柠檬酸 | 77-92-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 无环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 柠檬酸
• 中文别名: 枸橼酸；3-羟基-3-羧基戊二酸；无水柠檬酸；枸椽酸；2-羟基丙三羧酸；枸杞酸；3-羟基-3-羧基-1,5-戊二酸；β-羟基丙三羧酸；2-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸；柠檬酸(无水)；3-羟基-3-羧基戍二酸
• 英文名称: citric acid
• 英文别名: citrate；2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid；aqueous citric acid；citric acid monohydrate；2-(Carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate;hydron；2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate;hydron
• CAS: 77-92-9
• 化学式: C₆H₈O₇
• mdl: MFCD00011669
• 分子量: 192.125
• InChiKey: KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-159 °C (lit.)
• 沸点：
  248.08°C (rough estimate)
• 密度：
  1.67 g/cm3 at 20 °C
• 蒸气密度：
  7.26 (vs air)
• 闪点：
  100 °C
• 溶解度：
  在15℃时，柠檬酸还溶于无水（无水）乙醇（每100份乙醇中含有76份柠檬酸）。
• 最大波长(λmax)：
  λ: 260 nm Amax: 0.20λ: 280 nm Amax: 0.10
• LogP：
  -1.64
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals; monoclinic holohedra; crystallizes from hot concentrated aqueous solution
• 气味：
  Odorless
• 味道：
  Strongly acidic taste
• 蒸汽压力：
  1.7X10-8 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  0.51
• 自燃温度：
  1850 °F (USCG, 1999)
• 分解：
  Decomposes at 175 °C
• 粘度：
  2.549 cP 30% aqueous solution at 20 °C
• 腐蚀性：
  WILL CORRODE COPPER, ZINC, ALUMINUM AND THEIR ALLOYS
• 燃烧热：
  -474.5 KCAL/MOLE
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.493, 1.498, 1.509 @ 20 °C /CITRIC ACID HYDRATE/
• 解离常数：
  2.79
• 碰撞截面：
  142.4 Ų [M+Na]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]
• 稳定性/保质期：

  1. 柠檬酸是一种白色半透明晶体或粉末，无气味且味道偏酸。它在冷的溶液中结晶时含有1分子水，在干燥空气或加热至40-50℃后会变成无水物。柠檬酸在潮湿空气中具有轻微潮解性，并且在75℃时变软、100℃时熔化，易溶于水和乙醇但不溶于氯仿、苯等有机溶剂。其水溶液呈酸性。这种强有机酸对碳钢有强烈的腐蚀作用，却不会腐蚀不锈钢。遇到强氧化剂（如高锰酸钾）会生成草酸；与氢氧化钾熔融时，则分解为草酸及乙酸。

  2. 本品无毒。

  3. 柠檬酸存在于烤烟和白肋烟的烟叶中。

  4. 它也广泛存在于柠檬、柑橘等许多天然植物中。

  5. 柠檬酸是一种强有机酸。

  6. 它有两种形式：从热水中结晶得到无水物，而从冷水溶液中结晶则得到一水物。一水物在干燥空气中容易失水。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

柠檬酸是细胞氧化代谢的正常代谢物和中间产物...这种酸是在线粒体中，醋酸盐与草酰醋酸缩合后形成的。随后，这个六碳酸会逐步降解为一连串的四碳酸，有效地在细胞内完成醋酸盐的氧化。

Citric acid is a normal metabolite and an intermediate in cellular oxidative metabolism ... The acid is formed in the mitochondrion after condensation of acetate with oxaloacetate. The six-carbon acid is then successively degraded to a series of four-carbon acids, effectively accomplishing oxidation of acetate in the cell.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在人类（以及动物和植物）生理学中，柠檬酸是中央生物化学循环之一，即克雷布斯循环或三羧酸循环中一个非常常见的中间产物，该循环发生在每个细胞中。它完成了通过糖酵解从葡萄糖形成的丙酮酸的分解，从而释放出二氧化碳和另外四个氢原子，这些氢原子被电子传递分子捕获。因此，在人体中，每天大约形成并代谢2公斤的柠檬酸。这一生理途径非常发达，只要柠檬酸以低浓度存在，就能处理非常大量的柠檬酸。

