拉夫米定EP杂质J | 131086-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 拉夫米定EP杂质J
• 英文名称: 3'-thia-2',3'-dideoxyuridine
• 英文别名: 1-((2S,5R)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-[(2S,5R)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 131086-26-5；149819-44-3
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₄S
• 分子量: 230.244
• InChiKey: BNVOMPQTQUUYHU-RQJHMYQMSA-N

物化性质

• 密度：
  1.521±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-((2S,5R)-2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 拉夫米定EP杂质J
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED PROTEIN DEGRADATION
  [FR] DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES

  摘要：

  这项发明提供了用于治疗应用的药用蛋白质降解剂和E3泛素连接酶结合物。

  公开号：

  WO2020132561A1

文献信息

• Structure-activity relationships of .beta.-D-(2S,5R)- and .alpha.-D-(2S,5S)-1,3-oxathiolanyl nucleosides as potential anti-HIV agents
  作者：Lak S. Jeong、Raymond F. Schinazi、J. Warren Beach、Hea O. Kim、Kirupathevy Shanmuganathan、Satyanarayana Nampalli、Moon W. Chun、Won Keun Chung、Bo G. Choi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm00070a006

  日期：1993.9

  Among 5-substituted cytosine analogues, 5-bromocytosine derivative (beta-isomer) 68 was found to be the most potent anti-HIV agent. In the case of purine derivatives, inosine analogue (beta-isomer) 78 was found to be the most potent anti-HIV agent in the 6-substituted purines and 2-amino-6-chloropurine derivative (beta-isomer) 90 showed the most potent activity in the 2,6-disubstituted purine series

  合成了具有天然核苷构型的β-D-（2S，5R）-和α-D-（2S，5S）-1,3-氧杂硫基丙基嘧啶和-嘌呤核苷，并针对人外周血单核（PBM）中的HIV-1进行了评估） 细胞。由D-甘露糖或D-半乳糖合成了用于合成各种核苷的关键中间体14。乙酸盐14与胸腺嘧啶，尿嘧啶，胞嘧啶和5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶的缩合得到各种嘧啶核苷。乙酸酯14也与6-氯嘌呤和6-氯-2-氟嘌呤缩合，将其转化为各种嘌呤核苷。就胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-取代的尿嘧啶衍生物而言，除5-氟尿嘧啶（α-异构体）衍生物55以外，大多数化合物均未表现出任何显着的抗HIV活性。在5-取代的胞嘧啶类似物中，发现5-溴胞嘧啶衍生物（β-异构体）68是最有效的抗HIV药物。在嘌呤衍生物的情况下，肌苷类似物（β-异构体）78被发现是6-取代嘌呤中最有效的抗HIV药物，而2-氨基-6-氯嘌呤衍生物（β-异构体）90显示最多。 2,6-二取代嘌呤系
• [EN] [5-CARBOXAMIDO OR 5-FLUORO]-[2',3'-UNSATURATED OR 3'-MODIFIED]-PYRIMIDINE NUCLEOSIDES<br/>[FR] NUCLEOSIDES DE [5-CARBOXAMIDO OU 5-FLUORO]-PYRIMIDINE INSATUREE EN 2',3' OU MODIFIEE EN 3'
  申请人：EMORY UNIVERSITY

  公开号：WO1996022778A1

  公开（公告）日：1996-08-01

  (EN) Compounds of formula (I), wherein X is a -CO2H or -CONHOH group; R4 is a group -CHRxRy wherein Rx and Ry independently represent optionally substituted phenyl or monocyclic heteroaryl rings, which optionally may be linked covalently to each other by a bond or by a C1-C4 alkylene or C2-C4 alkenylene bridge; and R1, R2 R3 and R5 are as defined in the specification are selective inhibitors of stromelysin-1 and matrilysin relative to human fibroblast collagenase and 72 KDa gelatinase.(FR) La présente invention décrit des composés de formule (I), dans laquelle X représente un groupe -CO2H ou -CONHOH; R4 représente un groupe -CHRxRy dans lequel Rx et Ry représentent indépendamment des noyaux de phényle ou hétéroaryles monocycliques éventuellement substitués, qui peuvent être liés entre eux éventuellement par covalence par une liaison ou par un pont alkylène C1-C4 ou alkénylène C2-C4; et R1, R2 et R3 sont tels que définis dans la description, qui sont des inhibiteurs sélectifs de la stromélysine 1 et de la matrilysine relatives à la fibroplaste-collagénase et la gélatinase 72kDa humaines.

