橄榄苦甙 | 32619-42-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 橄榄苦甙
• 中文别名: 橄榄苦苷；油橄榄叶提取物
• 英文名称: oleuropeine
• 英文别名: Oleuropein；oleouropein；methyl (4S,5E,6S)-4-[2-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]-2-oxoethyl]-5-ethylidene-6-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4H-pyran-3-carboxylate
• CAS: 32619-42-4
• 化学式: C₂₅H₃₂O₁₃
• 分子量: 540.521
• InChiKey: RFWGABANNQMHMZ-ZCHJGGQASA-N

物化性质

• 熔点：
  89-90°C
• 比旋光度：
  D20 -147° (H2O, alcohol, or acetone); D20 -127°
• 沸点：
  772.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、乙醇（轻微、超声处理）、甲醇（轻微）
• LogP：
  -0.865 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2938909090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

天然植物提取物——橄榄苦苷

橄榄苦苷，又称橄榄苦甙，是一种天然植物提取物，主要来源于油橄榄树叶。油橄榄树属于木犀科木犀榄属的常绿乔木，是世界著名的木本油料兼果用树种。栽培品种具有较高的食用价值，含有丰富的优质食用植物油——橄榄油。

橄榄叶的主要成分

橄榄叶中含有的主要活性成分为橄榄苦苷及其苷、黄酮及其苷、双黄酮及其苷和低分子单宁等裂环烯醚萜类化合物。其中，橄榄苦苷（Oleuropein）是一种无毒的裂环烯醚萜苷类多酚化合物，广泛存在于木犀科的多种植物中。

理化性质

微小结晶（乙酸乙酯），熔点87～89℃，易吸湿，旋光度-147°（c=1，水、乙醇或丙醇），呈变旋作用。旋光度在9小时后变为-127°（水中）。橄榄苦苷极易溶于乙醇、丙酮和冰醋酸，并可溶于5%NaOH溶液及水、丁醇、乙酸乙酯、醋酸丁酯，几乎不溶于乙醚、石油醚、氯仿或四氯化碳。暴露在空气和阳光下会分解，建议在避光条件下低温密封保存。

提取方法

常用的橄榄苦苷提取方法包括浸提法、超声波辅助提取法、微波辅助提取法、超临界CO2萃取法、分散液-液微萃取法、过热液体提取法及低温减压沸腾蒸馏提取法。谢普军等研究表明，超声波与低温减压的组合是一种适合工业化生产且操作简易、效率高、能耗低的方法。

未来的研究趋势可能包括将天然产物提取装置直接联用HPLC、GC-MS等分析技术以实现在线检测，提高分析速度并控制产品质量。

测定方法

党建章等人建立了HPLC含量测定方法，使用色谱柱ZORBAX Eclipse XDB-C18(4.6mm*250mm, 5um)，流动相为0.01mol/L磷酸溶液-乙腈（79：21），流速为0.8ml.min-1，检测波长254nm。

郑媛媛建立了一种UV-VIS差减法测定油橄榄叶提取物中橄榄苦苷含量的方法，并指出这种方法准确度高且成本低廉，可以替代现有的HPLC方法。

药理作用

橄榄苦苷具有多种生物活性，包括抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、抑菌和降糖等。在护肤品中，高含量的橄榄苦苷可用于保护皮肤细胞不受紫外线伤害，维持肌肤柔嫩与弹性。Microherb80%为高含量产品，专门设计用于化妆品配方。

化学性质

来源于油橄榄树

用途

主要用于含量测定、鉴定及药理实验等；具有强力抗细菌和抗病毒特性，并具备极强的抗氧化能力。

药理作用

主要表现为降血压、抗氧化、抗微生物和抗癌等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  橄榄苦甙 在 吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 二乙胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 女贞甙
  参考文献：
  名称：

  橄榄苦苷的新半合成类似物在体外和体内显示出改善的抗癌活性

  摘要：

  橄榄苦苷是存在于橄榄果实和叶子中的一种糖基化的类花生油。由于橄榄苦苷具有广泛的生物学活性，包括抗癌特性，因此在过去的20年中受到了科学的关注。富含橄榄苦苷的橄榄叶提取物对一系列人类癌细胞系的有希望的抗增殖活性，促使我们着手合成橄榄苦苷的51个类似物。在对雌激素受体阴性乳腺癌细胞株SKBR3进行初步筛选后，显示7种类似物显示出明显的细胞毒性，并进一步针对6种其他实体肿瘤衍生和白血病细胞株进行了测试。选择具有最有前途的抗肿瘤活性的类似物（24）进行更详细的研究。24在接近其最大抑制浓度一半的浓度下进行测试时，对健康献血者的外周血单核细胞无毒。在荷黑素瘤小鼠体内给予24只可导致肿瘤大小以剂量依赖性方式减少，并诱导抗黑素瘤反应性免疫反应。我们的结果表明，从橄榄苦苷的初始结构中出现的类似物24代表了有希望的进一步优化的先导结构。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.029
• 作为试剂：
  描述：

  silver nitrate 在 橄榄苦甙 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 silver
  参考文献：
  名称：