In human (as well as in animal and plant) physiology, citric acid is a very common intermediate in one of the central biochemical cycles, the Krebs or tricarboxylic acid cycle, which takes place in every cell. It completes the breakdown of pyruvate formed from glucose through glycolysis, thereby liberating carbon dioxide and a further four hydrogen atoms which are picked up by electron transport molecules. Thus, in man approximately 2 kg of citric acid are formed and metabolised every day. This physiological pathway is very well developed and capable of processing very high amounts of citric acid as long as it occurs in low concentrations.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

柠檬酸与酶柠檬酸酶/柠檬酸裂合酶反应生成草酸和醋酸。

Citric acid in reaction with enzyme citratase /citrate lyase/ yields oxaloacetic acid & acetic acid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

母乳喂养期间使用的总结：目前没有关于纤维素和柠檬酸在哺乳期间使用的数据。然而，由于该药物不会从胃肠道被吸收，因此它无法进入母乳。在哺乳期间可以使用纤维素和柠檬酸。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No data are available on cellulose and citric acid use during breastfeeding. However, the drug is not absorbed from the gastrointestinal tract, so it cannot enter the breastmilk. Cellulose and citric acid is acceptable to use during breastfeeding. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

咳嗽。呼吸急促。喉咙痛。

Cough. Shortness of breath. Sore throat.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

红色。

Redness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

红肿。疼痛。

Redness. Pain.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

一部分循环中的柠檬酸（主要是代谢产生的，也包括摄入的）通过尿液排出，24小时尿液中柠檬酸的参考值在1.5到3.68毫摩尔之间，相当于每人每天排出0.29-0.71克的柠檬酸。

/A portion/ of the circulating (mainly metabolic but also ingested) citric acid is excreted in urine, with 24-hour urine reference values between 1.5 and 3.68 mmol, corresponding to 0.29-0.71 g citric acid excreted per person per day.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36/37/39,S37/39,S39,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2918140000
• 危险品运输编号：
  UN 1789 8/PG 3
• RTECS号：
  GE7350000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H319
• 危险性防范说明：
  P280,P305 + P351 + P338,P337 + P313
• 储存条件：
  1. 本品应密封、阴凉干燥处保存，并远离火种和热源。禁止露天堆放，需严格防水、防潮、防晒。 2. 可使用编织袋内衬塑料袋或牛皮纸袋包装，每袋净重25kg。密封保存并注意防热防潮。按一般化学品规定进行贮存和运输。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	柠檬酸；2-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸
化学品英文名称：	citric acid；2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylic acid
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	77-92-9
分子式：	C 6 H 8 O 7
分子量：	192.14

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：柠檬酸；2-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸

有害物成分 含量 CAS No. 无资料 无资料 无资料

第三部分：危险性概述

危险性类别：
侵入途径：	无资料
健康危害：	具刺激作用。在工业使用中，接触者可能引起湿疹。
环境危害：	无资料
燃爆危险：	本品可燃，具刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗。
眼睛接触：	提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。
吸入：	脱离现场至空气新鲜处。
食入：	饮足量温水，催吐。就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	粉体与空气可形成爆炸性混合物。遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸的危险。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳。
灭火方法及灭火剂：	灭火剂：雾状水、泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。
消防员的个体防护：	消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。
禁止使用的灭火剂：	无资料
闪点(℃)：	100
自燃温度(℃)：	1010(粉末)
爆炸下限[%(V/V)]：	无资料
爆炸上限[%(V/V)]：	8.0(65℃)
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴防尘口罩，穿一般作业工作服。不要直接接触泄漏物。小量泄漏：避免扬尘，小心扫起，置于袋中转移至安全场所。大量泄漏：收集回收或运至废物处理场所处置。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，局部排风。防止粉尘释放到车间空气中。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂、还原剂、碱类接触。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂、还原剂、碱类分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	无资料
监测方法：	无资料
工程控制：	密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：	空气中粉尘浓度超标时，必须佩戴自吸过滤式防尘口罩。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。
眼睛防护：	戴化学安全防护眼镜。
身体防护：	穿防毒物渗透工作服。
手防护：	戴橡胶手套。
其他防护：	工作场所禁止吸烟、进食和饮水，饭前要洗手。工作完毕，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。

