(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5S)-5-[4-(methylcarboxamido)-2-oxo-1,2-dihydro-1-pyrimidinyl]-1,3-oxathiolane-2-carboxylate | 147126-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5S)-5-[4-(methylcarboxamido)-2-oxo-1,2-dihydro-1-pyrimidinyl]-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
• 英文别名: (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5S)-5-(4-acetylamino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate；(2R,5S)-5-(N-4-acetylcytosin-1-yl)-1,3-oxathiolane-2R-carboxylic acid (1'R,2'S,5'R)-menthyl ester；5-(4-acetylamino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-[1,3]oxathiolane-2-carboxylic acid 2-isopropyl-5-methyl-cyclohexyl ester；(2R,5S)-5-(N-4-acetylcytosin-1-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylic acid (1'R,2'S,5'R)-menthyl ester；(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5S)-5-[4-(acetylamino)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl]-1,3-oxathiolane-2-carboxylate；[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2R,5S)-5-(4-acetamido-2-oxopyrimidin-1-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
• CAS: 147126-78-1
• 化学式: C₂₀H₂₉N₃O₅S
• 分子量: 423.533
• InChiKey: TYBLNMSBFLORKC-MRFABTIASA-N

物化性质

• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5S)-5-[4-(methylcarboxamido)-2-oxo-1,2-dihydro-1-pyrimidinyl]-1,3-oxathiolane-2-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 甲烷磺酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 industrially methylated spirit 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.17h， 生成 拉米夫定
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF CIS-NUCLEOSIDE DERIVATIVE
  [FR] NOVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVE DE CIS-NUCLEOSIDE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的过程，用于制备式-1的顺式核苷衍生物，包括将式-2的化合物进行氯化，然后与式-3的化合物在碱的存在下发生反应得到式-4的化合物，将式-4的化合物与烷基卤化物（RiX）反应得到季铵盐，然后与式-5的胞嘧啶衍生物反应得到式-6的化合物，可选择性地去保护式-6的化合物得到式-7的化合物，用金属催化剂在缓冲溶液中还原式-7的化合物，然后加入有机酸得到式-8的化合物，并将式-8的化合物转化为式-1的顺式核苷衍生物。本发明还涉及新型式-8的顺式核苷衍生物。本发明还涉及一种包含式-1的顺式核苷衍生物与赋形剂的药物组合物。

  公开号：

  WO2011095987A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 5-hydroxy-1,3-oxathiolane-2-carboxylate 在 吡啶 、 三乙基硅烷 、 碘 、 乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5S)-5-[4-(methylcarboxamido)-2-oxo-1,2-dihydro-1-pyrimidinyl]-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Highly Stereoselective Synthesis of Lamivudine (3TC) and Emtricitabine (FTC) by a Novel N-Glycosidation Procedure

  摘要：

  The combined use of silanes (Et3SiH or PMHS) and I-2 as novel N-glycosidation reagents for the synthesis of bioactive oxathiolane nucleosides 3TC and FTC is reported. Both systems (working as anhydrous HI sources) were devised to act as substrate activators and N-glycosidation promoters. Excellent results in terms of chemical efficiency and stereoselectivity of the reactions were obtained; surprisingly, the nature of the protective group at the N4 position of (fluoro)cytosine additionally influenced the stereochemical reaction outcome.

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b00982

文献信息

• PROCESS FOR PREPARATION OF CIS-NUCLEOSIDE DERIVATIVE
  申请人：Shankar Rama

  公开号：US20110282046A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention relates to a novel and stereoselective synthetic process for the preparation of optically active cis-nucleoside derivatives of compound of Formula (I), wherein R 3 represents H, F, Cl, C 1-16 alkyl.

  本发明涉及一种新颖的和立体选择性的合成过程，用于制备化合物的光学活性顺式核苷衍生物，其中R3代表H、F、Cl、C1-16烷基。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 1, 3-OXATHIOLANES, ESPECIALLY LAMIVUDINE<br/>[FR] PROCÉDÉS INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE 1,3-OXATHIOLANES SUBSTITUÉS, NOTAMMENT DE LAMIVUDINE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2009069012A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The present invention relates to process and intermediates for the preparation of substituted 1,3-oxathiolanes. The present invention specifically relates to a process for the preparation of lamivudine.

  本发明涉及用于制备取代的1,3-噻烷的过程和中间体。本发明具体涉及一种用于制备拉米夫定的过程。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CIS-NUCLEOSIDE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ CIS-NUCLÉOSIDIQUE
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2010082128A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention relates to a novel and stereoselective synthetic process for the preparation of optically active cis-nucleoside derivatives of compound of Formula (I), wherein R3 represents H, F, Cl, C1-16 alkyl.

  本发明涉及一种新颖的立体选择性合成过程，用于制备化合物的光学活性顺式核苷衍生物，其中R3代表H、F、Cl、C1-16烷基。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 1,3-OXATHIOLANES
  申请人：Tewari Neera

  公开号：US20100311970A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention relates to a process for the preparation of substituted 1,3-oxathiolanes. The present invention specifically relates to a process for the preparation of lamivudine.

  本发明涉及一种制备取代1,3-噁硫环己烷的方法。本发明具体涉及一种制备拉米夫定的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 1,3-OXATHIOLANES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 1,3-OXATHIOLANES SUBSTITUÉS
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2009069011A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The present invention relates to a process for the preparation of substituted 1,3- oxathiolanes. The present invention specifically relates to a process for the preparation of lamivudine.

  本发明涉及一种制备取代的1,3-噁硫环己烷的方法。本发明具体涉及一种制备拉米夫定的方法。