  Biosynthesis, characterization and antioxidant activity of oleuropein-mediated silver nanoparticles

  摘要：

  In this study, oleuropein was isolated from olive leaves by chromatographic method and its structure was elucidated by spectroscopic analyses such as FTIR,H-1-NMR and(13)CNMR. Silver nanoparticles (AgNPs) were synthesized using oleuropein and their antioxidant activity was investigated using DPPH, ABTS(center dot+), and FRAP assays. The AgNPs were characterized by UV-Vis, FT-IR, XRD, and SEM analyses. The absorption peak at 450 nm in UV-Vis spectrum confirmed the AgNPs formation. Scanning electron microscope (SEM) identified the formation of spherical-shaped nanoparticles with the average size of 71 nm. Rietveld analysis was carried out by X-ray diffraction data with High Score Plus software. XRD with2 theta degrees at 38.1 degrees, 44.3 degrees, 64.4 degrees and 77.4 degrees can be assigned to the (111), (200), (220) and (311) Bragg's reflections of the face-centered cubic crystalline structure. Biosynthetic nanoparticles revealed more inhibitory effect (5.22, IC50,mu g/mL) against ABTS(center dot+)than standard BHT (7.03, IC50,mu g/mL).

  DOI：

  10.1080/24701556.2020.1792495

文献信息

• Biomimetic Synthesis of Oleocanthal, Oleacein, and Their Analogues Starting from Oleuropein, A Major Compound of Olive Leaves
  作者：Georgia Sarikaki、Nikoleta Christoforidou、Nicolas Gaboriaud-Kolar、Amos B. Smith、Ioannis K. Kostakis、Alexios-Leandros Skaltsounis

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c00086

  日期：2020.6.26

  of these natural compounds and their demanding synthesis lead to the development of an efficient, five-step, three-pot procedure. The synthesis is performed by a convenient biomimetic approach, starting from oleuropein, an abundant raw material in olive leaves, through the mixed anhydride of oleoside. The method is stereocontrolled and provides an efficient approach to the synthesis of various oleocanthal

  Oleocanthal 和 oleacein 以对人类健康和预防疾病的广泛有益活动而闻名。由于无法分离大量纯天然化合物及其合成要求高，因此开发了一种高效的五步三锅法。该合成是通过一种方便的仿生方法进行的，从橄榄叶中丰富的原料橄榄苦苷开始，通过油苷的混合酸酐。该方法是立体控制的，为合成各种油橄榄类似物提供了一种有效的方法；因此，以 35-45% 的总产率制备了一个包含四种化合物的小型文库。
• High-Yielding Preparation of a Stable Precursor of Hydroxytyrosol by Total Synthesis and from the Natural Glycoside Oleuropein
  作者：Augusto Gambacorta、Daniela Tofani、Roberta Bernini、Antonella Migliorini

  DOI：10.1021/jf063353b

  日期：2007.5.1

  by a two-step high-yielding procedure and found to be both purifiable by chromatography and stable over a wide pH range. The protection stabilizes hydroxytyrosol against oxidation, thereby allowing long-term storage. The protection can quantitatively be removed, under nonaqueous conditions, to afford pure hydroxytyrosol suitable for use as an additive in food and cosmetic preparations. Extension of

  抗氧化剂羟基酪醇前所未有的丙酮化物已通过两步高产率程序合成，发现既可通过色谱纯化，又可在较宽的pH范围内稳定。该保护作用稳定了羟基酪醇免于氧化，从而可以长期保存。可以在非水条件下定量去除保护层，以提供适合用作食品和化妆品制剂中添加剂的纯羟基酪醇。将相同的方法扩展至天然且容易获得的苷橄榄苦苷，然后将所得的丙酮化物复杂混合物皂化，可以高收率回收羟基酪醇丙酮化物。这构成了获得抗氧化剂羟基酪醇的新的有趣方法。
• Compositions and methods for treating obesity, obesity related disorders and for inhibiting the infectivity of human immunodeficiency virus
  申请人：New York University