第九部分：理化特性

外观与性状：	白色结晶粉末，无臭。
pH：
熔点(℃)：	153
沸点(℃)：	无资料
相对密度(水=1)：	无资料
相对蒸气密度(空气=1)：	1.6650
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	100
引燃温度(℃)：	1010(粉末)
爆炸上限%(V/V)：	8.0(65℃)
爆炸下限%(V/V)：	无资料
分子式：	C 6 H 8 O 7
分子量：	192.14
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	溶于水、乙醇、乙醚，不溶于苯，微溶于氯仿。
主要用途：	用于香料或作为饮料的酸化剂，在食品和医学上用作多价螯合剂，也是化学中间体。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下
禁配物：	氧化剂、还原剂、碱类。
避免接触的条件：	无资料
聚合危害：	无资料
分解产物：	无资料

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50：6730 mg/kg(大鼠经口) LC50：无资料
急性中毒：	无资料
慢性中毒：	无资料
亚急性和慢性毒性：
刺激性：	家兔经皮：500mg/24小时，轻度刺激。家兔经眼： 750μg/24小时，重度刺激。
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：	无资料
生物降解性：	无资料
非生物降解性：	无资料
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：	无资料
废弃处置方法：	建议用控制焚烧法或安全掩埋法处置。在能利用的地方重复使用容器或在规定场所掩埋。
废弃注意事项：	无资料

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：
包装方法：
运输注意事项：	起运时包装要完整，装载应稳妥。运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与氧化剂、还原剂、碱类、食用化学品等混装混运。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。运输时运输车辆应配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。装运本品的车辆排气管须有阻火装置。中途停留时应远离火种、热源。车辆运输完毕应进行彻底清扫。公路运输时要按规定路线行驶。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：
填表时间：	2005年1月16日
填表部门：	无资料
数据审核单位：	无资料
修改说明：	无资料
其他信息：
MSDS修改日期：	1900年1月1日

制备方法与用途

根据提供的信息,这里总结一下关于柠檬酸的主要内容:

1. 用途广泛:作为食品、饮料的酸味剂;药物添加剂;化妆品原料等。

2. 生产方法主要有发酵法和合成法。目前主要采用发酵法生产。

3. 发酵法制备步骤: (1) 发酵培养 (2) 中和过滤 (3) 酸解精制 (4) 浓缩结晶干燥

4. 主要原料:糖蜜、蔗糖、甘薯等碳水化合物。我国主要以薯干粉为原料。

5. 优点:

• 源头可再生
• 节能环保
• 生产成本低

6. 缺点:

• 需要较长发酵时间(96小时左右)
• 设备投资较大

7. 发酵条件控制要求较高,需严格控制pH、温度等参数。

8. 主要有固体发酵、浅盘发酵和深层发酵工艺。目前以深层发酵为主。

综上所述,柠檬酸的生产是一种比较成熟且环保的方法,但在实际生产中仍需不断改进生产工艺和技术水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  柠檬酸 在 尿素 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以85.18%的产率得到柠嗪酸
  参考文献：
  名称：

  一种柠嗪酸的合成方法

  摘要：

  本发明属于化合物制备技术领域，具体为一种柠嗪酸的合成方法。本发明采用柠檬酸和尿素的水热反应法，具体步骤包括:将柠檬酸和尿素溶于去离子水中，超声分散，充分混匀；然后反应釜内，在一定温度条件下进行水热反应；最后对反应液高速离心，除去上清液，将得到的黄色沉淀物烘干，即得色泽好，高产率，高纯度的柠嗪酸产物。本发明方法，反应条件温和，操作简单，只需一步硫酸水解，产物纯度高（>96%），产率高（70%‑85%）。

  公开号：

  CN108164458B
• 作为产物：
  描述：

  1,3-di-[4-O-(β-D-glucopyranosyl)benzyl]-2-{4-O-[β-D-glucopyranosyl-(1->6)-β-D-glucopyranosyl]benzyl} citrate 在 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 柠檬酸
  参考文献：
  名称：

  Two new phenolic glycosides from the rhizome ofGastrodia elata

  摘要：

  Two new phenolic glycosides, named parishins F-G (1-2), together with known parishin E, were isolated from the rhizome of Gastrodia elata. The new structures were established as 1,3-di-[4-O-(beta-D-glucopyranosyl) benzyl]-2-{4-O-[beta-D-glucopyranosyl-(1 -> 6)-beta-D-glucopyranosyl] benzyl} citrate (1) and 2-[4-O-(beta-D-glucopyranosyl) benzyl] citrate (2), by means of MS, 1D, and 2D NMR spectral analyses, as well as chemical methods.

