氨基十一甘醇单甲醚 | 854601-60-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 氨基十一甘醇单甲醚
• 中文别名: 2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-十一氧杂三十四烷-34-胺；2,5,8,11,14,17,2,23,26,29,32-十一氧杂三十四烷-34-胺
• 英文名称: 2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecaoxatetratriacontan-34-amine
• 英文别名: m-PEG11-amine；2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanamine
• CAS: 854601-60-8
• 化学式: C₂₃H₄₉NO₁₁
• 分子量: 515.642
• InChiKey: SWAJVHMMXALQKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  551.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.070±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  32
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性 m-PEG11-Amino 是一种可降解的 ADC 链接剂，用于抗体偶联药物 (ADCs) 的合成。m-PEG11-Amine 同样也是一种基于 PEG 的 PROTAC 链接剂，可用于 PROTAC 的合成。

| 可降解 | PEGs |

体外研究 ADCs 由一个通过 ADC 链接剂连接到细胞毒素的抗体组成。PROTACs 包含两种不同的配体，它们通过链接剂相连；一种是与 E3 泛素连接酶结合的配体，另一种则是目标蛋白的配体。PROTACs 利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统对目标蛋白进行选择性降解。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨基十一甘醇单甲醚 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecaoxa-35-azaoctatriacontan-38-oic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉ ANTICORPS-MÉDICAMENT ANTI-EGFR

  摘要：

  本发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物偶联物（ADCs），包括所述ADCs的组成和方法。公式（IIa），（IIb），（IIc）

  公开号：

  WO2017214282A1
• 作为产物：
  描述：

  1-Methoxy-2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethane 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 氨基十一甘醇单甲醚
  参考文献：
  名称：

  挥发性化合物的刺激响应动态共价传递系统的设计（第 1 部分）：胶束两亲性亚胺在水中的受控水解

  摘要：

  尽管具有固有的可水解特性，但当亚胺键在两亲胶束结构中自组装时，它们在水中会变得非常稳定。在这项工作中，我们系统地研究了这些结构中的一些以及可用于控制其水解的各种参数的影响，包括 pH、浓度、亚胺官能团在两亲结构中的位置、连接的亲水性结构的相对长度和疏水部分。热力学和动力学数据使我们合理设计了水中的稳定亚胺，部分基于亚胺功能在两亲物疏水部分内的位置以及我们定义为总亲水亲油平衡 (HLB) 的可预测定量项）。此外，我们表明这种稳定的系统也是刺激响应的，因此，

  DOI：

  10.1002/chem.202102049

文献信息

• ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170355769A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to B7 homology 3 protein (B7-H3) antibodies and antibody drug conjugates (ADCs), including compositions and methods of using said antibodies and ADCs.

  这项发明涉及B7同源物3蛋白（B7-H3）抗体和抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述抗体和ADCs的组合物和方法。
• [EN] BCL XL INHIBITORY COMPOUNDS HAVING LOW CELL PERMEABILITY AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES INCLUDING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE BCL XL AYANT UNE FAIBLE PERMÉABILITÉ CELLULAIRE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT COMPRENANT CEUX-CI
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2016094509A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present disclosure concerns Bcl-xL inhibitors having low cell permeability, antibody drug conjugates (ADCs) comprising the inhibitors, synthons useful for synthesizing the ADCs, compositions comprising the inhibitors or ADCs, and various methods of using the inhibitors and ADCs.

  本公开涉及具有低细胞渗透性的Bcl-xL抑制剂，包括这些抑制剂的抗体药物结合物（ADCs），用于合成ADCs的合成子，包括这些抑制剂或ADCs的组合物，以及使用这些抑制剂和ADCs的各种方法。
• [EN] MACROCYCLIC MCL-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE MCL-1 MACROCYCLIQUE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2019035927A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present disclosure provides for compounds of Formula (I) wherein A2, A3, A4, A6, A7, A8, A15, RA, R5, R9, R10A, R10B, R11, R12, R13, R14, R16, W, X, and Y have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I).