  公开号：US09132145B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  The present invention relates to methods and pharmaceutical compositions for treating obesity or obesity-related disorders in a subject suffering from or predisposed to developing obesity or an obesity-related disorder, or for inhibiting the infectivity of HIV, by administering oleuropein, an analogue or derivative thereof, or the major metabolites of oleuropein including oleuropein aglycone, hydroxytyrosol, and elenolic acid or their analogues, or derivatives thereof, an iridoid glycoside, or a secoiridoid glycoside or analogues or derivatives thereof, or any combination of the foregoing including olive leave extract. The invention also relates to methods for screening/diagnosing a subject having, or predisposed to having obesity or a related disorder by measuring the expression profiles of an adipogenic gene selected from PPARγ2, LPL and αP2 gene and gene product, or other adipogenic, lipogenic, or lipolytic genes and gene products in an individual. The invention further provides for screening for novel oleuropein analogues.

  本发明涉及一种治疗肥胖或肥胖相关疾病的方法和药物组合物，用于治疗患有或易于发展肥胖或肥胖相关疾病的受试者，或用于抑制HIV的感染，通过给予欧洲叶酸、其类似物或衍生物，或欧洲叶酸的主要代谢产物，包括欧洲叶酸苷、羟基酪醇和乙酰酸或其类似物、衍生物、一种萜苷苷苷，或一种萜苷苷苷苷或其类似物或衍生物，或包括橄榄叶提取物的任何上述组合物。本发明还涉及通过测量选择自PPARγ2、LPL和αP2基因及其产物或其他脂肪生成、脂肪生成或脂肪分解基因和基因产物在个体中的表达谱，筛选/诊断患有或易于患有肥胖或相关疾病的受试者的方法。本发明还提供了筛选新欧洲叶酸类似物的方法。
• METHOD OF PREPARING HYDROXYTYROSOL ESTERS, ESTERS THUS OBTAINED AND USE OF SAME
  申请人：CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS

  公开号：EP1541544A1

  公开（公告）日：2005-06-15

  The invention relates to a method of preparing a wide range of hydroxytyrosol esters. According to the invention, the compounds are synthesised by reacting synthetic hydroxytyrosol or natural hydroxytyrosol compounds, oleuropein or oleuropein aglycones (which are found in olive oil, vegetable water, olive marc or olive leaves) with an acylating agent which is a compound containing at least one acylic group R, wherein R is H, an alkyl radical with between 1 and 31 linear, branched or cyclic carbon atoms, an alkenyl radical with up to 31 linear, branched or cyclic carbon atoms or an aryl group. The invention also relates to the esters prepared with the inventive method, which can be used as an additive in food and cosmetic products as well as in pharmaceutical preparations.

  该发明涉及一种制备多种羟基酪醇酯的方法。根据该发明，这些化合物是通过将合成羟基酪醇或天然羟基酪醇化合物、橄榄叶苷或橄榄叶苷缺失物（这些物质存在于橄榄油、植物水、橄榄渣或橄榄叶中）与至少含有一个酰基R的酰化剂反应合成的，其中R为H、具有1至31个线性、支链或环状碳原子的烷基基团、具有最多31个线性、支链或环状碳原子的烯基基团或芳基团。该发明还涉及用该创新方法制备的酯，可用作食品和化妆品中的添加剂，以及药物制剂中使用。
• Tandem mass spectrometry characterization of a conjugate between oleuropein and hydrated<i>cis</i>-diammineplatinum(II)
  作者：Giovanni Ventura、Ramona Abbattista、Cosima Damiana Calvano、Cristina De Ceglie、Ilario Losito、Francesco Palmisano、Tommaso R.I. Cataldi

  DOI：10.1002/rcm.8394

  日期：2019.4.15

  cisplatin (CP)‐induced acute injury in kidney and liver of mice. In vitro reactivity of hydrated CP species with Ole, and an Ole metabolite, hydroxytyrosol (HT), is of great interest as the preliminary step for gathering in vivo information on the possible physiological role of the Ole/HT‐cis‐diammineplatinum(II) (Ole/HT‐cis‐DAP) conjugate.

  橄榄苦苷（Ole）被认为可减轻顺铂（CP）引起的小鼠肾脏和肝脏急性损伤。水合CP物种与Ole以及Ole代谢产物羟基酪醇（HT）的体外反应性作为收集体内有关Ole / HT-顺式-二氨合铂（II）可能的生理作用的信息的第一步而备受关注（Ole / HT-顺式-DAP）共轭物。