拉米夫定杂质1 | 147126-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 拉米夫定杂质1
• 英文名称: (1'R,2'S,5'R)-Menthyl 5(R)-cytosin-1''-yl-1,3-oxathiolane-2(R)-carboxylate
• 英文别名: (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5R)-5-(4-amino-2-oxo-1,2-dihydro-1-pyrimidinyl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate；(1R,2S,5R)-2-Isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate；[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
• CAS: 147126-80-5
• 化学式: C₁₈H₂₇N₃O₄S
• 分子量: 381.496
• InChiKey: QMYKWNYBSBURDT-OOKGIHQLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,5R)-5-羟基-1,3-氧硫杂环-2-羧酸 (1R,2S,5R)-5-甲基-2-异丙基环己酯 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 拉米夫定杂质1
  参考文献：
  名称：

  通过动态动力学拆分对拉米夫定（3TC ™）进行实用的对映选择性合成

  摘要：

  描述了拉米夫定1的实用对映选择性合成。5-羟基氧杂硫杂环戊烷的高效动态动力学拆分，然后进行氯化和胞嘧啶的引入，可有效合成拉米夫定。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.10.002

文献信息

• 一种拉米夫定关键中间体手性异构体杂质的 制备方法
  申请人：福建广生堂药业股份有限公司

  公开号：CN105037340B

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明涉及一种拉米夫定关键中间体手性异构体杂质的制备方法，该方法采用化合物(1)与氯化亚砜反应后生成的氯化物与用六甲基二硅氮烷进行硅化保护后的胞嘧啶在碱性水溶液和相转移催化剂的共同作用下生成手性异构体杂质(2)，该杂质对于中间体(3)的质量研究以及拉米夫定的杂质谱研究和方法学验证具有重要的意义。化合物(1) 化合物(2) 化合物(3)。
• Highly Stereoselective Synthesis of Lamivudine (3TC) and Emtricitabine (FTC) by a Novel <i>N</i>-Glycosidation Procedure
  作者：Maria Federica Caso、Daniele D’Alonzo、Stefano D’Errico、Giovanni Palumbo、Annalisa Guaragna

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00982

  日期：2015.6.5

  The combined use of silanes (Et3SiH or PMHS) and I-2 as novel N-glycosidation reagents for the synthesis of bioactive oxathiolane nucleosides 3TC and FTC is reported. Both systems (working as anhydrous HI sources) were devised to act as substrate activators and N-glycosidation promoters. Excellent results in terms of chemical efficiency and stereoselectivity of the reactions were obtained; surprisingly, the nature of the protective group at the N4 position of (fluoro)cytosine additionally influenced the stereochemical reaction outcome.
• Diastereoselective Synthesis of the Potent Antiviral Agent (-)-2'-Deoxy-3'-thiacytidine and Its Enantiomer
  作者：Haolun Jin、M. Arshad Siddiqui、Colleen A. Evans、H. L. Allan Tse、Tarek S. Mansour、Michael D. Goodyear、Paul Ravenscroft、Christopher D. Beels

  DOI：10.1021/jo00113a050

  日期：1995.4
• Practical enantioselective synthesis of lamivudine (3TC™) via a dynamic kinetic resolution
  作者：Michael D. Goodyear、Malcolm L. Hill、Jono P. West、Andrew J. Whitehead

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.10.002

  日期：2005.12

  A practical enantioselective synthesis of lamivudine 1 is described. A highly effective dynamic kinetic resolution of the 5-hydroxyoxathiolane, followed by chlorination and introduction of cytosine provides an efficient synthesis of lamivudine.

  描述了拉米夫定1的实用对映选择性合成。5-羟基氧杂硫杂环戊烷的高效动态动力学拆分，然后进行氯化和胞嘧啶的引入，可有效合成拉米夫定。