496-7
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 拉米夫定 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (1-((2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过合理设计具有交替抗逆转录病毒和疏水残基的药物两亲物，构建抗逆转录病毒超分子聚合物作为长效注射剂

  摘要：

  开发用于治疗艾滋病毒的长效注射剂的主要挑战之一是药物释放持续时间有限，这导致需要频繁给药并降低患者依从性。在此背景下，我们利用超分子聚合物固有的可逆特性及其在生理条件下形成三维网络的独特能力，设计了一类基于拉米夫定（一种水溶性抗逆转录病毒药物）的自组装药物两亲物（DA）。 ARV）剂和核苷逆转录酶抑制剂。设计的 ARV DA 包含三对交替的疏水性缬氨酸 (V) 和亲水性拉米夫定修饰赖氨酸 (K 3TC ) 残基，并在C末端放置不同数量的谷氨酸 (E)。在去离子水中溶解后，发现所有三种 ARV DA 都会自发地结合成几微米长的超分子丝，并具有不同程度的横向堆积。添加 1× PBS 引发具有 2 或 3 个 E 残基的两种 ARV DA 立即凝胶化，在​​体外稀释后，从超分子状态解离为单体状态，从而实现 ARV DA 的长效线性释放。体内研究进一步证实了它们的可注射性、快速原位水凝胶形成、增强

  DOI：

  10.1021/jacs.3c05645

文献信息

• 一种通过酯键键合的3TC-PA新化合物及其应用
  申请人：湖北大学

  公开号：CN115181096A

  公开（公告）日：2022-10-14

  本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种通过酯键键合的3TC‑PA新化合物及其应用。本发明所提供的3TC‑PA新化合物其结构式如式(Ⅰ)所示，该化合物保留了3TC和PA两种药物的优点以及二者不同的抗HBV机制，弥补了3TC对HBV抗原分泌的抑制缺失以及PA单用口服生物利用度低的问题，有望在制备治疗CHB的药物中得到广泛的应用。
• SELF-ASSEMBLING ANTIVIRAL PRODRUGS
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US20230147365A1

  公开（公告）日：2023-05-11

  Disclosed are therapeutic self-assembling molecules including a peptide sequence conjugated to one or more antiviral therapeutics to form a peptide-based antiviral prodrug capable of self-assembly into supramolecular structures with varying morphology in aqueous solutions, which can be injected subcutaneously or intramuscularly for the long-acting treatment of chronic viral infections.
• Are 5′-O-Carbamate-2′,3′-dideoxythiacytidine New Anti-HIV and Anti-HBV nucleoside Drugs or Prodrugs?
  作者：Carole Anastasi、Patrick Vlieghe、Olivier Hantz、Olivier Schorr、Christophe Pannecouque、Myriam Witvrouw、Erik De Clercq、Pascal Clayette、Nathalie Dereuddre-Bosquet、Dominique Dormont、Françoise Gondois-Rey、Ivan Hirsch、Jean-Louis Kraus

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00496-7

  日期：2003.8

  In contrast to 5'-O-carbonate 3TC derivatives (23, 24), which are clearly 3TC prodrugs, the corresponding 3TC carbamates (15-21 and 25), found to be very stable compounds with respect to enzymatic hydrolysis (cellular lysates and culture cell media) and still active on both HIV-1 and HBV infected cells, may not be 3TC prodrugs. The antiviral properties as well as the mechanism of action of 3TC analogues have been studied and evaluated. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Constructing Antiretroviral Supramolecular Polymers as Long-Acting Injectables through Rational Design of Drug Amphiphiles with Alternating Antiretroviral-Based and Hydrophobic Residues
  作者：Han Wang、Maya K. Monroe、Feihu Wang、Mingjiao Sun、Charles Flexner、Honggang Cui

  DOI：10.1021/jacs.3c05645

  日期：2023.10.4

  for frequent dosing and reduced patient adherence. In this context, we leverage the intrinsic reversible features of supramolecular polymers and their unique ability to form a three-dimensional network under physiological conditions to design a class of self-assembling drug amphiphiles (DAs) based upon lamivudine, a water-soluble antiretroviral (ARV) agent and nucleoside reverse transcriptase inhibitor

  开发用于治疗艾滋病毒的长效注射剂的主要挑战之一是药物释放持续时间有限，这导致需要频繁给药并降低患者依从性。在此背景下，我们利用超分子聚合物固有的可逆特性及其在生理条件下形成三维网络的独特能力，设计了一类基于拉米夫定（一种水溶性抗逆转录病毒药物）的自组装药物两亲物（DA）。 ARV）剂和核苷逆转录酶抑制剂。设计的 ARV DA 包含三对交替的疏水性缬氨酸 (V) 和亲水性拉米夫定修饰赖氨酸 (K 3TC ) 残基，并在C末端放置不同数量的谷氨酸 (E)。在去离子水中溶解后，发现所有三种 ARV DA 都会自发地结合成几微米长的超分子丝，并具有不同程度的横向堆积。添加 1× PBS 引发具有 2 或 3 个 E 残基的两种 ARV DA 立即凝胶化，在​​体外稀释后，从超分子状态解离为单体状态，从而实现 ARV DA 的长效线性释放。体内研究进一步证实了它们的可注射性、快速原位水凝胶形成、增强