  DOI：

  10.1080/10286020.2012.669755
• 作为试剂：
  描述：

  氘代甲醇 、 3-溴-6-氯吡啶甲酸乙酯 在 sodium 、 水 、 柠檬酸 作用下， 以0.8 g的产率得到3-bromo-6-(methoxy-d3)picolinic acid
  参考文献：
  名称：

  一种取代四氢环戊基[c]吡咯衍生物、制备方法、中间体及其应用

  摘要：

  提供通式I所示化合物或药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体和包含该化合物的组合物，其制备方法、中间体以及在医药领域的应用。

  公开号：

  WO2024125395A1

文献信息

• Xylochemical Synthesis and Biological Evaluation of Shancigusin C and Bletistrin G
  作者：Leander Geske、Ulrich Kauhl、Mohamed Saeed、Anja Schüffler、Eckhard Thines、Thomas Efferth、Till Opatz

  DOI：10.3390/molecules26113224

  日期：——

  The biological activities of shancigusin C (1) and bletistrin G (2), natural products isolated from orchids, are reported along with their first total syntheses. The total synthesis of shancigusin C (1) was conducted by employing the Perkin reaction to forge the central stilbene core, whereas the synthesis of bletistrin G (2) was achieved by the Wittig olefination followed by several regioselective

  从兰花中分离出的天然产物 shancigusin C ( 1 ) 和 bletistrin G ( 2 ) 的生物活性及其首次全合成已被报道。 shancigusin C ( 1 ) 的全合成是通过 Perkin 反应形成中心二苯乙烯核进行的，而 bletistrin G ( 2 ) 的合成是通过 Wittig 烯化和几个区域选择性芳香族取代反应来实现的。两种合成都是根据木糖化学原理仅使用可再生原材料来完成的。 shancigusin C ( 1 ) 和 bletistrin G ( 2 ) 对抗肿瘤细胞的细胞毒性特性表明适合作为进一步结构变异的起点。
• CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130129753A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

  本发明涉及细胞毒性五肽，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗癌症的方法。
• Esterification of Aryl/Alkyl Acids Catalysed by N-bromosuccinimide under Mild Reaction Conditions
  作者：Klara Čebular、Bojan Božić、Stojan Stavber

  DOI：10.3390/molecules23092235

  日期：——

  (NBS) has been promoted as the most efficient and selective catalyst among the NXSs in the reaction of direct esterification of aryl and alkyl carboxylic acids. Comprehensive esterification of substituted benzoic acids, mono-, di- and tri-carboxy alkyl derivatives has been performed under neat reaction conditions. The method is metal-free, air- and moisture-tolerant, allowing for a simple synthetic and

  众所周知，N-卤代琥珀酰亚胺（NXS）在有机合成中是一种方便、易于操作且价格低廉的卤化试剂。在目前的工作中，N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）在芳基和烷基羧酸的直接酯化反应中被认为是NXSs中最有效和选择性的催化剂。取代苯甲酸、单-、二-和三-羧基烷基衍生物的全面酯化已在纯反应条件下进行。该方法不含金属，耐空气和水分，允许简单的合成和分离过程以及芳烃和烷基酯的大规模合成，产率高达 100%。已经提出了催化剂回收的协议。
• Compounds and Compositions for Modulating Lipid Levels and Methods of Preparing Same
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20110009628A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present technology relates to compounds of Formulas I-VI and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also increase HDL-C, lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated protein kinase.

  目前的技术涉及到公式I-VI的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还可以增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯，并增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活蛋白激酶。
• [EN] PYRAZOLYLAMINOBENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLYLAMINOBENZIMIDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2018013486A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present invention provides compounds of the formula below (I'): where R, and R1-R3 are as described herein, methods of treating patients for certain types of autoimmune diseases and cancer, and processes for preparing the compounds.

  本发明提供了以下式(I')的化合物：其中R，R1-R3如本文所述，治疗某些类型的自身免疫疾病和癌症的方法，以及制备这些化合物的方法。

表征谱图