芒霉素 | 19186-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 芒霉素
• 中文别名: 芒雷素
• 英文名称: aristeromycin
• 英文别名: adenosine；(1R,2S,3R,5R)-3-(6-aminopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)cyclopentane-1,2-diol
• CAS: 19186-33-5
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅O₃
• 分子量: 265.272
• InChiKey: UGRNVLGKAGREKS-GCXDCGAKSA-N

物化性质

• 熔点：
  213～215℃
• 沸点：
  595.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.92±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少量）、DMF（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  GY4250000

制备方法与用途

生物活性

Aristeromycin 是一种抗生素和有效的 S-腺苷同型半胱氨酸水解酶 (AHCY) 抑制剂，是一种腺苷类似物。

靶点

S-腺苷同型半胱氨酸水解酶

体外研究

• 针对 AHCY 的 IC50 值：在 S-腺苷同型半胱氨酸 (SAH) 浓度为 50 μM 时，阿里斯托霉素的 IC50 值为 38.5 nM（约等于 Km: 48 μM）；而在 SAH 浓度为 1000 µM（20× Km）时，则为 271 nM。经过 60 分钟预孵育，阿里斯托霉素在 SAH 浓度为 50 μM 时的平均 IC50 值降至 12.7 nM。
• 对 LNCaP-FGC 细胞生长的影响：阿里斯托霉素的 IC50 值为 3.2 μM；而对 LNCaP-hr 细胞生长的影响则更低，IC50 值为 0.88 μM。
• 调节 EZH2 表达：阿里斯托霉素通过诱导 miR-26a 调节致癌的 EZH2 表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  芒霉素 在 甲烷磺酸 、 sodium hydride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.27h， 生成 2',3'-O-isopropylidene-5'-O-(sulfamoyl)aristeromycin
  参考文献：
  名称：

  Antitubercular Nucleosides That Inhibit Siderophore Biosynthesis:  SAR of the Glycosyl Domain

  摘要：

  Tuberculosis is the leading cause of infectious disease mortality in the world by a bacterial pathogen. We previously demonstrated that a bisubstrate inhibitor of the adenylation enzyme MbtA, which is responsible for the second step of mycobactin biosynthesis, exhibited potent antitubercular activity. Here we systematically investigate the structure-activity relationships of the bisubstrate inhibitor glycosyl domain resulting in the identification of a carbocyclic analogue that possesses a K-I(app) value of 2.3 nM and MIC99 values of 1.56 mu M against M. tuberculosis H37Rv. The SAR data suggest the intriguing possibility that the bisubstrate inhibitors utilize a transporter for entry across the mycobacterial cell envelope. Additionally, we report improved conditions for the expression of MbtA and biochemical analysis, demonstrating that MbtA follows a random sequential enzyme mechanism for the adenylation half-reaction.

  DOI：

  10.1021/jm061068d
• 作为产物：
  描述：

  cyclopentadiene monoepoxide 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 C₃₆H₈₄O₁₂P₄Pd 吡啶 、 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 potassium permanganate 、 sodium methylate 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 芒霉素
  参考文献：
  名称：

  Transition-metal-controlled synthesis of (.+-.)-aristeromycin and (.+-.)-2',3'-diepi-aristeromycin. An unusual directive effect in hydroxylations

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00210a064

文献信息

• THERAPEUTIC AGENT FOR CEREBRAL INFARCTION
  申请人：Nakao Akira

  公开号：US20120196824A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The invention provides a therapeutic drug for ischemic stroke. The therapeutic drug has the formula (I) wherein each symbol is as defined herein, or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, as an active ingredient.

  这项发明提供了一种用于缺血性中风的治疗药物。该治疗药物具有如下式（I）的化学式，其中每个符号如本文所定义，或其药理学上可接受的盐，或其溶剂化物，作为活性成分。
• Antibacterial Agents
  申请人：Aldrich Courtney

  公开号：US20080293666A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The invention provides compounds of formula (I) and salts thereof: R 1 -L-R 2 —B wherein R 1 , L, R 2 , and B have any of the values defined herein, as well as compositions comprising such compounds, and therapeutic methods comprising the administration of such compounds or salts. The compounds block siderophore production in bacteria and are useful as antibacterial agents.

  这项发明提供了化合物的公式(I)及其盐：R1-L-R2—B，其中R1、L、R2和B具有本文中定义的任何值，以及包含这种化合物的组合物，以及包含这种化合物或盐的治疗方法。这些化合物可以阻断细菌中的铁载体产生，并可用作抗菌剂。
• Synthesis, Biological Activity, and Molecular Modeling of Ribose-Modified Deoxyadenosine Bisphosphate Analogues as P2Y₁ Receptor Ligands
  作者：Erathodiyil Nandanan、Soo-Yeon Jang、Stefano Moro、Hea Ok Kim、Maqbool A. Siddiqui、Pamela Russ、Victor E. Marquez、Roger Busson、Piet Herdewijn、T. Kendall Harden、José L. Boyer、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm990249v

  日期：2000.3.1

  than the corresponding (S)-isomer. The 2-chloro-N(6)-methyl-(N)-methanocarba analogue was an antagonist of IC(50) 51.6 nM. Thus, the ribose ring (N)-conformation appeared to be favored in recognition at P2Y(1) receptors. A cyclobutyl analogue was an antagonist with IC(50) of 805 nM, while morpholine ring-containing analogues were nearly inactive. Anhydrohexitol ring-modified bisphosphate derivatives

  已经探索了腺苷 3', 5'-二磷酸作为 P2Y(1) 受体拮抗剂的构效关系，揭示了 N(6)-甲基基团的效力增强作用和取代核糖部分的能力。 Nandanan et al. J. Med. Chem. 1999, 42, 1625-1638)。我们引入了受约束的碳环（以探索糖褶皱的作用）、与腺嘌呤部分的非糖基键以及磷酸基团移位。每种类似物对 P2Y(1) 受体的生物学活性的特点是测量其刺激火鸡红细胞膜中的磷脂酶 C（激动剂作用）和抑制其由 30 nM 2-甲基硫腺苷-5'-二磷酸（拮抗剂作用）引起的刺激的能力）。N(6)-甲基在几个案例中的加入将纯激动剂转化为拮抗剂。碳环 N(6)-methyl-2'-deoxyadenosine bisphosphate 类似物是纯 P2Y(1) 受体拮抗剂，与核糖类似物 (MRS 2179) 等效。在一系列环约束的甲卡巴衍生物中，稠合环丙烷部分将核苷的假糖环约束为北
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] PHOSPHONUCLEOSIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF VIRAL DISORDERS<br/>[FR] PHOSPHONUCLÉOSIDES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES VIRAUX
  申请人：UNIV CORK

  公开号：WO2014079903A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  A first aspect of the invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein the groups are as defined in the claims. Further aspects of the invention relate to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of compounds of formula (I) in the preparation of a medicament for treating a viral disorder.

  本发明的第一个方面涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或前药，其中所述基团如权利要求中所定义。本发明的进一步方面涉及包括式(I)化合物的药物组合物，以及使用式(I)化合物制备治疗病毒性疾病的药物。