  化合物的公式(I)，其中X是一个-CO2H或-CONHOH基团；R4是一个-CHRxRy基团，其中Rx和Ry分别表示可选取代的苯基或单环杂环基，它们可以通过化学键或C1-C4烷基或C2-C4烯基桥连接共价地连接在一起；而R1、R2、R3和R5的定义如规范中所述，是选择性地抑制stromelysin-1和matrilysin相对于人类成纤维细胞胶原酶和72 KDa明胶酶的化合物。(FR)本发明描述了公式(I)的化合物，其中X表示-CO2H或-CONHOH基团；R4表示-CHRxRy基团，其中Rx和Ry分别表示可选取代的苯基或单环杂环基，它们可以通过化学键或C1-C4烷基或C2-C4烯基桥连接共价地连接在一起；而R1、R2和R3的定义如规范中所述，是选择性地抑制stromelysin-1和matrilysin相对于人类成纤维细胞胶原酶和72kDa明胶酶的化合物。
• [5-carboxamide or 5-fluoro]-[2', 3'-unsaturated or 3'-modifield]-pyrimidine nucleosides
  申请人：Emory University

  公开号：EP1361227A2

  公开（公告）日：2003-11-12

  A method and composition for the treatment of HIV and HBV infections in humans and other host animals is disclosed that includes the administration of an effective amount of a [5-carboxamido or 5-fluoro]-2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-pyrimidine nucleoside or a [5-carboxamido or 5-fluoro]-3'-modified-pyrimidine nucleoside, mixtures thereof, or a pharmaceutically acceptable derivative or derivatives thereof, including an N-1 or N-4 alkylated or acylated derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明公开了一种用于治疗人类和其他宿主动物的 HIV 和 HBV 感染的方法和组合物，其中包括施用有效量的[5-甲酰氨基或 5-氟]-2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢嘧啶核苷或[5-甲酰氨基或 5-氟]-3'-修饰嘧啶核苷、其混合物，或其药学上可接受的衍生物或衍生物，包括 N-1 或 N-4 烷基化或酰基化衍生物，或其药学上可接受的盐，以药学上可接受的载体。
• [5-carboxamido or 5-fluoro] - [2' ,3' -unsaturated or 3' -modified] - pyrimidine nucleosides
  申请人：Emory University

  公开号：US20020198173A1

  公开（公告）日：2002-12-26

  A method and composition for the treatment of HIV and HBV infections in humans and other host animals is disclosed that includes the administration of an effective amount of a [5-carboxamido or 5-fluoro]-2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydro-pyrimidine nucleoside or a [5-carboxamido or 5-fluoro]-3′-modified-pyrimidine nucleoside, or a mixture or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, including a 5′ or N 4 alkylated or acylated derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明公开了一种用于治疗人类和其他宿主动物的 HIV 和 HBV 感染的方法和组合物，其中包括施用有效量的 [5-甲酰氨基或 5-氟]-2′,3′-二脱氧-2′,3′-二脱氢嘧啶核苷或 &lsqb； 5-甲酰胺基或 5-氟]-3′-修饰嘧啶核苷，或其混合物或药学上可接受的衍生物，包括 5′或 N 4 烷基化或酰基化衍生物，或其药学上可接受的盐，以药学上可接受的载体为载体。
• [5-carboxamido or 5-fluoro]-[2',3'-unsaturated or 3'-modified]-pyrimidine nucleosides
  申请人：Emory University

  公开号：US20040167140A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  A method and composition for the treatment of HIV and HBV infections in humans and other host animals is disclosed that includes the administration of an effective amount of a [5-carboxamido or 5-fluoro]-2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydro-pyrimidine nucleoside or a [5-carboxamido or 5-fluoro]-3′-modified-pyrimidine nucleoside, or a mixture or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, including a 5′ or N 4 alkylated or acylated derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明公开了一种用于治疗人类和其他宿主动物的 HIV 和 HBV 感染的方法和组合物，其中包括施用有效量的 [5-甲酰胺基或 5-氟&rsqb；-2′，3′-二脱氧-2′，3′-二脱氢嘧啶核苷或[5-羧酰胺或5-氟]-3′-修饰嘧啶核苷，或其混合物或药学上可接受的衍生物，包括5′或N 4 烷基化或酰基化衍生物，或其药学上可接受的盐，置于药学上可接受的载体中。