  本公开提供了Formula (I)中A2、A3、A4、A6、A7、A8、A15、RA、R5、R9、R10A、R10B、R11、R12、R13、R14、R16、W、X和Y的化合物，这些化合物的任何值均在规范中定义，并且其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病况，包括癌症的药物。还提供了包含Formula (I)中化合物的药物组合物。
• Control over Imidazoquinoline Immune Stimulation by pH-Degradable Poly(norbornene) Nanogels
  作者：Johannes Kockelmann、Judith Stickdorn、Sabah Kasmi、Jana De Vrieze、Michaela Pieszka、David Yuen W. Ng、Sunil A. David、Bruno G. De Geest、Lutz Nuhn

  DOI：10.1021/acs.biomac.0c00205

  日期：2020.6.8

  The reactivation of the innate immune system by toll-like receptor (TLR) agonists holds promise for anticancer immunotherapy. Severe side effects caused by unspecific and systemic activation of the immune system upon intravenous injection prevent the use of small-molecule TLR agonists for such purposes. However, a covalent attachment of small-molecule imidazoquinoline (IMDQ) TLR7/8 agonists to pH-degradable polymeric nanogels could be shown to drastically reduce the systemic inflammation but retain the activity to tumoral tissues and their draining lymph nodes. Here, we introduce the synthesis of poly(norbornene)-based, acid-degradable nanogels for the covalent ligation of IMDQs. While the intact nanogels trigger sufficient TLR7/8 receptor stimulation, their degraded version of soluble, IMDQ-conjugated poly(norbornene) chains hardly activates TLR7/8. This renders their clinical safety profile, as degradation products are obtained, which would not only circumvent nanoparticle accumulation in the body but also provide nonactive, polymer-bound IMDQ species. Their immunologically silent behavior guarantees both spatial and temporal control over immune activity and, thus, holds promise for improved clinical applications.

  通过 Toll 样受体（TLR）激动剂重新激活固有免疫系统，为癌症免疫疗法带来了希望。然而，由于静脉注射时非特异性和全身性激活免疫系统所导致的严重副作用，限制了小分子TLR 激动剂在此类应用中的使用。但是，将小分子咪唑喹啉（IMDQ）TLR7/8 激动剂共价连接到 pH 可降解的聚合物纳米凝胶上，可以显著减少全身炎症反应，同时保留对肿瘤组织及其引流淋巴结的活性。本文介绍了基于聚降冰片烯的酸降解纳米凝胶的合成，用于 IMDQ 的共价连接。完整的纳米凝胶能够充分刺激 TLR7/8 受体，而降解后的可溶性 IMDQ 共轭聚降冰片烯链几乎无法激活 TLR7/8。这使其具有良好的临床安全性，因为降解产物不仅避免了纳米粒子在体内的积累，还提供了非活性的聚合物结合 IMDQ 物种。它们的免疫静默行为保证了空间和时间上对免疫活性的控制，从而有望改善临床应用。
• Beyond the Rule of 5: Impact of PEGylation with Various Polymer Sizes on Pharmacokinetic Properties, Structure–Properties Relationships of mPEGylated Small Agonists of TGR5 Receptor
  作者：Vanessa Hoguet、Manuel Lasalle、Mathieu Maingot、Geoffroy Dequirez、Rajaa Boulahjar、Florence Leroux、Catherine Piveteau、Adrien Herledan、Alexandre Biela、Julie Dumont、Oscar Chávez-Talavera、Loïc Belloy、Isabelle Duplan、Nathalie Hennuyer、Laura Butruille、Sophie Lestavel、Emmanuel Sevin、Maxime Culot、Fabien Gosselet、Bart Staels、Benoit Deprez、Anne Tailleux、Julie Charton

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01774

  日期：2021.2.11

  non-steroidal small agonists of the bile acids receptor TGR5. A suitable anchoring position on the agonist was identified to retain full agonistic potency with the conjugates. We describe herein an extensive structure–properties relationships study allowing us to finely describe the non-linear effects of the PEG length on the physicochemical as well as the in vitro and in vivo pharmacokinetic properties of these

  已知治疗剂的聚乙二醇化可改善大分子药物和纳米颗粒的药代动力学行为。在这项工作中，我们将聚乙二醇（220–5000 Da）与一系列胆汁酸受体TGR5的非甾体小激动剂结合。鉴定了激动剂上合适的锚定位置，以保持与缀合物的完全激动效力。我们在本文中描述了广泛的结构-性质关系研究，使我们能够很好地描述PEG长度对这些化合物的物理化学以及体外和体内药代动力学特性的非线性影响。当在TGR5药效团上添加适当长度的PEG时，我们能够鉴定出全身或肠腔受限的TGR5激动剂。